Effekt av Ambroxol i diabetisk perifer nevropati
27. september 2022 oppdatert av: Beshoy Thabit, Ain Shams University
Effekt av Ambroxol på inflammatoriske markører og klinisk utfall hos pasienter med diabetisk perifer nevropati
En prospektiv, randomisert, kontrollert studie vil bli utført ved Institutt for endokrinologi, Det medisinske fakultet, Ain Shams University, som vurderer effekten av Ambroxol-tilsetning på det kliniske resultatet og inflammatoriske markører hos pasienter med diabetisk perifer nevropati.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Alle pasienter som kommer til endokrinologisk avdeling, Ain Shams universitetssykehus, vil bli vurdert for kvalifisering som følger:
Inklusjonskriterier:
- Pasienter i alderen 18-75 år diagnostisert med type 2 diabetes.
- Pasienter diagnostisert med perifer diabetisk nevropati.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med autoimmune lidelser (Sjogrens syndrom, lupus, revmatoid artritt), arvelige lidelser som forårsaker PN (Charcot-Marie-Tooth), skjoldbruskkjertelsykdommer, pasienter som har gjennomgått gastroplastikk og kreftpasienter.
- Press på eller skade på nervene
- Pasienter med alvorlig nyre- eller leverdysfunksjon.
- Pasienter med nyere historie med/eller pågående infeksjon.
- Pasienter med cerebral vaskulær sykdom, vaskulitt, perifer arteriell sykdom eller claudicatio-symptomer, toksisk nevritt, vitamin B12- eller folatmangel, spondyloartropati, fotødem eller sår og diagnostisering av andre nevromuskulære lidelser eller nevrodegenerative sykdommer.
- Bruk av medisiner eller kosttilskudd som er kjent for å forårsake perifer nevropati.
- Pasienter som bruker alkohol, eventuelle antioksidanttilskudd eller antiinflammatoriske medisiner og narkotikamisbruk.
- Ketoacidose eller hypoglykemi som har resultert i sykehusinnleggelse i løpet av de siste 3 månedene.
- Graviditet eller amming eller forvente å bli gravid under studien.
- Medisinske, psykologiske, atferdsmessige eller farmakologiske faktorer som forstyrrer evnen til å delta i utprøving, innsamling eller tolkning av studiedata.
- Allergi mot ambroxol.
Kvalifiserte pasienter vil bli tilfeldig tildelt en av 2 grupper:
Gruppe 1, Ambroxol gruppe (n=40): Pasienter vil få konvensjonell behandling for diabetisk nevropati i tillegg til ambroxol 450 mg/dag fordelt på 3 doser (hver dose består av to 75 mg tabletter) daglig i 3 måneder.
Gruppe 2, kontrollgruppe (n= 40): Pasienter vil få konvensjonell behandling for diabetisk nevropati i 3 måneder.
Alle forsøkspersoner vil signere en informert samtykkeerklæring før inkludering i studien.
Oppfølgingsevaluering:
Alle pasienter i begge grupper vil bli fulgt opp annenhver uke og vil bli vurdert for følgende:
Diabetisk nevropati scoring, forekomst av bivirkninger og smertevurdering.
Sluttstudieevaluering:
Etter 3 måneder vil alle pasienter bli vurdert for de samme parametrene som ble vurdert ved baseline.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
80
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Beshoy Thabet, Bachelor of Pharmacy
- Telefonnummer: +20 1111058017
- E-post: beshoy.thabit@pharma.asu.edu.eg
Studiesteder
-
-
-
Cairo, Egypt
- Ain Shams University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter i alderen 18-75 år diagnostisert med type 2 diabetes.
- Pasienter diagnostisert med perifer diabetisk nevropati.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med autoimmune lidelser (Sjogrens syndrom, lupus, revmatoid artritt), arvelige lidelser som forårsaker PN (Charcot-Marie-Tooth), skjoldbruskkjertelsykdommer, pasienter som har gjennomgått gastroplastikk og kreftpasienter.
- Press på eller skade på nervene
- Pasienter med alvorlig nyre- eller leverdysfunksjon.
- Pasienter med nyere historie med/eller pågående infeksjon.
- Pasienter med cerebral vaskulær sykdom, vaskulitt, perifer arteriell sykdom eller claudicatio-symptomer, toksisk nevritt, vitamin B12- eller folatmangel, spondyloartropati, fotødem eller sår og diagnostisering av andre nevromuskulære lidelser eller nevrodegenerative sykdommer.
- Bruk av medisiner eller kosttilskudd som er kjent for å forårsake perifer nevropati.
- Pasienter som bruker alkohol, eventuelle antioksidanttilskudd eller antiinflammatoriske medisiner og narkotikamisbruk.
