Efecto del Ambroxol en la Neuropatía Periférica Diabética
27 de septiembre de 2022 actualizado por: Beshoy Thabit, Ain Shams University
Efecto del ambroxol sobre los marcadores inflamatorios y el resultado clínico de pacientes con neuropatía diabética periférica
Se llevará a cabo un estudio prospectivo, aleatorizado y controlado en el Departamento de Endocrinología de la Facultad de Medicina de la Universidad Ain Shams, para evaluar la eficacia de la adición de Ambroxol en el resultado clínico y los marcadores inflamatorios en pacientes con neuropatía periférica diabética.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se evaluará la elegibilidad de todos los pacientes que se presenten en el departamento de Endocrinología, Ain Shams University Hospitals, de la siguiente manera:
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 18 a 75 años con diagnóstico de Diabetes tipo 2.
- Pacientes diagnosticados de Neuropatía Diabética Periférica.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con enfermedades autoinmunes (síndrome de Sjogren, lupus, artritis reumatoide), enfermedades hereditarias que causan NP (Charcot-Marie-Tooth), enfermedades de la tiroides, pacientes operados de gastroplastia y pacientes con cáncer.
- Presión o lesión en los nervios
- Pacientes con disfunción renal o hepática grave.
- Pacientes con historia reciente de/o infección en curso.
- Pacientes con enfermedad vascular cerebral, vasculitis, enfermedad arterial periférica o síntomas de claudicación, neuritis tóxica, deficiencia de vitamina B12 o folato, espondiloartropatía, edema o úlcera del pie y diagnóstico de otros trastornos neuromusculares o enfermedades neurodegenerativas.
- Uso de medicamentos o suplementos que se sabe que causan neuropatía periférica.
- Pacientes que consumen alcohol, cualquier suplemento antioxidante o medicamentos antiinflamatorios y abuso de drogas.
- Cetoacidosis o hipoglucemia con resultado de hospitalización en los últimos 3 meses.
- Embarazo o lactancia o esperando quedar embarazada durante el estudio.
- Factores médicos, psicológicos, conductuales o farmacológicos que interfieren con la capacidad de participar en el ensayo, la recopilación o la interpretación de los datos del estudio.
- Alergia al ambroxol.
Los pacientes elegibles serán asignados aleatoriamente a uno de 2 grupos:
Grupo 1, grupo Ambroxol (n=40): Los pacientes recibirán terapia convencional para la neuropatía diabética además de ambroxol 450 mg/día divididos en 3 dosis (cada dosis consta de dos tabletas de 75 mg) diariamente durante 3 meses.
Grupo 2, Grupo control (n= 40): Los pacientes recibirán terapia convencional para la neuropatía diabética durante 3 meses.
Todos los sujetos firmarán una declaración de consentimiento informado antes de su inclusión en el estudio.
Evaluación de seguimiento:
Todos los pacientes en ambos grupos serán seguidos cada dos semanas y serán evaluados para lo siguiente:
Puntuación de neuropatía diabética, aparición de efectos secundarios y evaluación del dolor.
Evaluación de fin de estudios:
Después de 3 meses, todos los pacientes serán evaluados para los mismos parámetros evaluados al inicio del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
80
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Beshoy Thabet, Bachelor of Pharmacy
- Número de teléfono: +20 1111058017
- Correo electrónico: beshoy.thabit@pharma.asu.edu.eg
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Cairo, Egipto
- Ain Shams University Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 18 a 75 años con diagnóstico de Diabetes tipo 2.
- Pacientes diagnosticados de Neuropatía Diabética Periférica.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con enfermedades autoinmunes (síndrome de Sjogren, lupus, artritis reumatoide), enfermedades hereditarias que causan NP (Charcot-Marie-Tooth), enfermedades de la tiroides, pacientes operados de gastroplastia y pacientes con cáncer.
- Presión o lesión en los nervios
- Pacientes con disfunción renal o hepática grave.
- Pacientes con historia reciente de/o infección en curso.
- Pacientes con enfermedad vascular cerebral, vasculitis, enfermedad arterial periférica o síntomas de claudicación, neuritis tóxica, deficiencia de vitamina B12 o folato, espondiloartropatía, edema o úlcera del pie y diagnóstico de otros trastornos neuromusculares o enfermedades neurodegenerativas.
- Uso de medicamentos o suplementos que se sabe que causan neuropatía periférica.
- Pacientes que consumen alcohol, cualquier suplemento antioxidante o medicamentos antiinflamatorios y abuso de drogas.
- Cetoacidosis o hipoglucemia con resultado de hospitalización en los últimos 3 meses.
- Embarazo o lactancia o esperando quedar embarazada durante el estudio.
- Factores médicos, psicológicos, conductuales o farmacológicos que interfieren con la capacidad de participar en el ensayo, la recopilación o la interpretación de los datos del estudio.
- Alergia al ambroxol.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Ambroxol (brazo de intervención)
40 pacientes recibirán terapia convencional para la neuropatía diabética además de ambroxol 450 mg/día divididos en 3 dosis (cada dosis consta de 2 cápsulas de 75 mg) diariamente durante 3 meses.
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Medicamento: Ambroxol (cápsula de 75 mg) El ambroxol es un fármaco mucolítico y expectorante. El ambroxol ha sido aprobado como pastillas para la analgesia tópica del dolor de garganta en la faringitis debido a sus propiedades anestésicas locales. Numerosos estudios confirmaron las propiedades antiinflamatorias del ambroxol. El ambroxol afecta la transducción neuronal al bloquear los canales de Na+ resistentes a (TTX) (Nav1.8) en las neuronas pequeñas (que detectan el dolor) del ganglio de la raíz dorsal con más potencia que los canales sensibles a TTX. |
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Sin intervención: Brazo de control
40 pacientes recibirán terapia convencional para neuropatía diabética durante 3 meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Efecto de Ambroxol sobre el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α)
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Se extraerán muestras de sangre al inicio y al final del estudio para realizar un seguimiento de los cambios en TNF-α utilizando la técnica ELISA.
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3 meses
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Efecto de Ambroxol en NF-κB (o NF-kappaB, "potenciador de la cadena ligera kappa del factor nuclear de las células B activadas")
Periodo de tiempo: 3 meses
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Se extraerán muestras de sangre al inicio y al final del estudio para realizar un seguimiento de los cambios en los niveles de NF-kappaB mediante la técnica ELISA.
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3 meses
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Efecto del ambroxol sobre la superóxido dismutasa
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Se extraerán muestras de sangre al inicio y al final del estudio para realizar un seguimiento de los cambios en los niveles de superóxido dismutasa mediante una técnica espectrofotométrica.
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Efecto de Ambroxol en el resultado clínico: Sistemas de puntuación clínica de Toronto (TCSS)
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Se realizará un seguimiento del paciente cada dos semanas para detectar la progresión y la gravedad de la neuropatía.
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3 meses
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Efecto de Ambroxol en el resultado clínico: puntuación de neuropatía diabética de Michigan (MDNS)
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Se realizará un seguimiento del paciente cada dos semanas para detectar la progresión y la gravedad de la neuropatía.
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3 meses
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Efecto de Ambroxol en el resultado clínico: evaluación del dolor utilizando la escala de calificación numérica NRS
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Los pacientes serán seguidos cada dos semanas para detectar puntos de disminución en la escala de dolor.
|
3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N, Colagiuri S, Guariguata L, Motala AA, Ogurtsova K, Shaw JE, Bright D, Williams R; IDF Diabetes Atlas Committee. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Nov;157:107843. doi: 10.1016/j.diabres.2019.107843. Epub 2019 Sep 10.
- Kasznicki J, Kosmalski M, Sliwinska A, Mrowicka M, Stanczyk M, Majsterek I, Drzewoski J. Evaluation of oxidative stress markers in pathogenesis of diabetic neuropathy. Mol Biol Rep. 2012 Sep;39(9):8669-78. doi: 10.1007/s11033-012-1722-9. Epub 2012 Jun 21.
- Mullin S, Smith L, Lee K, D'Souza G, Woodgate P, Elflein J, Hallqvist J, Toffoli M, Streeter A, Hosking J, Heywood WE, Khengar R, Campbell P, Hehir J, Cable S, Mills K, Zetterberg H, Limousin P, Libri V, Foltynie T, Schapira AHV. Ambroxol for the Treatment of Patients With Parkinson Disease With and Without Glucocerebrosidase Gene Mutations: A Nonrandomized, Noncontrolled Trial. JAMA Neurol. 2020 Apr 1;77(4):427-434. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.4611.
- Narita A, Shirai K, Itamura S, Matsuda A, Ishihara A, Matsushita K, Fukuda C, Kubota N, Takayama R, Shigematsu H, Hayashi A, Kumada T, Yuge K, Watanabe Y, Kosugi S, Nishida H, Kimura Y, Endo Y, Higaki K, Nanba E, Nishimura Y, Tamasaki A, Togawa M, Saito Y, Maegaki Y, Ohno K, Suzuki Y. Ambroxol chaperone therapy for neuronopathic Gaucher disease: A pilot study. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Feb 2;3(3):200-15. doi: 10.1002/acn3.292. eCollection 2016 Mar.
- Vallianou N, Evangelopoulos A, Koutalas P. Alpha-lipoic Acid and diabetic neuropathy. Rev Diabet Stud. 2009 Winter;6(4):230-6. doi: 10.1900/RDS.2009.6.230. Epub 2009 Dec 30.
- Heidari N, Sajedi F, Mohammadi Y, Mirjalili M, Mehrpooya M. Ameliorative Effects Of N-Acetylcysteine As Adjunct Therapy On Symptoms Of Painful Diabetic Neuropathy. J Pain Res. 2019 Nov 19;12:3147-3159. doi: 10.2147/JPR.S228255. eCollection 2019.
- Association, American Diabetes.
- Candrilli SD, Davis KL, Kan HJ, Lucero MA, Rousculp MD. Prevalence and the associated burden of illness of symptoms of diabetic peripheral neuropathy and diabetic retinopathy. J Diabetes Complications. 2007 Sep-Oct;21(5):306-14. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2006.08.002.
- Gregg EW, Sorlie P, Paulose-Ram R, Gu Q, Eberhardt MS, Wolz M, Burt V, Curtin L, Engelgau M, Geiss L; 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Prevalence of lower-extremity disease in the US adult population >=40 years of age with and without diabetes: 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Diabetes Care. 2004 Jul;27(7):1591-7. doi: 10.2337/diacare.27.7.1591.
- Albers JW, Pop-Busui R. Diabetic neuropathy: mechanisms, emerging treatments, and subtypes. Curr Neurol Neurosci Rep. 2014 Aug;14(8):473. doi: 10.1007/s11910-014-0473-5.
- Boulton AJ, Malik RA. Diabetic neuropathy. Med Clin North Am. 1998 Jul;82(4):909-29. doi: 10.1016/s0025-7125(05)70029-8.
- Soliman E,Gellido C.Diabetic Neuropathy. eMedicine.com March 29, 2002.
- Ang L, Cowdin N, Mizokami-Stout K, Pop-Busui R. Update on the Management of Diabetic Neuropathy. Diabetes Spectr. 2018 Aug;31(3):224-233. doi: 10.2337/ds18-0036.
- Boulton AJ, Malik RA, Arezzo JC, Sosenko JM. Diabetic somatic neuropathies. Diabetes Care. 2004 Jun;27(6):1458-86. doi: 10.2337/diacare.27.6.1458. No abstract available.
- Boulton AJ, Vinik AI, Arezzo JC, Bril V, Feldman EL, Freeman R, Malik RA, Maser RE, Sosenko JM, Ziegler D; American Diabetes Association. Diabetic neuropathies: a statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2005 Apr;28(4):956-62. doi: 10.2337/diacare.28.4.956. No abstract available.
- Dyck PJ, Albers JW, Andersen H, Arezzo JC, Biessels GJ, Bril V, Feldman EL, Litchy WJ, O'Brien PC, Russell JW; Toronto Expert Panel on Diabetic Neuropathy. Diabetic polyneuropathies: update on research definition, diagnostic criteria and estimation of severity. Diabetes Metab Res Rev. 2011 Oct;27(7):620-8. doi: 10.1002/dmrr.1226.
- Thomas PK. Classification, differential diagnosis, and staging of diabetic peripheral neuropathy. Diabetes. 1997 Sep;46 Suppl 2:S54-7. doi: 10.2337/diab.46.2.s54.
- American Diabetes Association. Standardized measures in diabetic neuropathy. Diabetes Care 1996;19(1S):72S-92S.
- Pang L, Lian X, Liu H, Zhang Y, Li Q, Cai Y, Ma H, Yu X. Understanding Diabetic Neuropathy: Focus on Oxidative Stress. Oxid Med Cell Longev. 2020 Jul 31;2020:9524635. doi: 10.1155/2020/9524635. eCollection 2020.
- Elmarakby AA, Sullivan JC. Relationship between oxidative stress and inflammatory cytokines in diabetic nephropathy. Cardiovasc Ther. 2012 Feb;30(1):49-59. doi: 10.1111/j.1755-5922.2010.00218.x. Epub 2010 Aug 16.
- Sandireddy R, Yerra VG, Areti A, Komirishetty P, Kumar A. Neuroinflammation and oxidative stress in diabetic neuropathy: futuristic strategies based on these targets. Int J Endocrinol. 2014;2014:674987. doi: 10.1155/2014/674987. Epub 2014 Apr 30.
- Ganesh Yerra V, Negi G, Sharma SS, Kumar A. Potential therapeutic effects of the simultaneous targeting of the Nrf2 and NF-kappaB pathways in diabetic neuropathy. Redox Biol. 2013 Aug 1;1(1):394-7. doi: 10.1016/j.redox.2013.07.005.
- Sheikh, W. M. E., Alahmar, I. E., Salem, G. M., & El-Sheikh, M. A. (2019). Tumor necrosis factor alpha in peripheral neuropathy in type 2 diabetes mellitus. Egyptian Journal of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery, 55(1), 1-7. https://doi.org/10.1186/s41983-019-0080-0
- Beeh KM, Beier J, Esperester A, Paul LD. Antiinflammatory properties of ambroxol. Eur J Med Res. 2008 Dec 3;13(12):557-62.
- Su X, Wang L, Song Y, Bai C. Inhibition of inflammatory responses by ambroxol, a mucolytic agent, in a murine model of acute lung injury induced by lipopolysaccharide. Intensive Care Med. 2004 Jan;30(1):133-40. doi: 10.1007/s00134-003-2001-y. Epub 2003 Sep 20.
- Xia DH, Xi L, Xv C, Mao WD, Shen WS, Shu ZQ, Yang HZ, Dai M. The protective effects of ambroxol on radiation lung injury and influence on production of transforming growth factor beta1 and tumor necrosis factor alpha. Med Oncol. 2010 Sep;27(3):697-701. doi: 10.1007/s12032-009-9271-3. Epub 2009 Jul 28.
- Sunkari S, Thatikonda S, Pooladanda V, Challa VS, Godugu C. Protective effects of ambroxol in psoriasis like skin inflammation: Exploration of possible mechanisms. Int Immunopharmacol. 2019 Jun;71:301-312. doi: 10.1016/j.intimp.2019.03.035. Epub 2019 Mar 29.
- Puschmann S, Engelhorn R. [Pharmacological study on the bromhexine metabolite ambroxol (author's transl)]. Arzneimittelforschung. 1978;28(5a):889-98. No abstract available. German.
- Schutz A, Gund HJ, Pschorn U, Aicher B, Peil H, Muller A, de Mey C, Gillissen A. Local anaesthetic properties of ambroxol hydrochloride lozenges in view of sore throat. Clinical proof of concept. Arzneimittelforschung. 2002;52(3):194-9. doi: 10.1055/s-0031-1299879.
- Weiser T (2000) The secretolytic ambroxol blocks neuronal Na+channels. Soc Neurosci Abstr 454.14.
- Weiser T, Wilson N. Inhibition of tetrodotoxin (TTX)-resistant and TTX-sensitive neuronal Na(+) channels by the secretolytic ambroxol. Mol Pharmacol. 2002 Sep;62(3):433-8. doi: 10.1124/mol.62.3.433.
- Weiser T. Comparison of the effects of four Na+ channel analgesics on TTX-resistant Na+ currents in rat sensory neurons and recombinant Nav1.2 channels. Neurosci Lett. 2006 Mar 13;395(3):179-84. doi: 10.1016/j.neulet.2005.10.058. Epub 2005 Nov 15.
- Gaida W, Klinder K, Arndt K, Weiser T. Ambroxol, a Nav1.8-preferring Na(+) channel blocker, effectively suppresses pain symptoms in animal models of chronic, neuropathic and inflammatory pain. Neuropharmacology. 2005 Dec;49(8):1220-7. doi: 10.1016/j.neuropharm.2005.08.004. Epub 2005 Sep 21.
- Pawlinski L, Krawczyk M, Fiema M, Tobor E, Kiec-Wilk B. Dual-action ambroxol in treatment of chronic pain in Gaucher Disease. Eur J Pain. 2020 May;24(5):992-996. doi: 10.1002/ejp.1538. Epub 2020 Mar 9.
- Kern KU, Weiser T. Topical ambroxol for the treatment of neuropathic pain. An initial clinical observation. Schmerz. 2015 Dec;29 Suppl 3(Suppl 3):S89-96. doi: 10.1007/s00482-015-0060-y.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de octubre de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
1 de octubre de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de noviembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de septiembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de septiembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
28 de septiembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de septiembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de septiembre de 2022
Última verificación
1 de septiembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Ambroxol in DPN
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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