En studie med enstaka och flera stigande doser för att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för RBD5044

Inklusionskriterier:

Ett ämne kommer endast att vara berättigat att inkluderas i denna studie om alla följande kriterier är uppfyllda:

1. Villig att följa det protokoll som krävs för besöksschema och besökskrav och ge skriftligt informerat samtycke.
2. Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 65 år (inklusive).
3. Kroppsmassaindex mellan 18 och 32 kg/m2, inklusive.
4. Fastande TG ≥ 0,9 mmol/L (80 mg/dL) och ≤ 3,4 mmol/L (300 mg/dL) vid screening.
5. Fastande LDL-C < 4,9 mmol/L (<190 mg/dL) vid screening.
6. Frisk enligt medicinsk historia före studien, fysisk undersökning, kliniska laboratoriebedömningar och 12-avledningselektrokardiogram (EKG).

7. Uppfyll något av följande:

   • Honor: måste vara icke-gravida och icke-ammande; kirurgiskt steril, postmenopausal, abstinent eller om han är engagerad i sexuella relationer av fertil ålder, använder patienten en acceptabel preventivmetod (se avsnitt 4.6.3) i fyra veckor före, under och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
   • Män: måste vara kirurgiskt sterila, abstinenta eller om de är engagerade i sexuella relationer av fertil ålder använder personen en acceptabel preventivmetod (se avsnitt 4.6.3)) under och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlets administrering.
8. Icke-rökare och icke-nikotinanvändare i minst 90 dagar före screening

Exklusions kriterier:

En försöksperson som uppfyller något av följande uteslutningskriterier kommer inte att tillåtas delta i denna studie:

1. Varje okontrollerad eller allvarlig sjukdom, eller något medicinskt eller kirurgiskt tillstånd, kan störa deltagandet i den kliniska studien och/eller utsätta försökspersonen för betydande risk (enligt utredarens bedömning) om han/hon deltar i den kliniska studien.
2. Historik eller förekomst av kardiovaskulär sjukdom (inklusive perifer artär och cerebrovaskulär sjukdom).
3. Systoliskt blodtryck (SBP) > 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) > 90 mmHg efter 10 minuters liggande vila, såvida inte utredaren bedömer att det inte är kliniskt relevant.
4. Diagnos av diabetes mellitus.
5. Fick någon medicin eller nutraceutical för att förändra serumlipiderna inom 30 dagar före screening.
6. Aktiv allvarlig psykisk sjukdom eller psykiatrisk störning, inklusive men inte begränsat till schizofreni, bipolär sjukdom eller svår depression, som kräver aktuell farmakologisk intervention.
7. Alaninaminotransferas (ALT) och/eller totalt bilirubin ligger över den övre gränsen för normalt referensintervall (ULN); ingen utredares bedömning och upprepade bedömningar är tillåtna.
8. Aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP) eller gamma-glutamyltransferas (GGT) > 2 × ULN (ingen prövares bedömning); eller, om AST, ALP eller GGT > ULN, men ≤ 2 × ULN och anses vara kliniskt relevant av utredaren.
9. Använde receptbelagda läkemedel inom 14 dagar eller 7 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet.
10. Använde receptfritt läkemedel, exklusive rutinmässiga vitaminer, inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, såvida det inte bedömts av utredaren att det inte är kliniskt relevant och det är osannolikt att det påverkar blodlipidnivån.
11. Fick en prövningsprodukt inom 30 dagar eller 7 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet eller är i uppföljningen av en annan klinisk studie. Om försökspersoner använde avancerad terapi (ASO/siRNA/genterapi/cellterapi), bör det bedömas av utredaren.
12. Hepatit B-virus, hepatit C-virus, humant immunbristvirus (HIV), syfilisinfektion eller positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit B-kärnantikropp (HBcAb), hepatit C-virusantikropp (HCVAb), HIV-antikropp (HIVAb), treponema pallidum antikropp (TP-Ab) vid screening.
13. Kliniskt signifikant sjukdom inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
14. Drick mer än 14 (kvinnliga) eller 21 (manliga) enheter alkohol per vecka (enhet: 1 glas vin [125 ml] = 1 mått sprit = ½ pint öl) under de 12 månaderna före screening eller positiv kontroll för alkohol missbruk.
15. Historik eller kliniska bevis på drogmissbruk inom 12 månader före screening eller positiv screening för drogmissbruk. Narkotikamissbruk definieras som tvångsmässig, repetitiv och/eller kronisk användning av droger eller andra substanser med eller utan problem relaterade till användningen och/eller där ett uppehåll eller en dosreduktion leder till abstinensbesvär.
16. Donerade mer än 500 ml blod inom 90 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
17. Historik med flera läkemedelsallergier eller historia av allergisk reaktion mot en oligonukleotid eller N-acetylgalaktosamin (GalNAc).
18. Anamnes med intolerans mot subkutan (SC) injektion eller relevant bukärrbildning (kirurgiskt, brännskador, etc.).
19. Eventuella förhållanden som skulle göra försökspersonen olämplig för inskrivning eller kan störa försökspersonens deltagande i eller slutförande av studien enligt utredarens åsikt.