Účinek ambroxolu u diabetické periferní neuropatie
27. září 2022 aktualizováno: Beshoy Thabit, Ain Shams University
Vliv ambroxolu na zánětlivé markery a klinický výsledek pacientů s diabetickou periferní neuropatií
Na Endokrinologické klinice Lékařské fakulty Univerzity Ain Shams bude provedena prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná studie, která bude hodnotit účinnost přidání ambroxolu na klinický výsledek a zánětlivé markery u pacientů s diabetickou periferní neuropatií.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Všichni pacienti, kteří přicházejí na endokrinologické oddělení, univerzitní nemocnice Ain Shams, budou posouzeni z hlediska způsobilosti takto:
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 18-75 let s diagnózou diabetu 2.
- Pacienti s diagnózou periferní diabetická neuropatie.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s autoimunitními poruchami (Sjogrenův syndrom, lupus, revmatoidní artritida), dědičné poruchy způsobující PN (Charcot-Marie-Tooth), onemocnění štítné žlázy, pacienti po gastroplastické operaci a onkologičtí pacienti.
- Tlak nebo poranění nervů
- Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater.
- Pacienti s nedávnou/nebo probíhající infekcí v anamnéze.
- Pacienti s cerebrálním vaskulárním onemocněním, vaskulitidou, onemocněním periferních tepen nebo klaudikačními příznaky, toxickou neuritidou, nedostatkem vitaminu B12 nebo folátu, spondyloartropatií, edémem nebo vředem nohy a diagnózou jiných neuromuskulárních poruch nebo neurodegenerativních onemocnění.
- Užívání léků nebo doplňků, o kterých je známo, že způsobují periferní neuropatii.
- Pacienti konzumující alkohol, jakékoli antioxidační doplňky nebo protizánětlivé léky a zneužívání drog.
- Ketoacidóza nebo hypoglykémie vedoucí k hospitalizaci během posledních 3 měsíců.
- Těhotenství nebo kojení nebo očekávání otěhotnění během studie.
- Lékařské, psychologické, behaviorální nebo farmakologické faktory narušující schopnost účastnit se hodnocení, shromažďování nebo interpretace údajů ze studie.
- Alergie na ambroxol.
Vhodní pacienti budou náhodně rozděleni do jedné ze 2 skupin:
Skupina 1, skupina ambroxolu (n=40): Pacienti budou dostávat konvenční léčbu diabetické neuropatie navíc k ambroxolu 450 mg/den rozdělených do 3 dávek (každá dávka se skládá ze dvou 75mg tablet) denně po dobu 3 měsíců.
Skupina 2, kontrolní skupina (n=40): Pacienti budou dostávat konvenční léčbu diabetické neuropatie po dobu 3 měsíců.
Všechny subjekty před zařazením do studie podepíší informovaný souhlas.
Následné hodnocení:
Všichni pacienti v obou skupinách budou sledováni každý druhý týden a budou hodnoceni z následujících důvodů:
Bodování diabetické neuropatie, výskyt vedlejších účinků a hodnocení bolesti.
Hodnocení na konci studia:
Po 3 měsících budou všichni pacienti hodnoceni na stejné parametry hodnocené na začátku.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
80
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Beshoy Thabet, Bachelor of Pharmacy
- Telefonní číslo: +20 1111058017
- E-mail: beshoy.thabit@pharma.asu.edu.eg
Studijní místa
-
-
-
Cairo, Egypt
- Ain Shams University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 18-75 let s diagnózou diabetu 2.
- Pacienti s diagnózou periferní diabetická neuropatie.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s autoimunitními poruchami (Sjogrenův syndrom, lupus, revmatoidní artritida), dědičné poruchy způsobující PN (Charcot-Marie-Tooth), onemocnění štítné žlázy, pacienti po gastroplastické operaci a onkologičtí pacienti.
- Tlak nebo poranění nervů
- Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater.
- Pacienti s nedávnou/nebo probíhající infekcí v anamnéze.
- Pacienti s cerebrálním vaskulárním onemocněním, vaskulitidou, onemocněním periferních tepen nebo klaudikačními příznaky, toxickou neuritidou, nedostatkem vitaminu B12 nebo folátu, spondyloartropatií, edémem nebo vředem nohy a diagnózou jiných neuromuskulárních poruch nebo neurodegenerativních onemocnění.
- Užívání léků nebo doplňků, o kterých je známo, že způsobují periferní neuropatii.
- Pacienti konzumující alkohol, jakékoli antioxidační doplňky nebo protizánětlivé léky a zneužívání drog.
