Egyszeri és többszörös növekvő dózisú vizsgálat az RBD5044 biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére

Bevételi kritériumok:

Egy alany csak akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

1. Hajlandó betartani a protokollban előírt látogatási ütemtervet és a látogatási követelményeket, és írásos beleegyezést adni.
2. Férfi és női alanyok, 18 és 65 év közöttiek (beleértve).
3. A testtömegindex 18 és 32 kg/m2 között van.
4. Éhgyomri TG ≥ 0,9 mmol/L (80 mg/dL) és ≤ 3,4 mmol/L (300 mg/dL) a szűréskor.
5. Éhgyomri LDL-C < 4,9 mmol/L (<190 mg/dL) a szűréskor.
6. Egészséges a vizsgálat előtti kórtörténet, fizikális vizsgálat, klinikai laboratóriumi vizsgálatok és 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) alapján.

7. Teljesítse az alábbiak egyikét:

   • Nőstények: nem lehet vemhes és nem szoptató; műtétileg steril, posztmenopauzás, absztinens, vagy ha fogamzóképes korú szexuális kapcsolatban áll, az alany elfogadható fogamzásgátló módszert használ (lásd a 4.6.3. pontot) négy hétig a vizsgált gyógyszer beadása előtt, alatt és legalább 6 hónapig azt követően.
   • Férfiak: műtétileg sterilnek, absztinensnek kell lenniük, vagy ha fogamzóképes korú szexuális kapcsolatban állnak, az alany megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmaz (lásd 4.6.3. pont) a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának beadása alatt és legalább 6 hónapig azt követően.
8. Nemdohányzóknak és nikotint nem fogyasztóknak legalább 90 napig a szűrés előtt

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének megfelelő alany nem vehet részt ebben a vizsgálatban:

1. Bármilyen kontrollálatlan vagy súlyos betegség, illetve bármilyen egészségügyi vagy sebészeti állapot megzavarhatja a klinikai vizsgálatban való részvételt és/vagy jelentős kockázatnak teheti ki az alanyt (a vizsgáló megítélése szerint), ha részt vesz a klinikai vizsgálatban.
2. Szív- és érrendszeri betegség anamnézisében vagy jelenléte (beleértve a perifériás artériát és az agyi érbetegséget).
3. A szisztolés vérnyomás (SBP) > 140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) > 90 Hgmm 10 perces fekvőtámasz után, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy klinikailag nem releváns.
4. A diabetes mellitus diagnózisa.
5. A szűrés előtt 30 napon belül kapott bármilyen gyógyszert vagy táplálékot, amely megváltoztatta a szérum lipidszintjét.
6. Aktív, súlyos mentális betegség vagy pszichiátriai rendellenesség, beleértve, de nem kizárólagosan a skizofréniát, a bipoláris zavart vagy a súlyos depressziót, amelyek jelenlegi farmakológiai beavatkozást igényelnek.
7. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy az összbilirubin a normál referenciatartomány (ULN) felső határa felett van; nem megengedett a vizsgáló mérlegelése és az ismételt értékelés.
8. aszpartát aminotranszferáz (AST), alkalikus foszfatáz (ALP) vagy gamma-glutamil-transzferáz (GGT) > 2 × ULN (nincs a vizsgáló döntése); vagy ha az AST, ALP vagy GGT > ULN, de ≤ 2 × ULN, és a vizsgáló klinikailag relevánsnak tartja.
9. Felhasznált vényköteles gyógyszereket a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül vagy 7 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
10. Vény nélkül kapható gyógyszert használt, a rutin vitaminok kivételével, a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül, kivéve, ha a vizsgáló megállapította, hogy klinikailag nem releváns, és nem valószínű, hogy befolyásolja a vér lipidszintjét.
11. Vizsgálati készítményt kaptak a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 30 napon vagy 7 felezési időn belül (amelyik hosszabb), vagy egy másik klinikai vizsgálat nyomon követése alatt állnak. Ha az alanyok fejlett terápiát (ASO/siRNS/génterápia/sejtterápia) alkalmaztak, azt a vizsgálónak kell megítélnie.
12. Hepatitis B vírus, hepatitis C vírus, humán immunhiány vírus (HIV), szifilisz fertőzés vagy pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis B magantitest (HBcAb), hepatitis C vírus ellenanyag (HCVAb), HIV antitest (HIVAb), treponema pallidum antitest (TP-Ab) szűréskor.
13. Klinikailag jelentős betegség a vizsgált gyógyszer első adagja előtti 7 napon belül.
14. Hetente több mint 14 (női) vagy 21 (férfi) egység alkoholt (egység: 1 pohár bor [125 ml] = 1 adag szeszesital = ½ korsó sör) fogyasszon el a szűrést vagy pozitív alkoholszintű szűrést megelőző 12 hónapon belül visszaélés.
15. A kábítószerrel való visszaélés előzményei vagy klinikai bizonyítékai a szűrést vagy a kábítószerrel való visszaélés pozitív szűrését megelőző 12 hónapon belül. A kábítószerrel való visszaélés a kábítószerek vagy más anyagok kényszeres, ismétlődő és/vagy krónikus használata, a használatukkal kapcsolatos problémákkal vagy anélkül, és/vagy amikor a gyógyszer abbahagyása vagy a dózis csökkentése elvonási tünetekhez vezet.
16. Több mint 500 ml vért adott a vizsgált gyógyszer első adagja előtti 90 napon belül.
17. Több gyógyszerallergia vagy oligonukleotidra vagy N-acetil-galaktózaminra (GalNAc) való allergiás reakció anamnézisében.
18. A szubkután (SC) injekciókkal szembeni intolerancia anamnézisében vagy releváns hasi hegesedés (sebészeti, égési sérülések stb.).
19. Minden olyan körülmény, amely a vizsgálati alanyt alkalmatlanná teszi a felvételre, vagy a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja az alanynak a vizsgálatban való részvételét vagy befejezését.