Um estudo de doses ascendentes únicas e múltiplas para avaliar a segurança e a farmacocinética do RBD5044

Critério de inclusão:

Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios forem atendidos:

1. Disposto a cumprir o protocolo de agendamento de visita exigido e os requisitos de visita e fornecer consentimento informado por escrito.
2. Indivíduos do sexo masculino e feminino, dos 18 aos 65 anos (inclusive).
3. Índice de massa corporal entre 18 e 32 kg/m2, inclusive.
4. TG em jejum ≥ 0,9 mmol/L (80 mg/dL) e ≤ 3,4 mmol/L (300 mg/dL) na triagem.
5. LDL-C em jejum < 4,9 mmol/L (<190 mg/dL) na triagem.
6. Saudável conforme determinado pelo histórico médico pré-estudo, exame físico, avaliações laboratoriais clínicas e eletrocardiograma de 12 derivações (ECG).

7. Satisfazer um dos seguintes:

   • Fêmeas: devem estar não grávidas e não lactantes; cirurgicamente estéril, pós-menopausa, abstinente ou se envolvido em relações sexuais com potencial para engravidar, o sujeito está usando um método contraceptivo aceitável (consulte a Seção 4.6.3) por quatro semanas antes, durante e por pelo menos 6 meses após a última dose da administração do medicamento em estudo.
   • Homens: devem ser cirurgicamente estéreis, abstinentes ou, se envolvidos em relações sexuais com potencial para engravidar, o sujeito está utilizando um método contraceptivo aceitável (consulte a Seção 4.6.3)) durante e por pelo menos 6 meses após a última dose da administração do medicamento em estudo.
8. Não fumantes e não usuários de nicotina por pelo menos 90 dias antes da triagem

Critério de exclusão:

Um indivíduo que atenda a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não poderá participar deste estudo:

1. Qualquer doença grave ou não controlada, ou qualquer condição médica ou cirúrgica, pode interferir na participação no estudo clínico e/ou colocar o sujeito em risco significativo (de acordo com o julgamento do investigador) se ele/ela participar do estudo clínico.
2. História ou presença de doença cardiovascular (incluindo artéria periférica e doença cerebrovascular).
3. Pressão arterial sistólica (PAS) > 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg após 10 minutos de repouso na posição supina, a menos que determinado pelo investigador como não sendo clinicamente relevante.
4. Diagnóstico de diabetes melito.
5. Recebeu qualquer medicamento ou nutracêutico para alterar os lipídios séricos até 30 dias antes da triagem.
6. Doença mental grave ativa ou transtorno psiquiátrico, incluindo, entre outros, esquizofrenia, transtorno bipolar ou depressão grave, que requerem intervenção farmacológica atual.
7. Alanina aminotransferase (ALT) e/ou bilirrubina total estão acima do limite superior do intervalo de referência normal (LSN); nenhum critério do investigador e avaliações repetidas são permitidas.
8. Aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) ou gama-glutamil transferase (GGT) > 2 × LSN (a critério do investigador); ou, se AST, ALP ou GGT > LSN, mas ≤ 2 × LSN e considerado clinicamente relevante pelo investigador.
9. Usou medicamentos prescritos em 14 dias ou 7 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo.
10. Usou medicação de venda livre, excluindo vitaminas de rotina, dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que determinado pelo investigador como não sendo clinicamente relevante e improvável de afetar o nível de lipídios no sangue.
11. Recebeu um produto experimental dentro de 30 dias ou 7 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo ou está em acompanhamento de outro estudo clínico. Se os indivíduos usaram terapia avançada (ASO/siRNA/terapia genética/terapia celular), isso deve ser julgado pelo investigador.
12. Vírus da hepatite B, vírus da hepatite C, vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção por sífilis ou antígeno de superfície positivo da hepatite B (HBsAg), anticorpo core da hepatite B (HBcAb), anticorpo do vírus da hepatite C (HCVAb), anticorpo HIV (HIVAb), anticorpo treponema pallidum (TP-Ab) na triagem.
13. Doença clinicamente significativa dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
14. Consumir mais de 14 (feminino) ou 21 (masculino) unidades de álcool por semana (unidade: 1 copo de vinho [125 mL] = 1 medida de destilado = meio litro de cerveja) nos 12 meses anteriores à triagem ou triagem positiva para álcool Abuso.
15. Histórico ou evidência clínica de abuso de drogas nos 12 meses anteriores à triagem ou triagem positiva para abuso de drogas. O abuso de drogas é definido como o uso compulsivo, repetitivo e/ou crônico de drogas ou outras substâncias com ou sem problemas relacionados ao seu uso e/ou onde a interrupção ou redução da dose levará a sintomas de abstinência.
16. Doou mais de 500 mL de sangue dentro de 90 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
17. História de múltiplas alergias a medicamentos ou história de reação alérgica a um oligonucleotídeo ou N-acetilgalactosamina (GalNAc).
18. História de intolerância à injeção subcutânea (SC) ou cicatriz abdominal relevante (cirúrgica, queimaduras, etc.).
19. Quaisquer condições que tornem o sujeito inadequado para inscrição ou que possam interferir na participação do sujeito ou na conclusão do estudo na opinião do investigador.