- Ketoacidose eller hypoglykemi som har resultert i sykehusinnleggelse i løpet av de siste 3 månedene.
- Graviditet eller amming eller forvente å bli gravid under studien.
- Medisinske, psykologiske, atferdsmessige eller farmakologiske faktorer som forstyrrer evnen til å delta i utprøving, innsamling eller tolkning av studiedata.
- Allergi mot ambroxol.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ambroxol (intervensjonsarm)
40 pasienter vil få konvensjonell behandling for diabetisk nevropati i tillegg til ambroxol 450 mg/dag fordelt på 3 doser (hver dose består av 2 75 mg kapsler) daglig i 3 måneder.
|
Legemiddel: Ambroxol (75 mg kapsel) Ambroxol er et mukolytisk og slimløsende legemiddel. Ambroxol er godkjent som sugetabletter for lokal analgesi av sår hals ved faryngitt på grunn av dets lokalbedøvende egenskaper. Antiinflammatoriske egenskaper til ambroxol ble bekreftet av en rekke studier. Ambroxol påvirker nevronal transduksjon ved å blokkere (TTX)-resistente Na+-kanaler (Nav1.8) i små (smertefølende) dorsalrotganglieneuroner mer potent enn TTX-sensitive kanaler. |
|
Ingen inngripen: Kontrollarm
40 pasienter vil få konvensjonell behandling for diabetisk nevropati i 3 måneder.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av Ambroxol på tumornekrosefaktor alfa (TNF-α)
Tidsramme: 3 måneder
|
Blodprøver vil bli tatt ved baseline og slutten av studien for å spore endringer i TNF-α ved bruk av ELISA-teknikk
|
3 måneder
|
|
Effekt av Ambroxol på NF-KB (eller NF-kappaB, "kjernefaktor kappa-lettkjede-forsterker av aktiverte B-celler")
Tidsramme: 3 måneder
|
Blodprøver vil bli tatt ved baseline og slutten av studien for å spore endringer i NF-kappaB-nivåer ved bruk av ELISA-teknikk
|
3 måneder
|
|
Effekt av Ambroxol på Superoxide dismutase
Tidsramme: 3 måneder
|
Blodprøver vil bli tatt ved baseline og slutten av studien for å spore endringer i Superoxide dismutase-nivåer ved bruk av spektrofotometrisk teknikk
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av Ambroxol på klinisk utfall: Torontos kliniske scoringssystemer (TCSS)
Tidsramme: 3 måneder
|
Pasienten skal følges opp annenhver uke for påvisning av progresjon og alvorlighetsgrad av nevropati.
|
3 måneder
|
|
Effekt av Ambroxol på klinisk utfall: Michigan diabetisk nevropati score (MDNS)
Tidsramme: 3 måneder
|
Pasienten skal følges opp annenhver uke for påvisning av progresjon og alvorlighetsgrad av nevropati.
|
3 måneder
|
|
Effekt av Ambroxol på klinisk utfall: Smertevurdering ved bruk av den numeriske vurderingsskalaen NRS
Tidsramme: 3 måneder
|
Pasienter skal følges opp annenhver uke for å oppdage punktnedgang på smerteskalaen
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N, Colagiuri S, Guariguata L, Motala AA, Ogurtsova K, Shaw JE, Bright D, Williams R; IDF Diabetes Atlas Committee. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Nov;157:107843. doi: 10.1016/j.diabres.2019.107843. Epub 2019 Sep 10.
- Kasznicki J, Kosmalski M, Sliwinska A, Mrowicka M, Stanczyk M, Majsterek I, Drzewoski J. Evaluation of oxidative stress markers in pathogenesis of diabetic neuropathy. Mol Biol Rep. 2012 Sep;39(9):8669-78. doi: 10.1007/s11033-012-1722-9. Epub 2012 Jun 21.
- Mullin S, Smith L, Lee K, D'Souza G, Woodgate P, Elflein J, Hallqvist J, Toffoli M, Streeter A, Hosking J, Heywood WE, Khengar R, Campbell P, Hehir J, Cable S, Mills K, Zetterberg H, Limousin P, Libri V, Foltynie T, Schapira AHV. Ambroxol for the Treatment of Patients With Parkinson Disease With and Without Glucocerebrosidase Gene Mutations: A Nonrandomized, Noncontrolled Trial. JAMA Neurol. 2020 Apr 1;77(4):427-434. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.4611.
- Narita A, Shirai K, Itamura S, Matsuda A, Ishihara A, Matsushita K, Fukuda C, Kubota N, Takayama R, Shigematsu H, Hayashi A, Kumada T, Yuge K, Watanabe Y, Kosugi S, Nishida H, Kimura Y, Endo Y, Higaki K, Nanba E, Nishimura Y, Tamasaki A, Togawa M, Saito Y, Maegaki Y, Ohno K, Suzuki Y. Ambroxol chaperone therapy for neuronopathic Gaucher disease: A pilot study. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Feb 2;3(3):200-15. doi: 10.1002/acn3.292. eCollection 2016 Mar.
- Vallianou N, Evangelopoulos A, Koutalas P. Alpha-lipoic Acid and diabetic neuropathy. Rev Diabet Stud. 2009 Winter;6(4):230-6. doi: 10.1900/RDS.2009.6.230. Epub 2009 Dec 30.
- Heidari N, Sajedi F, Mohammadi Y, Mirjalili M, Mehrpooya M. Ameliorative Effects Of N-Acetylcysteine As Adjunct Therapy On Symptoms Of Painful Diabetic Neuropathy. J Pain Res. 2019 Nov 19;12:3147-3159. doi: 10.2147/JPR.S228255. eCollection 2019.
- Association, American Diabetes.
- Candrilli SD, Davis KL, Kan HJ, Lucero MA, Rousculp MD. Prevalence and the associated burden of illness of symptoms of diabetic peripheral neuropathy and diabetic retinopathy. J Diabetes Complications. 2007 Sep-Oct;21(5):306-14. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2006.08.002.
- Gregg EW, Sorlie P, Paulose-Ram R, Gu Q, Eberhardt MS, Wolz M, Burt V, Curtin L, Engelgau M, Geiss L; 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Prevalence of lower-extremity disease in the US adult population >=40 years of age with and without diabetes: 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Diabetes Care. 2004 Jul;27(7):1591-7. doi: 10.2337/diacare.27.7.1591.
- Albers JW, Pop-Busui R. Diabetic neuropathy: mechanisms, emerging treatments, and subtypes. Curr Neurol Neurosci Rep. 2014 Aug;14(8):473. doi: 10.1007/s11910-014-0473-5.
- Boulton AJ, Malik RA. Diabetic neuropathy. Med Clin North Am. 1998 Jul;82(4):909-29. doi: 10.1016/s0025-7125(05)70029-8.
- Soliman E,Gellido C.Diabetic Neuropathy. eMedicine.com March 29, 2002.
- Ang L, Cowdin N, Mizokami-Stout K, Pop-Busui R. Update on the Management of Diabetic Neuropathy. Diabetes Spectr. 2018 Aug;31(3):224-233. doi: 10.2337/ds18-0036.
- Boulton AJ, Malik RA, Arezzo JC, Sosenko JM. Diabetic somatic neuropathies. Diabetes Care. 2004 Jun;27(6):1458-86. doi: 10.2337/diacare.27.6.1458. No abstract available.
- Boulton AJ, Vinik AI, Arezzo JC, Bril V, Feldman EL, Freeman R, Malik RA, Maser RE, Sosenko JM, Ziegler D; American Diabetes Association. Diabetic neuropathies: a statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2005 Apr;28(4):956-62. doi: 10.2337/diacare.28.4.956. No abstract available.
- Dyck PJ, Albers JW, Andersen H, Arezzo JC, Biessels GJ, Bril V, Feldman EL, Litchy WJ, O'Brien PC, Russell JW; Toronto Expert Panel on Diabetic Neuropathy. Diabetic polyneuropathies: update on research definition, diagnostic criteria and estimation of severity. Diabetes Metab Res Rev. 2011 Oct;27(7):620-8. doi: 10.1002/dmrr.1226.
- Thomas PK. Classification, differential diagnosis, and staging of diabetic peripheral neuropathy. Diabetes. 1997 Sep;46 Suppl 2:S54-7. doi: 10.2337/diab.46.2.s54.
- American Diabetes Association. Standardized measures in diabetic neuropathy. Diabetes Care 1996;19(1S):72S-92S.
- Pang L, Lian X, Liu H, Zhang Y, Li Q, Cai Y, Ma H, Yu X. Understanding Diabetic Neuropathy: Focus on Oxidative Stress. Oxid Med Cell Longev. 2020 Jul 31;2020:9524635. doi: 10.1155/2020/9524635. eCollection 2020.
- Elmarakby AA, Sullivan JC. Relationship between oxidative stress and inflammatory cytokines in diabetic nephropathy. Cardiovasc Ther. 2012 Feb;30(1):49-59. doi: 10.1111/j.1755-5922.2010.00218.x. Epub 2010 Aug 16.
- Sandireddy R, Yerra VG, Areti A, Komirishetty P, Kumar A. Neuroinflammation and oxidative stress in diabetic neuropathy: futuristic strategies based on these targets. Int J Endocrinol. 2014;2014:674987. doi: 10.1155/2014/674987. Epub 2014 Apr 30.
- Ganesh Yerra V, Negi G, Sharma SS, Kumar A. Potential therapeutic effects of the simultaneous targeting of the Nrf2 and NF-kappaB pathways in diabetic neuropathy. Redox Biol. 2013 Aug 1;1(1):394-7. doi: 10.1016/j.redox.2013.07.005.
- Sheikh, W. M. E., Alahmar, I. E., Salem, G. M., & El-Sheikh, M. A. (2019). Tumor necrosis factor alpha in peripheral neuropathy in type 2 diabetes mellitus. Egyptian Journal of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery, 55(1), 1-7. https://doi.org/10.1186/s41983-019-0080-0
- Beeh KM, Beier J, Esperester A, Paul LD. Antiinflammatory properties of ambroxol. Eur J Med Res. 2008 Dec 3;13(12):557-62.
- Su X, Wang L, Song Y, Bai C. Inhibition of inflammatory responses by ambroxol, a mucolytic agent, in a murine model of acute lung injury induced by lipopolysaccharide. Intensive Care Med. 2004 Jan;30(1):133-40. doi: 10.1007/s00134-003-2001-y. Epub 2003 Sep 20.
- Xia DH, Xi L, Xv C, Mao WD, Shen WS, Shu ZQ, Yang HZ, Dai M. The protective effects of ambroxol on radiation lung injury and influence on production of transforming growth factor beta1 and tumor necrosis factor alpha. Med Oncol. 2010 Sep;27(3):697-701. doi: 10.1007/s12032-009-9271-3. Epub 2009 Jul 28.
- Sunkari S, Thatikonda S, Pooladanda V, Challa VS, Godugu C. Protective effects of ambroxol in psoriasis like skin inflammation: Exploration of possible mechanisms. Int Immunopharmacol. 2019 Jun;71:301-312. doi: 10.1016/j.intimp.2019.03.035. Epub 2019 Mar 29.
- Puschmann S, Engelhorn R. [Pharmacological study on the bromhexine metabolite ambroxol (author's transl)]. Arzneimittelforschung. 1978;28(5a):889-98. No abstract available. German.
- Schutz A, Gund HJ, Pschorn U, Aicher B, Peil H, Muller A, de Mey C, Gillissen A. Local anaesthetic properties of ambroxol hydrochloride lozenges in view of sore throat. Clinical proof of concept. Arzneimittelforschung. 2002;52(3):194-9. doi: 10.1055/s-0031-1299879.
- Weiser T (2000) The secretolytic ambroxol blocks neuronal Na+channels. Soc Neurosci Abstr 454.14.
- Weiser T, Wilson N. Inhibition of tetrodotoxin (TTX)-resistant and TTX-sensitive neuronal Na(+) channels by the secretolytic ambroxol. Mol Pharmacol. 2002 Sep;62(3):433-8. doi: 10.1124/mol.62.3.433.
- Weiser T. Comparison of the effects of four Na+ channel analgesics on TTX-resistant Na+ currents in rat sensory neurons and recombinant Nav1.2 channels. Neurosci Lett. 2006 Mar 13;395(3):179-84. doi: 10.1016/j.neulet.2005.10.058. Epub 2005 Nov 15.
- Gaida W, Klinder K, Arndt K, Weiser T. Ambroxol, a Nav1.8-preferring Na(+) channel blocker, effectively suppresses pain symptoms in animal models of chronic, neuropathic and inflammatory pain. Neuropharmacology. 2005 Dec;49(8):1220-7. doi: 10.1016/j.neuropharm.2005.08.004. Epub 2005 Sep 21.
- Pawlinski L, Krawczyk M, Fiema M, Tobor E, Kiec-Wilk B. Dual-action ambroxol in treatment of chronic pain in Gaucher Disease. Eur J Pain. 2020 May;24(5):992-996. doi: 10.1002/ejp.1538. Epub 2020 Mar 9.
- Kern KU, Weiser T. Topical ambroxol for the treatment of neuropathic pain. An initial clinical observation. Schmerz. 2015 Dec;29 Suppl 3(Suppl 3):S89-96. doi: 10.1007/s00482-015-0060-y.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. oktober 2022
Primær fullføring (Forventet)
1. oktober 2023
Studiet fullført (Forventet)
1. november 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. september 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. september 2022
Først lagt ut (Faktiske)
28. september 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. september 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. september 2022
Sist bekreftet
1. september 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Ambroxol in DPN
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .