Yksittäinen ja useita nousevia annoksia koskeva tutkimus RBD5044:n turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi
sunnuntai 1. joulukuuta 2024 päivittänyt: Suzhou Ribo Life Science Co. Ltd.
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu I vaiheen tutkimus, jolla arvioitiin terveillä henkilöillä ihonalaisen RBD5044:n yksittäisten ja useiden nousevien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu I vaiheen tutkimus, jolla arvioidaan terveillä koehenkilöillä ihonalaisen RBD5044:n kerta-annosten ja useiden nousevien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, PK-profiileja ja PD-vaikutusta.
Tutkimus suoritetaan kahdessa vaiheessa: yhden nousevan annoksen (SAD) vaihe ja monien nousevien annosten (MAD) vaihe terveillä koehenkilöillä.
SAD-vaiheissa on 6 kohorttia, annostasot ovat 5mg, 20mg, 60mg, 90mg, 120mg ja 150mg.
MAD-vaiheissa on 3 kohorttia, annostasot ovat 60mg, 90mg ja 120mg. Päätöksen nostamisesta seuraaville annostasoille tekee SRC perustuen kaikkien saatavilla olevien turvallisuustietojen tarkasteluun, mukaan lukien haittavaikutukset, EKG:t, elintoiminnot, ja kliiniset laboratoriotestien tulokset kussakin kohortissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
72
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Brisbane, Australia
- Q-Pharm Pty Limited
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:
- Halukas noudattamaan protokollan edellyttämää käyntiaikataulua ja käyntivaatimuksia ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
- Miehet ja naiset, 18–65-vuotiaat (mukaan lukien).
- Painoindeksi 18-32 kg/m2, mukaan lukien.
- Paasto-TG ≥ 0,9 mmol/L (80 mg/dL) ja ≤ 3,4 mmol/L (300 mg/dL) seulonnassa.
- Paaston LDL-C < 4,9 mmol/L (<190 mg/dl) seulonnassa.
- Terve tutkimusta edeltävän sairauden, fyysisen tutkimuksen, kliinisen laboratorioarvioinnin ja 12-kytkentäisen EKG:n perusteella.
Täytä jokin seuraavista:
- Naaraat: ei saa olla tiineitä ja imettämättömiä; kirurgisesti steriili, postmenopausaalinen, pidättyväinen tai jos hänellä on hedelmällisessä iässä oleva seksuaalinen suhde, hän käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (katso kohta 4.6.3) neljän viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen viimeistä annosta, sen aikana ja vähintään 6 kuukautta sen jälkeen.
- Miehet: on oltava kirurgisesti steriilejä, pidättyväisiä tai jos heillä on hedelmällisessä iässä oleva seksuaalinen suhde, hän käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (katso kohta 4.6.3) tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen aikana ja vähintään 6 kuukautta sen jälkeen.
- Tupakoimattomat ja nikotiinittomat käyttäjät vähintään 90 päivää ennen seulontaa
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilö, joka täyttää jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei saa osallistua tähän tutkimukseen:
- Mikä tahansa hallitsematon tai vakava sairaus tai mikä tahansa lääketieteellinen tai kirurginen tila voi häiritä kliiniseen tutkimukseen osallistumista ja/tai saattaa potilaan merkittävän riskin (tutkijan arvion mukaan), jos hän osallistuu kliiniseen tutkimukseen.
- Aiempi tai esiintynyt sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien ääreisvaltimot ja aivoverisuonisairaus).
- Systolinen verenpaine (SBP) > 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) > 90 mmHg 10 minuutin makuuasennon jälkeen, ellei tutkija katso, että se ei ole kliinisesti merkityksellinen.
- Diabetes mellituksen diagnoosi.
- Sai mitä tahansa lääkkeitä tai ravitsemusaineita seerumin lipidien muuttamiseksi 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
- Aktiivinen vakava mielisairaus tai psykiatrinen häiriö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai vaikea masennus, jotka edellyttävät nykyistä farmakologista toimenpiteitä.
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai kokonaisbilirubiini ovat normaalin vertailualueen (ULN) ylärajan yläpuolella; tutkijan harkintavaltaa ja toistuvia arviointeja ei sallita.
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP) tai gammaglutamyylitransferaasi (GGT) > 2 × ULN (ei tutkijan harkintavaltaa); tai jos AST, ALP tai GGT > ULN, mutta ≤ 2 × ULN ja tutkija pitää sitä kliinisesti merkityksellisenä.
- Käytetty reseptilääkkeitä 14 päivän tai 7 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Käytetty reseptivapaa lääkitys, lukuun ottamatta rutiinivitamiineja, 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ellei tutkija katso, että se ei ole kliinisesti merkityksellinen ja että se ei todennäköisesti vaikuta veren lipiditasoon.
- Sai tutkimustuotteen 30 päivän tai 7 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai ovat toisen kliinisen tutkimuksen seurannassa. Jos koehenkilöt käyttivät pitkälle kehitettyä hoitoa (ASO/siRNA/geeniterapia/soluhoito), tutkijan tulee arvioida se.
- Hepatiitti B -virus, hepatiitti C -virus, ihmisen immuunikatovirus (HIV), kuppainfektio tai positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb), hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCVAb), HIV-vasta-aine (HIVAb), treponema pallidum -vasta-aine (TP-Ab) seulonnassa.
- Kliinisesti merkittävä sairaus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Juo yli 14 (nainen) tai 21 (mies) alkoholiyksikköä viikossa (yksikkö: 1 lasillinen viiniä [125 ml] = 1 annos alkoholia = ½ tuoppi olutta) 12 kuukauden aikana ennen seulontaan tai positiivista alkoholiseurantaa väärinkäyttö.
- Huumeiden väärinkäytön historia tai kliininen näyttö 12 kuukauden aikana ennen huumeiden väärinkäytön seulontaa tai positiivista seulontaa. Huumeiden väärinkäytöllä tarkoitetaan huumeiden tai muiden aineiden pakonomaista, toistuvaa ja/tai kroonista käyttöä, johon liittyy tai ei ole ongelmia niiden käyttöön ja/tai jos lopettaminen tai annoksen pienentäminen johtaa vieroitusoireisiin.
- Luovutti yli 500 ml verta 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Useita lääkeaineallergioita tai allergisia reaktioita oligonukleotidille tai N-asetyyligalaktosamiinille (GalNAc).
- Aiempi intoleranssi ihonalaiselle (SC) injektiolle tai asiaankuuluva vatsan arpeutuminen (kirurginen, palovammat jne.).
- Kaikki olosuhteet, jotka tekisivät tutkittavasta sopimattomaksi ilmoittautumiseen tai voisivat tutkijan mielestä häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai sen loppuun saattamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo SAD -ryhmä
SAD-plaseboryhmiin kuuluvat koehenkilöt saavat yhden ihonalaisen plaseboinjektion päivänä 1.
|
Ihon alle annettu plasebo terveille henkilöille
|
|
Placebo Comparator: Placebo MAD -ryhmä
MAD-plaseboryhmien koehenkilöt saavat yhden ihonalaisen lumelääkeinjektion päivänä 1 ja toisen ihonalaisen lumelääkeinjektion päivänä 29.
|
Ihon alle annettu plasebo terveille henkilöille
|
|
Kokeellinen: RBD5044 SAD -koeryhmä
SAD-koeryhmien koehenkilöt saavat yhden ihonalaisen injektion RBD5044:ää päivänä 1.
|
Ihon alle annettu RBD5044 terveille henkilöille
|
|
Kokeellinen: RBD5044 MAD -koeryhmä
MAD-koeryhmien koehenkilöt saavat yhden ihonalaisen RBD5044-injektion päivänä 1 ja toisen ihonalaisen RBD5044-injektion päivänä 29.
|
Ihon alle annettu RBD5044 terveille henkilöille
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v5.0:n arvioiden mukaan
Aikaikkuna: SAD: Jopa 24 viikkoa; MAD: Jopa 28 viikkoa
|
Tutkija arvioi jokaisen tutkimuksen aikana raportoidun AE:n ja SAE:n intensiteetin CTCAE V5.0:n mukaisesti
|
SAD: Jopa 24 viikkoa; MAD: Jopa 28 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RBD5044:n farmakokineettisen parametrin Cmax karakterisoimiseksi terveillä koehenkilöillä
Aikaikkuna: SAD: 60 minuutin sisällä ennen annostelua ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annostuksen jälkeen; MAD: 60 minuutin sisällä ennen päivän 1 ja 29 annostusta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia päivän 1 ja 29 annostelun jälkeen
|
Plasman enimmäispitoisuus (Cmax)
|
SAD: 60 minuutin sisällä ennen annostelua ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annostuksen jälkeen; MAD: 60 minuutin sisällä ennen päivän 1 ja 29 annostusta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia päivän 1 ja 29 annostelun jälkeen
|
|
RBD5044:n farmakokineettisen parametrin Tmax karakterisoimiseksi terveillä koehenkilöillä
Aikaikkuna: SAD: 60 minuutin sisällä ennen annostelua ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annostuksen jälkeen; MAD: 60 minuutin sisällä ennen päivän 1 ja 29 annostusta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia päivän 1 ja 29 annostelun jälkeen
|
Aika maksimipitoisuuteen (Tmax)
|
SAD: 60 minuutin sisällä ennen annostelua ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annostuksen jälkeen; MAD: 60 minuutin sisällä ennen päivän 1 ja 29 annostusta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia päivän 1 ja 29 annostelun jälkeen
|
|
RBD5044:n farmakokineettisen parametrin AUC0-inf karakterisointi terveillä koehenkilöillä
Aikaikkuna: SAD: 60 minuutin sisällä ennen annostelua ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annostuksen jälkeen; MAD: 60 minuutin sisällä ennen päivän 1 ja 29 annostusta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia päivän 1 ja 29 annostelun jälkeen
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala 0:sta äärettömään (inf) (AUC0-inf)
|
SAD: 60 minuutin sisällä ennen annostelua ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annostuksen jälkeen; MAD: 60 minuutin sisällä ennen päivän 1 ja 29 annostusta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia päivän 1 ja 29 annostelun jälkeen
|
|
RBD5044:n farmakokineettisen parametrin AUC0-t karakterisointi terveillä koehenkilöillä
Aikaikkuna: SAD: 60 minuutin sisällä ennen annostelua ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annostuksen jälkeen; MAD: 60 minuutin sisällä ennen päivän 1 ja 29 annostusta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia päivän 1 ja 29 annostelun jälkeen
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala arvosta 0 keräysaikaan t (AUC0-t)
|
SAD: 60 minuutin sisällä ennen annostelua ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annostuksen jälkeen; MAD: 60 minuutin sisällä ennen päivän 1 ja 29 annostusta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia päivän 1 ja 29 annostelun jälkeen
|
|
RBD5044:n farmakokineettisen parametrin t1/2 karakterisoimiseksi terveillä koehenkilöillä
Aikaikkuna: SAD: 60 minuutin sisällä ennen annostelua ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annostuksen jälkeen; MAD: 60 minuutin sisällä ennen päivän 1 ja 29 annostusta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia päivän 1 ja 29 annostelun jälkeen
|
Plasman puoliintumisaika (t1/2)
|
SAD: 60 minuutin sisällä ennen annostelua ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annostuksen jälkeen; MAD: 60 minuutin sisällä ennen päivän 1 ja 29 annostusta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia päivän 1 ja 29 annostelun jälkeen
|
|
RBD5044:n farmakokineettisen parametrin λz karakterisoimiseksi terveillä koehenkilöillä
Aikaikkuna: SAD: 60 minuutin sisällä ennen annostelua ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annostuksen jälkeen; MAD: 60 minuutin sisällä ennen päivän 1 ja 29 annostusta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia päivän 1 ja 29 annostelun jälkeen
|
Päätenopeusvakio (λz)
|
SAD: 60 minuutin sisällä ennen annostelua ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annostuksen jälkeen; MAD: 60 minuutin sisällä ennen päivän 1 ja 29 annostusta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia päivän 1 ja 29 annostelun jälkeen
|
|
RBD5044:n farmakokineettisen parametrin MRT karakterisointi terveillä henkilöillä
Aikaikkuna: SAD: 60 minuutin sisällä ennen annostelua ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annostuksen jälkeen; MAD: 60 minuutin sisällä ennen päivän 1 ja 29 annostusta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia päivän 1 ja 29 annostelun jälkeen
|
keskimääräinen oleskeluaika (MRT)
|
SAD: 60 minuutin sisällä ennen annostelua ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annostuksen jälkeen; MAD: 60 minuutin sisällä ennen päivän 1 ja 29 annostusta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia päivän 1 ja 29 annostelun jälkeen
|
|
RBD5044:n farmakokineettisen parametrin CL/F karakterisoimiseksi terveillä koehenkilöillä
Aikaikkuna: SAD: 60 minuutin sisällä ennen annostelua ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annostuksen jälkeen; MAD: 60 minuutin sisällä ennen päivän 1 ja 29 annostusta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia päivän 1 ja 29 annostelun jälkeen
|
Suun kautta otettava puhdistuma (CL/F)
|
SAD: 60 minuutin sisällä ennen annostelua ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annostuksen jälkeen; MAD: 60 minuutin sisällä ennen päivän 1 ja 29 annostusta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia päivän 1 ja 29 annostelun jälkeen
|
|
RBD5044:n farmakokineettisen parametrin Vz/F karakterisoimiseksi terveillä koehenkilöillä
Aikaikkuna: SAD: 60 minuutin sisällä ennen annostelua ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annostuksen jälkeen; MAD: 60 minuutin sisällä ennen päivän 1 ja 29 annostusta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia päivän 1 ja 29 annostelun jälkeen
|
Jakautumistilavuus terminaalisen eliminaatiojakson aikana (Vz/F)
|
SAD: 60 minuutin sisällä ennen annostelua ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia annostuksen jälkeen; MAD: 60 minuutin sisällä ennen päivän 1 ja 29 annostusta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia päivän 1 ja 29 annostelun jälkeen
|
|
Arvioida RBD5044:n farmakodynamiikka (PD) vaikutus seerumin APOC3-tasoihin terveillä koehenkilöillä
Aikaikkuna: SAD: Jopa 24 viikkoa; MAD: Jopa 28 viikkoa
|
testaamalla APOC3:n pitoisuudet
|
SAD: Jopa 24 viikkoa; MAD: Jopa 28 viikkoa
|
|
Arvioida RBD5044:n PD-vaikutusta seerumin triglyseriditasoihin (TG) terveillä koehenkilöillä.
Aikaikkuna: SAD: Jopa 24 viikkoa; MAD: Jopa 28 viikkoa
|
testaamalla TG:n pitoisuudet
|
SAD: Jopa 24 viikkoa; MAD: Jopa 28 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 10. marraskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. lokakuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. lokakuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 22. elokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. syyskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 14. syyskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 4. joulukuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- RBAP1101
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .