Uno studio a dosi crescenti singole e multiple per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di RBD5044

Criterio di inclusione:

Un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri:

1. Disponibilità a rispettare il programma delle visite richiesto dal protocollo e i requisiti delle visite e fornire il consenso informato scritto.
2. Soggetti maschi e femmine, di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi).
3. Indice di massa corporea compreso tra 18 e 32 kg/m2, inclusi.
4. TG a digiuno ≥ 0,9 mmol/L (80 mg/dL) e ≤ 3,4 mmol/L (300 mg/dL) allo screening.
5. C-LDL a digiuno < 4,9 mmol/L (<190 mg/dL) allo screening.
6. Sano come determinato da anamnesi pre-studio, esame fisico, valutazioni cliniche di laboratorio ed elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG).

7. Soddisfare uno dei seguenti:

   • Femmine: devono essere non gravide e non in allattamento; chirurgicamente sterile, post-menopausa, astinente o se impegnato in rapporti sessuali potenzialmente fertili, il soggetto utilizza un metodo contraccettivo accettabile (fare riferimento alla Sezione 4.6.3) per quattro settimane prima, durante e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio.
   • Maschi: devono essere chirurgicamente sterili, astinenti o, se impegnati in rapporti sessuali potenzialmente fertili, il soggetto utilizza un metodo contraccettivo accettabile (fare riferimento alla Sezione 4.6.3)) durante e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio.
8. Non fumatori e non consumatori di nicotina per almeno 90 giorni prima dello screening

Criteri di esclusione:

Un soggetto che soddisfa uno dei seguenti criteri di esclusione non sarà autorizzato a partecipare a questo studio:

1. Qualsiasi malattia incontrollata o grave, o qualsiasi condizione medica o chirurgica, può interferire con la partecipazione allo studio clinico e/o mettere il soggetto a rischio significativo (secondo il giudizio dello sperimentatore) se partecipa allo studio clinico.
2. Anamnesi o presenza di malattie cardiovascolari (incluse arteria periferica e malattie cerebrovascolari).
3. - Pressione arteriosa sistolica (SBP) > 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) > 90 mmHg dopo 10 minuti di riposo supino, a meno che lo sperimentatore non lo ritenga clinicamente rilevante.
4. Diagnosi di diabete mellito.
5. - Ricevuto qualsiasi farmaco o nutraceutico per alterare i lipidi sierici entro 30 giorni prima dello screening.
6. Malattia mentale grave attiva o disturbo psichiatrico, inclusi ma non limitati a schizofrenia, disturbo bipolare o depressione grave, che richiedono un intervento farmacologico attuale.
7. L'alanina aminotransferasi (ALT) e/o la bilirubina totale sono al di sopra del limite superiore dell'intervallo di riferimento normale (ULN); non sono consentite discrezionalità dell'investigatore e valutazioni ripetute.
8. Aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) o gamma-glutamiltransferasi (GGT) > 2 × ULN (nessuna discrezione dello sperimentatore); oppure, se AST, ALP o GGT > ULN, ma ≤ 2 × ULN e considerato clinicamente rilevante dallo sperimentatore.
9. - Farmaci da prescrizione usati entro 14 giorni o 7 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
10. Usato farmaci da banco, escluse le vitamine di routine, entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che lo sperimentatore non lo ritenga clinicamente rilevante ed è improbabile che abbia un impatto sul livello dei lipidi nel sangue.
11. - Ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 30 giorni o 7 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio o è nel follow-up di un altro studio clinico. Se i soggetti hanno utilizzato una terapia avanzata (ASO/siRNA/terapia genica/terapia cellulare), dovrebbe essere valutata dallo sperimentatore.
12. Virus dell'epatite B, virus dell'epatite C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da sifilide o antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg), anticorpo core dell'epatite B (HBcAb), anticorpo del virus dell'epatite C (HCVAb), anticorpo HIV (HIVAb), anticorpo treponema pallidum (TP-Ab) allo screening.
13. - Malattia clinicamente significativa entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
14. Consumare più di 14 (femmine) o 21 (maschi) unità di alcol a settimana (unità: 1 bicchiere di vino [125 ml] = 1 misurino di alcolici = ½ pinta di birra) nei 12 mesi precedenti lo screening o lo screening positivo per l'alcol abuso.
15. Storia o evidenza clinica di abuso di droghe nei 12 mesi precedenti lo screening o screening positivo per abuso di droghe. L'abuso di droghe è definito come l'uso compulsivo, ripetitivo e/o cronico di droghe o altre sostanze con o senza problemi correlati al loro uso e/o in cui l'interruzione o la riduzione della dose porteranno a sintomi di astinenza.
16. Donato più di 500 ml di sangue entro 90 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
17. Storia di più allergie ai farmaci o storia di reazione allergica a un oligonucleotide o N-acetilgalattosamina (GalNAc).
18. Storia di intolleranza all'iniezione sottocutanea (SC) o cicatrici addominali rilevanti (chirurgiche, ustioni, ecc.).
19. Qualsiasi condizione che renderebbe il soggetto non idoneo all'arruolamento o potrebbe interferire con la partecipazione o il completamento dello studio del soggetto secondo l'opinione dello sperimentatore.