Un estudio de dosis únicas y múltiples ascendentes para evaluar la seguridad y la farmacocinética de RBD5044

Criterios de inclusión:

Un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si se cumplen todos los siguientes criterios:

1. Estar dispuesto a cumplir con el programa de visitas requerido por el protocolo y los requisitos de las visitas y brindar su consentimiento informado por escrito.
2. Sujetos masculinos y femeninos, de 18 a 65 años (inclusive).
3. Índice de masa corporal entre 18 y 32 kg/m2, ambos inclusive.
4. TG en ayunas ≥ 0,9 mmol/L (80 mg/dL) y ≤ 3,4 mmol/L (300 mg/dL) en la selección.
5. C-LDL en ayunas < 4,9 mmol/L (<190 mg/dL) en la selección.
6. Saludable según lo determinado por el historial médico previo al estudio, el examen físico, las evaluaciones de laboratorio clínico y el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones.

7. Satisfacer uno de los siguientes:

   • Hembras: no deben estar embarazadas ni amamantando; estéril quirúrgicamente, posmenopáusica, abstinente o si mantiene relaciones sexuales potencialmente fértiles, el sujeto está usando un método anticonceptivo aceptable (consulte la Sección 4.6.3) durante cuatro semanas antes, durante y durante al menos 6 meses después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio.
   • Varones: deben ser quirúrgicamente estériles, abstinentes o, si mantienen relaciones sexuales potencialmente fértiles, el sujeto está utilizando un método anticonceptivo aceptable (consulte la Sección 4.6.3)) durante y durante al menos 6 meses después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio.
8. No fumadores y no consumidores de nicotina durante al menos 90 días antes de la selección.

Criterio de exclusión:

Un sujeto que cumpla cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no podrá participar en este estudio:

1. Cualquier enfermedad grave o no controlada, o cualquier condición médica o quirúrgica, puede interferir con la participación en el estudio clínico y/o poner al sujeto en riesgo significativo (según el criterio del investigador) si participa en el estudio clínico.
2. Antecedentes o presencia de enfermedad cardiovascular (incluyendo enfermedad arterial periférica y cerebrovascular).
3. Presión arterial sistólica (PAS) > 140 mmHg y/o presión arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg después de 10 minutos de reposo en posición supina, a menos que el investigador determine que no es clínicamente relevante.
4. Diagnóstico de diabetes mellitus.
5. Recibió algún medicamento o nutracéutico para alterar los lípidos séricos dentro de los 30 días anteriores a la selección.
6. Enfermedad mental grave activa o trastorno psiquiátrico, incluidos, entre otros, esquizofrenia, trastorno bipolar o depresión grave, que requieren una intervención farmacológica actual.
7. La alanina aminotransferasa (ALT) y/o la bilirrubina total están por encima del límite superior del rango de referencia normal (LSN); no se permite la discreción del investigador ni se permiten evaluaciones repetidas.
8. Aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) o gamma-glutamil transferasa (GGT) > 2 × LSN (sin discreción del investigador); o, si AST, ALP o GGT > LSN, pero ≤ 2 × LSN y el investigador lo considera clínicamente relevante.
9. Usó medicamentos recetados dentro de los 14 días o 7 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Medicamentos de venta libre utilizados, excluyendo las vitaminas de rutina, dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, a menos que el investigador determine que no son clínicamente relevantes y es poco probable que afecten el nivel de lípidos en sangre.
11. Recibió un producto en investigación dentro de los 30 días o 7 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio o está en el seguimiento de otro estudio clínico. Si los sujetos usaron terapia avanzada (ASO/ARNip/terapia génica/terapia celular), el investigador debe juzgarlo.
12. Virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por sífilis o antígeno de superficie de la hepatitis B positivo (HBsAg), anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb), anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCVAb), anticuerpo del VIH (HIVAb), anticuerpo treponema pallidum (TP-Ab) en la selección.
13. Enfermedad clínicamente significativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
14. Consumir más de 14 (mujeres) o 21 (hombres) unidades de alcohol por semana (unidad: 1 vaso de vino [125 ml] = 1 medida de licor = ½ pinta de cerveza) dentro de los 12 meses anteriores a la prueba o prueba positiva de alcohol abuso.
15. Antecedentes o evidencia clínica de abuso de drogas dentro de los 12 meses anteriores a la detección o prueba positiva de abuso de drogas. El abuso de drogas se define como el uso compulsivo, repetitivo y/o crónico de drogas u otras sustancias con o sin problemas relacionados con su uso y/o cuando la interrupción o reducción de la dosis dará lugar a síntomas de abstinencia.
16. Donó más de 500 ml de sangre en los 90 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
17. Antecedentes de alergias a múltiples medicamentos o antecedentes de reacción alérgica a un oligonucleótido o N-acetilgalactosamina (GalNAc).
18. Antecedentes de intolerancia a la inyección subcutánea (SC) o cicatrices abdominales relevantes (quirúrgicas, quemaduras, etc.).
19. Cualquier condición que haga que el sujeto no sea apto para la inscripción o que pueda interferir con la participación del sujeto o la finalización del estudio en opinión del investigador.