- Ketoacidóza nebo hypoglykémie vedoucí k hospitalizaci během posledních 3 měsíců.
- Těhotenství nebo kojení nebo očekávání otěhotnění během studie.
- Lékařské, psychologické, behaviorální nebo farmakologické faktory narušující schopnost účastnit se hodnocení, shromažďování nebo interpretace údajů ze studie.
- Alergie na ambroxol.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ambroxol (intervenční rameno)
40 pacientů bude dostávat konvenční terapii diabetické neuropatie navíc k ambroxolu 450 mg/den rozdělených do 3 dávek (každá dávka se skládá ze 2 75mg tobolek) denně po dobu 3 měsíců.
|
Lék: Ambroxol (75 mg kapsle) Ambroxol je mukolytikum a expektorans. Ambroxol byl díky svým lokálním anestetickým vlastnostem schválen jako pastilky pro lokální analgezii bolesti v krku u faryngitidy. Protizánětlivé vlastnosti ambroxolu byly potvrzeny četnými studiemi. Ambroxol ovlivňuje neuronální transdukci tím, že blokuje (TTX)-rezistentní Na+ kanály (Nav1.8) v malých (bolest sensujících) neuronech ganglií dorzálních kořenů účinněji než kanály citlivé na TTX. |
|
Žádný zásah: Ovládací rameno
40 pacientů bude dostávat konvenční léčbu diabetické neuropatie po dobu 3 měsíců.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinek ambroxolu na tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-α)
Časové okno: 3 měsíce
|
Vzorky krve budou odebrány na začátku a na konci studie pro sledování změn TNF-a pomocí techniky ELISA
|
3 měsíce
|
|
Účinek ambroxolu na NF-KB (nebo NF-kappaB, "nukleární faktor kappa-light-chain-enhancer aktivovaných B buněk")
Časové okno: 3 měsíce
|
Vzorky krve budou odebrány na začátku a na konci studie ke sledování změn hladin NF-kappaB pomocí techniky ELISA
|
3 měsíce
|
|
Účinek ambroxolu na superoxiddismutázu
Časové okno: 3 měsíce
|
Vzorky krve budou odebrány na začátku a na konci studie ke sledování změn hladin superoxiddismutázy pomocí spektrofotometrické techniky
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinek ambroxolu na klinický výsledek: Torontské klinické skórovací systémy (TCSS)
Časové okno: 3 měsíce
|
Pacient bude sledován každý druhý týden za účelem zjištění progrese a závažnosti neuropatie.
|
3 měsíce
|
|
Účinek ambroxolu na klinický výsledek: Michiganské skóre diabetické neuropatie (MDNS)
Časové okno: 3 měsíce
|
Pacient bude sledován každý druhý týden za účelem zjištění progrese a závažnosti neuropatie.
|
3 měsíce
|
|
Vliv ambroxolu na klinický výsledek: Hodnocení bolesti pomocí numerické hodnotící škály NRS
Časové okno: 3 měsíce
|
Pacienti budou sledováni každý druhý týden, aby se zjistil bodový pokles na stupnici bolesti
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N, Colagiuri S, Guariguata L, Motala AA, Ogurtsova K, Shaw JE, Bright D, Williams R; IDF Diabetes Atlas Committee. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Nov;157:107843. doi: 10.1016/j.diabres.2019.107843. Epub 2019 Sep 10.
- Kasznicki J, Kosmalski M, Sliwinska A, Mrowicka M, Stanczyk M, Majsterek I, Drzewoski J. Evaluation of oxidative stress markers in pathogenesis of diabetic neuropathy. Mol Biol Rep. 2012 Sep;39(9):8669-78. doi: 10.1007/s11033-012-1722-9. Epub 2012 Jun 21.
- Mullin S, Smith L, Lee K, D'Souza G, Woodgate P, Elflein J, Hallqvist J, Toffoli M, Streeter A, Hosking J, Heywood WE, Khengar R, Campbell P, Hehir J, Cable S, Mills K, Zetterberg H, Limousin P, Libri V, Foltynie T, Schapira AHV. Ambroxol for the Treatment of Patients With Parkinson Disease With and Without Glucocerebrosidase Gene Mutations: A Nonrandomized, Noncontrolled Trial. JAMA Neurol. 2020 Apr 1;77(4):427-434. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.4611.
- Narita A, Shirai K, Itamura S, Matsuda A, Ishihara A, Matsushita K, Fukuda C, Kubota N, Takayama R, Shigematsu H, Hayashi A, Kumada T, Yuge K, Watanabe Y, Kosugi S, Nishida H, Kimura Y, Endo Y, Higaki K, Nanba E, Nishimura Y, Tamasaki A, Togawa M, Saito Y, Maegaki Y, Ohno K, Suzuki Y. Ambroxol chaperone therapy for neuronopathic Gaucher disease: A pilot study. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Feb 2;3(3):200-15. doi: 10.1002/acn3.292. eCollection 2016 Mar.
- Vallianou N, Evangelopoulos A, Koutalas P. Alpha-lipoic Acid and diabetic neuropathy. Rev Diabet Stud. 2009 Winter;6(4):230-6. doi: 10.1900/RDS.2009.6.230. Epub 2009 Dec 30.
- Heidari N, Sajedi F, Mohammadi Y, Mirjalili M, Mehrpooya M. Ameliorative Effects Of N-Acetylcysteine As Adjunct Therapy On Symptoms Of Painful Diabetic Neuropathy. J Pain Res. 2019 Nov 19;12:3147-3159. doi: 10.2147/JPR.S228255. eCollection 2019.
- Association, American Diabetes.
- Candrilli SD, Davis KL, Kan HJ, Lucero MA, Rousculp MD. Prevalence and the associated burden of illness of symptoms of diabetic peripheral neuropathy and diabetic retinopathy. J Diabetes Complications. 2007 Sep-Oct;21(5):306-14. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2006.08.002.
- Gregg EW, Sorlie P, Paulose-Ram R, Gu Q, Eberhardt MS, Wolz M, Burt V, Curtin L, Engelgau M, Geiss L; 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Prevalence of lower-extremity disease in the US adult population >=40 years of age with and without diabetes: 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Diabetes Care. 2004 Jul;27(7):1591-7. doi: 10.2337/diacare.27.7.1591.
- Albers JW, Pop-Busui R. Diabetic neuropathy: mechanisms, emerging treatments, and subtypes. Curr Neurol Neurosci Rep. 2014 Aug;14(8):473. doi: 10.1007/s11910-014-0473-5.
- Boulton AJ, Malik RA. Diabetic neuropathy. Med Clin North Am. 1998 Jul;82(4):909-29. doi: 10.1016/s0025-7125(05)70029-8.
- Soliman E,Gellido C.Diabetic Neuropathy. eMedicine.com March 29, 2002.
- Ang L, Cowdin N, Mizokami-Stout K, Pop-Busui R. Update on the Management of Diabetic Neuropathy. Diabetes Spectr. 2018 Aug;31(3):224-233. doi: 10.2337/ds18-0036.
- Boulton AJ, Malik RA, Arezzo JC, Sosenko JM. Diabetic somatic neuropathies. Diabetes Care. 2004 Jun;27(6):1458-86. doi: 10.2337/diacare.27.6.1458. No abstract available.
- Boulton AJ, Vinik AI, Arezzo JC, Bril V, Feldman EL, Freeman R, Malik RA, Maser RE, Sosenko JM, Ziegler D; American Diabetes Association. Diabetic neuropathies: a statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2005 Apr;28(4):956-62. doi: 10.2337/diacare.28.4.956. No abstract available.
- Dyck PJ, Albers JW, Andersen H, Arezzo JC, Biessels GJ, Bril V, Feldman EL, Litchy WJ, O'Brien PC, Russell JW; Toronto Expert Panel on Diabetic Neuropathy. Diabetic polyneuropathies: update on research definition, diagnostic criteria and estimation of severity. Diabetes Metab Res Rev. 2011 Oct;27(7):620-8. doi: 10.1002/dmrr.1226.
- Thomas PK. Classification, differential diagnosis, and staging of diabetic peripheral neuropathy. Diabetes. 1997 Sep;46 Suppl 2:S54-7. doi: 10.2337/diab.46.2.s54.
- American Diabetes Association. Standardized measures in diabetic neuropathy. Diabetes Care 1996;19(1S):72S-92S.
- Pang L, Lian X, Liu H, Zhang Y, Li Q, Cai Y, Ma H, Yu X. Understanding Diabetic Neuropathy: Focus on Oxidative Stress. Oxid Med Cell Longev. 2020 Jul 31;2020:9524635. doi: 10.1155/2020/9524635. eCollection 2020.
- Elmarakby AA, Sullivan JC. Relationship between oxidative stress and inflammatory cytokines in diabetic nephropathy. Cardiovasc Ther. 2012 Feb;30(1):49-59. doi: 10.1111/j.1755-5922.2010.00218.x. Epub 2010 Aug 16.
- Sandireddy R, Yerra VG, Areti A, Komirishetty P, Kumar A. Neuroinflammation and oxidative stress in diabetic neuropathy: futuristic strategies based on these targets. Int J Endocrinol. 2014;2014:674987. doi: 10.1155/2014/674987. Epub 2014 Apr 30.
- Ganesh Yerra V, Negi G, Sharma SS, Kumar A. Potential therapeutic effects of the simultaneous targeting of the Nrf2 and NF-kappaB pathways in diabetic neuropathy. Redox Biol. 2013 Aug 1;1(1):394-7. doi: 10.1016/j.redox.2013.07.005.
- Sheikh, W. M. E., Alahmar, I. E., Salem, G. M., & El-Sheikh, M. A. (2019). Tumor necrosis factor alpha in peripheral neuropathy in type 2 diabetes mellitus. Egyptian Journal of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery, 55(1), 1-7. https://doi.org/10.1186/s41983-019-0080-0
- Beeh KM, Beier J, Esperester A, Paul LD. Antiinflammatory properties of ambroxol. Eur J Med Res. 2008 Dec 3;13(12):557-62.
- Su X, Wang L, Song Y, Bai C. Inhibition of inflammatory responses by ambroxol, a mucolytic agent, in a murine model of acute lung injury induced by lipopolysaccharide. Intensive Care Med. 2004 Jan;30(1):133-40. doi: 10.1007/s00134-003-2001-y. Epub 2003 Sep 20.
- Xia DH, Xi L, Xv C, Mao WD, Shen WS, Shu ZQ, Yang HZ, Dai M. The protective effects of ambroxol on radiation lung injury and influence on production of transforming growth factor beta1 and tumor necrosis factor alpha. Med Oncol. 2010 Sep;27(3):697-701. doi: 10.1007/s12032-009-9271-3. Epub 2009 Jul 28.
- Sunkari S, Thatikonda S, Pooladanda V, Challa VS, Godugu C. Protective effects of ambroxol in psoriasis like skin inflammation: Exploration of possible mechanisms. Int Immunopharmacol. 2019 Jun;71:301-312. doi: 10.1016/j.intimp.2019.03.035. Epub 2019 Mar 29.
- Puschmann S, Engelhorn R. [Pharmacological study on the bromhexine metabolite ambroxol (author's transl)]. Arzneimittelforschung. 1978;28(5a):889-98. No abstract available. German.
- Schutz A, Gund HJ, Pschorn U, Aicher B, Peil H, Muller A, de Mey C, Gillissen A. Local anaesthetic properties of ambroxol hydrochloride lozenges in view of sore throat. Clinical proof of concept. Arzneimittelforschung. 2002;52(3):194-9. doi: 10.1055/s-0031-1299879.
- Weiser T (2000) The secretolytic ambroxol blocks neuronal Na+channels. Soc Neurosci Abstr 454.14.
- Weiser T, Wilson N. Inhibition of tetrodotoxin (TTX)-resistant and TTX-sensitive neuronal Na(+) channels by the secretolytic ambroxol. Mol Pharmacol. 2002 Sep;62(3):433-8. doi: 10.1124/mol.62.3.433.
- Weiser T. Comparison of the effects of four Na+ channel analgesics on TTX-resistant Na+ currents in rat sensory neurons and recombinant Nav1.2 channels. Neurosci Lett. 2006 Mar 13;395(3):179-84. doi: 10.1016/j.neulet.2005.10.058. Epub 2005 Nov 15.
- Gaida W, Klinder K, Arndt K, Weiser T. Ambroxol, a Nav1.8-preferring Na(+) channel blocker, effectively suppresses pain symptoms in animal models of chronic, neuropathic and inflammatory pain. Neuropharmacology. 2005 Dec;49(8):1220-7. doi: 10.1016/j.neuropharm.2005.08.004. Epub 2005 Sep 21.
- Pawlinski L, Krawczyk M, Fiema M, Tobor E, Kiec-Wilk B. Dual-action ambroxol in treatment of chronic pain in Gaucher Disease. Eur J Pain. 2020 May;24(5):992-996. doi: 10.1002/ejp.1538. Epub 2020 Mar 9.
- Kern KU, Weiser T. Topical ambroxol for the treatment of neuropathic pain. An initial clinical observation. Schmerz. 2015 Dec;29 Suppl 3(Suppl 3):S89-96. doi: 10.1007/s00482-015-0060-y.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. října 2022
Primární dokončení (Očekávaný)
1. října 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
1. listopadu 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. září 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. září 2022
První zveřejněno (Aktuální)
28. září 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. září 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. září 2022
Naposledy ověřeno
1. září 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Ambroxol in DPN
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .