Effekt af Ambroxol i diabetisk perifer neuropati
27. september 2022 opdateret af: Beshoy Thabit, Ain Shams University
Effekt af Ambroxol på de inflammatoriske markører og kliniske resultater hos patienter med diabetisk perifer neuropati
En prospektiv, randomiseret, kontrolleret undersøgelse vil blive udført på Institut for Endokrinologi, Det Medicinske Fakultet, Ain Shams University, som vurderer effektiviteten af Ambroxol-tilsætning på det kliniske resultat og inflammatoriske markører hos diabetiske perifer neuropatipatienter
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Alle patienter, der præsenterer sig for endokrinologisk afdeling, Ain Shams Universitetshospitaler, vil blive vurderet for berettigelse som følger:
Inklusionskriterier:
- Patienter i alderen 18-75 år diagnosticeret med type 2-diabetes.
- Patienter diagnosticeret med perifer diabetisk neuropati.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med autoimmune lidelser (Sjogrens syndrom, lupus, leddegigt), arvelige lidelser, der forårsager PN (Charcot-Marie-Tooth), skjoldbruskkirtelsygdomme, patienter, der har gennemgået en gastroplastikoperation og cancerpatienter.
- Tryk på eller skade på nerverne
- Patienter med alvorlig nyre- eller leverdysfunktion.
- Patienter med nyere historie med/eller igangværende infektion.
- Patienter med cerebral vaskulær sygdom, vaskulitis, perifer arteriel sygdom eller claudicatio-symptomer, toksisk neuritis, vitamin B12- eller folatmangel, spondyloarthropati, fodødem eller -sår og diagnosticering af andre neuromuskulære lidelser eller neurodegenerative sygdomme.
- Brug af medicin eller kosttilskud, der vides at forårsage perifer neuropati.
- Patienter, der indtager alkohol, eventuelle antioxidanttilskud eller antiinflammatoriske lægemidler og stofmisbrug.
- Ketoacidose eller hypoglykæmi, der har resulteret i hospitalsindlæggelse inden for de sidste 3 måneder.
- Graviditet eller amning eller forventer at blive gravid under undersøgelsen.
- Medicinske, psykologiske, adfærdsmæssige eller farmakologiske faktorer, der forstyrrer evnen til at deltage i forsøg, indsamling eller fortolkning af undersøgelsesdata.
- Allergi over for ambroxol.
Kvalificerede patienter vil blive tilfældigt tildelt en af 2 grupper:
Gruppe 1, Ambroxol gruppe (n=40): Patienterne vil modtage konventionel behandling for diabetisk neuropati ud over ambroxol 450 mg/dag fordelt på 3 doser (hver dosis består af to 75 mg tabletter) dagligt i 3 måneder.
Gruppe 2, kontrolgruppe (n= 40): Patienter vil modtage konventionel behandling for diabetisk neuropati i 3 måneder.
Alle forsøgspersoner vil underskrive en erklæring om informeret samtykke før inklusion i undersøgelsen.
Opfølgende evaluering:
Alle patienter i begge grupper vil blive fulgt op hver anden uge og vil blive vurderet for følgende:
Diabetisk neuropati scoring, forekomst af bivirkninger & Smertevurdering.
Slutevaluering af studiet:
Efter 3 måneder vil alle patienter blive vurderet for de samme parametre vurderet ved baseline.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
80
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Beshoy Thabet, Bachelor of Pharmacy
- Telefonnummer: +20 1111058017
- E-mail: beshoy.thabit@pharma.asu.edu.eg
Studiesteder
-
-
-
Cairo, Egypten
- Ain Shams University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter i alderen 18-75 år diagnosticeret med type 2-diabetes.
- Patienter diagnosticeret med perifer diabetisk neuropati.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med autoimmune lidelser (Sjogrens syndrom, lupus, leddegigt), arvelige lidelser, der forårsager PN (Charcot-Marie-Tooth), skjoldbruskkirtelsygdomme, patienter, der har gennemgået en gastroplastikoperation og cancerpatienter.
- Tryk på eller skade på nerverne
- Patienter med alvorlig nyre- eller leverdysfunktion.
- Patienter med nyere historie med/eller igangværende infektion.
- Patienter med cerebral vaskulær sygdom, vaskulitis, perifer arteriel sygdom eller claudicatio-symptomer, toksisk neuritis, vitamin B12- eller folatmangel, spondyloarthropati, fodødem eller -sår og diagnosticering af andre neuromuskulære lidelser eller neurodegenerative sygdomme.
- Brug af medicin eller kosttilskud, der vides at forårsage perifer neuropati.
- Patienter, der indtager alkohol, eventuelle antioxidanttilskud eller antiinflammatoriske lægemidler og stofmisbrug.
- Ketoacidose eller hypoglykæmi, der har resulteret i hospitalsindlæggelse inden for de sidste 3 måneder.
- Graviditet eller amning eller forventer at blive gravid under undersøgelsen.
- Medicinske, psykologiske, adfærdsmæssige eller farmakologiske faktorer, der forstyrrer evnen til at deltage i forsøg, indsamling eller fortolkning af undersøgelsesdata.
- Allergi over for ambroxol.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ambroxol (interventionsarm)
40 patienter vil modtage konventionel behandling for diabetisk neuropati ud over ambroxol 450 mg/dag fordelt på 3 doser (hver dosis består af 2 75 mg kapsler) dagligt i 3 måneder.
|
Lægemiddel: Ambroxol (75 mg kapsel) Ambroxol er et mukolytisk og slimløsende lægemiddel. Ambroxol er blevet godkendt som sugetabletter til topisk analgesi af ondt i halsen ved pharyngitis på grund af dets lokalbedøvende egenskaber. Ambroxols antiinflammatoriske egenskaber blev bekræftet af adskillige undersøgelser. Ambroxol påvirker neuronal transduktion ved at blokere (TTX)-resistente Na+-kanaler (Nav1.8) i små (smertefølende) dorsale rodganglieneuroner mere potent end TTX-følsomme kanaler. |
|
Ingen indgriben: Kontrolarm
40 patienter vil modtage konventionel behandling for diabetisk neuropati i 3 måneder.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af Ambroxol på tumornekrosefaktor alfa (TNF-α)
Tidsramme: 3 måneder
|
Blodprøver vil blive udtaget ved baseline og slutningen af undersøgelsen for at spore ændringer i TNF-α ved hjælp af ELISA-teknik
|
3 måneder
|
|
Effekt af Ambroxol på NF-KB (eller NF-kappaB, "nuklear faktor kappa-let-kæde-forstærker af aktiverede B-celler")
Tidsramme: 3 måneder
|
Blodprøver vil blive udtaget ved baseline og slutningen af undersøgelsen for at spore ændringer i NF-kappaB-niveauer ved hjælp af ELISA-teknik
|
3 måneder
|
|
Effekt af Ambroxol på Superoxiddismutase
Tidsramme: 3 måneder
|
Blodprøver vil blive udtaget ved baseline og slutningen af undersøgelsen for at spore ændringer i superoxiddismutaseniveauer ved hjælp af spektrofotometrisk teknik
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af Ambroxol på klinisk resultat: Torontos kliniske scoringssystemer (TCSS)
Tidsramme: 3 måneder
|
Patienten vil blive fulgt op hver anden uge for påvisning af progression og sværhedsgraden af neuropati.
|
3 måneder
|
|
Effekt af Ambroxol på klinisk resultat: Michigan diabetisk neuropati score (MDNS)
Tidsramme: 3 måneder
|
Patienten vil blive fulgt op hver anden uge for påvisning af progression og sværhedsgraden af neuropati.
|
3 måneder
|
|
Effekt af Ambroxol på klinisk resultat: Smertevurdering ved hjælp af den numeriske vurderingsskala NRS
Tidsramme: 3 måneder
|
Patienterne vil blive fulgt op hver anden uge for at opdage punktfald på smerteskalaen
|
3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N, Colagiuri S, Guariguata L, Motala AA, Ogurtsova K, Shaw JE, Bright D, Williams R; IDF Diabetes Atlas Committee. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Nov;157:107843. doi: 10.1016/j.diabres.2019.107843. Epub 2019 Sep 10.
- Kasznicki J, Kosmalski M, Sliwinska A, Mrowicka M, Stanczyk M, Majsterek I, Drzewoski J. Evaluation of oxidative stress markers in pathogenesis of diabetic neuropathy. Mol Biol Rep. 2012 Sep;39(9):8669-78. doi: 10.1007/s11033-012-1722-9. Epub 2012 Jun 21.
- Mullin S, Smith L, Lee K, D'Souza G, Woodgate P, Elflein J, Hallqvist J, Toffoli M, Streeter A, Hosking J, Heywood WE, Khengar R, Campbell P, Hehir J, Cable S, Mills K, Zetterberg H, Limousin P, Libri V, Foltynie T, Schapira AHV. Ambroxol for the Treatment of Patients With Parkinson Disease With and Without Glucocerebrosidase Gene Mutations: A Nonrandomized, Noncontrolled Trial. JAMA Neurol. 2020 Apr 1;77(4):427-434. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.4611.
- Narita A, Shirai K, Itamura S, Matsuda A, Ishihara A, Matsushita K, Fukuda C, Kubota N, Takayama R, Shigematsu H, Hayashi A, Kumada T, Yuge K, Watanabe Y, Kosugi S, Nishida H, Kimura Y, Endo Y, Higaki K, Nanba E, Nishimura Y, Tamasaki A, Togawa M, Saito Y, Maegaki Y, Ohno K, Suzuki Y. Ambroxol chaperone therapy for neuronopathic Gaucher disease: A pilot study. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Feb 2;3(3):200-15. doi: 10.1002/acn3.292. eCollection 2016 Mar.
- Vallianou N, Evangelopoulos A, Koutalas P. Alpha-lipoic Acid and diabetic neuropathy. Rev Diabet Stud. 2009 Winter;6(4):230-6. doi: 10.1900/RDS.2009.6.230. Epub 2009 Dec 30.
- Heidari N, Sajedi F, Mohammadi Y, Mirjalili M, Mehrpooya M. Ameliorative Effects Of N-Acetylcysteine As Adjunct Therapy On Symptoms Of Painful Diabetic Neuropathy. J Pain Res. 2019 Nov 19;12:3147-3159. doi: 10.2147/JPR.S228255. eCollection 2019.
- Association, American Diabetes.
- Candrilli SD, Davis KL, Kan HJ, Lucero MA, Rousculp MD. Prevalence and the associated burden of illness of symptoms of diabetic peripheral neuropathy and diabetic retinopathy. J Diabetes Complications. 2007 Sep-Oct;21(5):306-14. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2006.08.002.
- Gregg EW, Sorlie P, Paulose-Ram R, Gu Q, Eberhardt MS, Wolz M, Burt V, Curtin L, Engelgau M, Geiss L; 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Prevalence of lower-extremity disease in the US adult population >=40 years of age with and without diabetes: 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Diabetes Care. 2004 Jul;27(7):1591-7. doi: 10.2337/diacare.27.7.1591.
- Albers JW, Pop-Busui R. Diabetic neuropathy: mechanisms, emerging treatments, and subtypes. Curr Neurol Neurosci Rep. 2014 Aug;14(8):473. doi: 10.1007/s11910-014-0473-5.
- Boulton AJ, Malik RA. Diabetic neuropathy. Med Clin North Am. 1998 Jul;82(4):909-29. doi: 10.1016/s0025-7125(05)70029-8.
- Soliman E,Gellido C.Diabetic Neuropathy. eMedicine.com March 29, 2002.
- Ang L, Cowdin N, Mizokami-Stout K, Pop-Busui R. Update on the Management of Diabetic Neuropathy. Diabetes Spectr. 2018 Aug;31(3):224-233. doi: 10.2337/ds18-0036.
- Boulton AJ, Malik RA, Arezzo JC, Sosenko JM. Diabetic somatic neuropathies. Diabetes Care. 2004 Jun;27(6):1458-86. doi: 10.2337/diacare.27.6.1458. No abstract available.
- Boulton AJ, Vinik AI, Arezzo JC, Bril V, Feldman EL, Freeman R, Malik RA, Maser RE, Sosenko JM, Ziegler D; American Diabetes Association. Diabetic neuropathies: a statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2005 Apr;28(4):956-62. doi: 10.2337/diacare.28.4.956. No abstract available.
- Dyck PJ, Albers JW, Andersen H, Arezzo JC, Biessels GJ, Bril V, Feldman EL, Litchy WJ, O'Brien PC, Russell JW; Toronto Expert Panel on Diabetic Neuropathy. Diabetic polyneuropathies: update on research definition, diagnostic criteria and estimation of severity. Diabetes Metab Res Rev. 2011 Oct;27(7):620-8. doi: 10.1002/dmrr.1226.
- Thomas PK. Classification, differential diagnosis, and staging of diabetic peripheral neuropathy. Diabetes. 1997 Sep;46 Suppl 2:S54-7. doi: 10.2337/diab.46.2.s54.
- American Diabetes Association. Standardized measures in diabetic neuropathy. Diabetes Care 1996;19(1S):72S-92S.
- Pang L, Lian X, Liu H, Zhang Y, Li Q, Cai Y, Ma H, Yu X. Understanding Diabetic Neuropathy: Focus on Oxidative Stress. Oxid Med Cell Longev. 2020 Jul 31;2020:9524635. doi: 10.1155/2020/9524635. eCollection 2020.
- Elmarakby AA, Sullivan JC. Relationship between oxidative stress and inflammatory cytokines in diabetic nephropathy. Cardiovasc Ther. 2012 Feb;30(1):49-59. doi: 10.1111/j.1755-5922.2010.00218.x. Epub 2010 Aug 16.
- Sandireddy R, Yerra VG, Areti A, Komirishetty P, Kumar A. Neuroinflammation and oxidative stress in diabetic neuropathy: futuristic strategies based on these targets. Int J Endocrinol. 2014;2014:674987. doi: 10.1155/2014/674987. Epub 2014 Apr 30.
- Ganesh Yerra V, Negi G, Sharma SS, Kumar A. Potential therapeutic effects of the simultaneous targeting of the Nrf2 and NF-kappaB pathways in diabetic neuropathy. Redox Biol. 2013 Aug 1;1(1):394-7. doi: 10.1016/j.redox.2013.07.005.
- Sheikh, W. M. E., Alahmar, I. E., Salem, G. M., & El-Sheikh, M. A. (2019). Tumor necrosis factor alpha in peripheral neuropathy in type 2 diabetes mellitus. Egyptian Journal of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery, 55(1), 1-7. https://doi.org/10.1186/s41983-019-0080-0
- Beeh KM, Beier J, Esperester A, Paul LD. Antiinflammatory properties of ambroxol. Eur J Med Res. 2008 Dec 3;13(12):557-62.
- Su X, Wang L, Song Y, Bai C. Inhibition of inflammatory responses by ambroxol, a mucolytic agent, in a murine model of acute lung injury induced by lipopolysaccharide. Intensive Care Med. 2004 Jan;30(1):133-40. doi: 10.1007/s00134-003-2001-y. Epub 2003 Sep 20.
- Xia DH, Xi L, Xv C, Mao WD, Shen WS, Shu ZQ, Yang HZ, Dai M. The protective effects of ambroxol on radiation lung injury and influence on production of transforming growth factor beta1 and tumor necrosis factor alpha. Med Oncol. 2010 Sep;27(3):697-701. doi: 10.1007/s12032-009-9271-3. Epub 2009 Jul 28.
- Sunkari S, Thatikonda S, Pooladanda V, Challa VS, Godugu C. Protective effects of ambroxol in psoriasis like skin inflammation: Exploration of possible mechanisms. Int Immunopharmacol. 2019 Jun;71:301-312. doi: 10.1016/j.intimp.2019.03.035. Epub 2019 Mar 29.
- Puschmann S, Engelhorn R. [Pharmacological study on the bromhexine metabolite ambroxol (author's transl)]. Arzneimittelforschung. 1978;28(5a):889-98. No abstract available. German.
- Schutz A, Gund HJ, Pschorn U, Aicher B, Peil H, Muller A, de Mey C, Gillissen A. Local anaesthetic properties of ambroxol hydrochloride lozenges in view of sore throat. Clinical proof of concept. Arzneimittelforschung. 2002;52(3):194-9. doi: 10.1055/s-0031-1299879.
- Weiser T (2000) The secretolytic ambroxol blocks neuronal Na+channels. Soc Neurosci Abstr 454.14.
- Weiser T, Wilson N. Inhibition of tetrodotoxin (TTX)-resistant and TTX-sensitive neuronal Na(+) channels by the secretolytic ambroxol. Mol Pharmacol. 2002 Sep;62(3):433-8. doi: 10.1124/mol.62.3.433.
- Weiser T. Comparison of the effects of four Na+ channel analgesics on TTX-resistant Na+ currents in rat sensory neurons and recombinant Nav1.2 channels. Neurosci Lett. 2006 Mar 13;395(3):179-84. doi: 10.1016/j.neulet.2005.10.058. Epub 2005 Nov 15.
- Gaida W, Klinder K, Arndt K, Weiser T. Ambroxol, a Nav1.8-preferring Na(+) channel blocker, effectively suppresses pain symptoms in animal models of chronic, neuropathic and inflammatory pain. Neuropharmacology. 2005 Dec;49(8):1220-7. doi: 10.1016/j.neuropharm.2005.08.004. Epub 2005 Sep 21.
- Pawlinski L, Krawczyk M, Fiema M, Tobor E, Kiec-Wilk B. Dual-action ambroxol in treatment of chronic pain in Gaucher Disease. Eur J Pain. 2020 May;24(5):992-996. doi: 10.1002/ejp.1538. Epub 2020 Mar 9.
- Kern KU, Weiser T. Topical ambroxol for the treatment of neuropathic pain. An initial clinical observation. Schmerz. 2015 Dec;29 Suppl 3(Suppl 3):S89-96. doi: 10.1007/s00482-015-0060-y.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. oktober 2022
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. oktober 2023
Studieafslutning (Forventet)
1. november 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. september 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. september 2022
Først opslået (Faktiske)
28. september 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
29. september 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. september 2022
Sidst verificeret
1. september 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Ambroxol in DPN
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .