Eine Einzel- und Mehrfachdosenstudie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von RBD5044

Einschlusskriterien:

Ein Proband kann nur dann in diese Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

1. Bereit, den protokollpflichtigen Besuchsplan und die Besuchsanforderungen einzuhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich).
3. Body-Mass-Index zwischen 18 und 32 kg/m2 inklusive.
4. Nüchtern-TG ≥ 0,9 mmol/l (80 mg/dl) und ≤ 3,4 mmol/l (300 mg/dl) beim Screening.
5. Nüchtern-LDL-C < 4,9 mmol/L (<190 mg/dL) beim Screening.
6. Gesund wie anhand der Anamnese vor der Studie, der körperlichen Untersuchung, der klinischen Laborbeurteilung und des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) festgestellt.

7. Erfüllen Sie eine der folgenden Bedingungen:

   • Hündinnen: müssen nicht schwanger und nicht stillend sein; chirurgisch steril, postmenopausal, abstinent oder wenn sie an sexuellen Beziehungen im gebärfähigen Alter beteiligt ist, wendet die Person eine akzeptable Verhütungsmethode an (siehe Abschnitt 4.6.3) für vier Wochen vor, während und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
   • Männer: müssen chirurgisch steril oder abstinent sein oder bei sexuellen Beziehungen im gebärfähigen Alter eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden (siehe Abschnitt 4.6.3)) während und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
8. Nichtraucher und Nicht-Nikotinkonsumenten für mindestens 90 Tage vor dem Screening

Ausschlusskriterien:

Ein Proband, der eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt, darf nicht an dieser Studie teilnehmen:

1. Jede unkontrollierte oder schwere Krankheit oder jeder medizinische oder chirurgische Zustand kann die Teilnahme an der klinischen Studie beeinträchtigen und/oder den Probanden (nach Einschätzung des Prüfarztes) einem erheblichen Risiko aussetzen, wenn er/sie an der klinischen Studie teilnimmt.
2. Geschichte oder Vorhandensein von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (einschließlich peripherer arterieller und zerebrovaskulärer Erkrankungen).
3. Systolischer Blutdruck (SBP) > 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 90 mmHg nach 10 Minuten Rückenlage, es sei denn, der Prüfarzt hat festgestellt, dass dies klinisch nicht relevant ist.
4. Diagnose Diabetes mellitus.
5. Erhalt von Medikamenten oder Nutrazeutika zur Veränderung der Serumlipide innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
6. Aktive schwere Geisteskrankheit oder psychiatrische Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schizophrenie, bipolare Störung oder schwere Depression, die eine aktuelle pharmakologische Intervention erfordern.
7. Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Gesamtbilirubin liegen über der Obergrenze des normalen Referenzbereichs (ULN); kein Ermessen des Ermittlers und Wiederholungsbewertungen sind erlaubt.
8. Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) oder Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) > 2 × ULN (kein Ermessen des Prüfarztes); oder wenn AST, ALP oder GGT > ULN, aber ≤ 2 × ULN und vom Prüfarzt als klinisch relevant erachtet.
9. Verwendete verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 14 Tagen oder 7 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
10. Verwendete rezeptfreie Medikamente, mit Ausnahme von Routinevitaminen, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, es sei denn, der Prüfarzt hat festgestellt, dass es klinisch nicht relevant ist und den Blutfettspiegel wahrscheinlich nicht beeinflusst.
11. Erhalten eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 7 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder in der Nachbeobachtung einer anderen klinischen Studie. Wenn Patienten eine neuartige Therapie (ASO/siRNA/Gentherapie/Zelltherapie) angewendet haben, sollte dies vom Prüfarzt beurteilt werden.
12. Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus, Humanes Immundefizienz-Virus (HIV), Syphilis-Infektion oder positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb), HIV-Antikörper (HIVAb), Treponema-pallidum-Antikörper (TP-Ab) beim Screening.
13. Klinisch signifikante Erkrankung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
14. Konsumieren Sie mehr als 14 (weiblich) oder 21 (männlich) Einheiten Alkohol pro Woche (Einheit: 1 Glas Wein [125 ml] = 1 Maß Spirituose = ½ Pint Bier) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder positiven Screening auf Alkohol Missbrauch.
15. Vorgeschichte oder klinische Anzeichen von Drogenmissbrauch innerhalb der 12 Monate vor dem Screening oder positiven Screening auf Drogenmissbrauch. Drogenmissbrauch ist definiert als zwanghafter, wiederholter und/oder chronischer Gebrauch von Drogen oder anderen Substanzen mit oder ohne Probleme im Zusammenhang mit ihrer Verwendung und/oder wenn das Absetzen oder eine Dosisreduktion zu Entzugserscheinungen führt.
16. Mehr als 500 ml Blut innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments gespendet.
17. Vorgeschichte mehrerer Arzneimittelallergien oder Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf ein Oligonukleotid oder N-Acetylgalactosamin (GalNAc).
18. Vorgeschichte einer Unverträglichkeit gegenüber subkutaner (SC) Injektion oder relevanter Narbenbildung im Bauchraum (Operation, Verbrennungen usw.).
19. Jegliche Bedingungen, die den Probanden für die Einschreibung ungeeignet machen oder nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnten.