Ambroksolin vaikutus diabeettiseen perifeeriseen neuropatiaan
tiistai 27. syyskuuta 2022 päivittänyt: Beshoy Thabit, Ain Shams University
Ambroksolin vaikutus diabeettista perifeeristä neuropatiaa sairastavien potilaiden tulehdusmarkkereihin ja kliinisiin tuloksiin
Ain Shamsin yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan endokrinologian laitoksella tehdään prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan ambroksolin lisäyksen tehoa kliiniseen lopputulokseen ja tulehdusmarkkereihin diabeettisilla perifeerisellä neuropatialla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaikkien Ain Shams University Hospitalsin endokrinologian osastolle saapuvien potilaiden kelpoisuus arvioidaan seuraavasti:
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–75-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu tyypin 2 diabetes.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu perifeerinen diabeettinen neuropatia.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus (Sjogrenin oireyhtymä, lupus, nivelreuma), perinnöllisiä PN:tä aiheuttavia sairauksia (Charcot-Marie-Tooth), kilpirauhassairauksia, mahalaukun plastiikkaleikkauspotilaat ja syöpäpotilaat.
- Hermojen paine tai vaurio
- Potilaat, joilla on vaikea munuaisten tai maksan toimintahäiriö.
- Potilaat, joilla on äskettäin ollut/tai meneillään oleva infektio.
- Potilaat, joilla on aivoverisuonisairaus, vaskuliitti, ääreisvaltimotauti tai rappeutumisoireet, toksinen neuriitti, B12-vitamiinin tai folaatin puutos, spondyloartropatia, jalkaturvotus tai haavauma ja muiden hermo-lihassairauksien tai hermostoa rappeutuvien sairauksien diagnoosi.
- Lääkkeiden tai lisäravinteiden käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan perifeeristä neuropatiaa.
- Potilaat, jotka käyttävät alkoholia, antioksidanttisia lisäravinteita tai tulehduskipulääkkeitä ja huumeiden väärinkäyttöä.
- Ketoasidoosi tai hypoglykemia, joka on johtanut sairaalahoitoon viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Raskaus tai imetys tai raskaaksi tulemisen odottaminen tutkimuksen aikana.
- Lääketieteelliset, psykologiset, käyttäytymiseen liittyvät tai farmakologiset tekijät, jotka häiritsevät kykyä osallistua tutkimukseen, tutkimustietojen keräämiseen tai tulkintaan.
- Allergia ambroksolille.
Tukikelpoiset potilaat jaetaan satunnaisesti yhteen kahdesta ryhmästä:
Ryhmä 1, ambroksoliryhmä (n=40): Potilaat saavat tavanomaista diabeettisen neuropatian hoitoa ambroksolin lisäksi 450 mg/vrk jaettuna kolmeen annokseen (kukin annos koostuu kahdesta 75 mg:n tabletista) päivittäin 3 kuukauden ajan.
Ryhmä 2, kontrolliryhmä (n = 40): Potilaat saavat tavanomaista diabeettisen neuropatian hoitoa 3 kuukauden ajan.
Kaikki koehenkilöt allekirjoittavat tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista.
Jatkoarviointi:
Kaikkia potilaita molemmissa ryhmissä seurataan joka toinen viikko ja heillä arvioidaan seuraavat seikat:
Diabeettisen neuropatian pisteytys, sivuvaikutusten esiintyminen ja kivun arviointi.
Opintojen loppuarviointi:
Kolmen kuukauden kuluttua kaikista potilaista arvioidaan samat parametrit, jotka arvioitiin lähtötilanteessa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
80
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Beshoy Thabet, Bachelor of Pharmacy
- Puhelinnumero: +20 1111058017
- Sähköposti: beshoy.thabit@pharma.asu.edu.eg
Opiskelupaikat
-
-
-
Cairo, Egypti
- Ain Shams University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–75-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu tyypin 2 diabetes.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu perifeerinen diabeettinen neuropatia.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus (Sjogrenin oireyhtymä, lupus, nivelreuma), perinnöllisiä PN:tä aiheuttavia sairauksia (Charcot-Marie-Tooth), kilpirauhassairauksia, mahalaukun plastiikkaleikkauspotilaat ja syöpäpotilaat.
- Hermojen paine tai vaurio
- Potilaat, joilla on vaikea munuaisten tai maksan toimintahäiriö.
- Potilaat, joilla on äskettäin ollut/tai meneillään oleva infektio.
- Potilaat, joilla on aivoverisuonisairaus, vaskuliitti, ääreisvaltimotauti tai rappeutumisoireet, toksinen neuriitti, B12-vitamiinin tai folaatin puutos, spondyloartropatia, jalkaturvotus tai haavauma ja muiden hermo-lihassairauksien tai hermostoa rappeutuvien sairauksien diagnoosi.
- Lääkkeiden tai lisäravinteiden käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan perifeeristä neuropatiaa.
- Potilaat, jotka käyttävät alkoholia, antioksidanttisia lisäravinteita tai tulehduskipulääkkeitä ja huumeiden väärinkäyttöä.
- Ketoasidoosi tai hypoglykemia, joka on johtanut sairaalahoitoon viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Raskaus tai imetys tai raskaaksi tulemisen odottaminen tutkimuksen aikana.
- Lääketieteelliset, psykologiset, käyttäytymiseen liittyvät tai farmakologiset tekijät, jotka häiritsevät kykyä osallistua tutkimukseen, tutkimustietojen keräämiseen tai tulkintaan.
- Allergia ambroksolille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ambroksoli (interventiohaara)
40 potilasta saa tavanomaista diabeettisen neuropatian hoitoa ambroksolin 450 mg/vrk lisäksi jaettuna 3 annokseen (kukin annos koostuu 2 75 mg kapselista) päivittäin 3 kuukauden ajan.
|
Lääke: Ambroxol (75 mg kapseli) Ambroksoli on mukolyyttinen ja yskänlääke. Ambroksoli on hyväksytty imeskelytabletteiksi paikallispuudutettavuuden vuoksi nielutulehduksen aiheuttaman kurkkukivun paikalliseen kivunlievitykseen. Ambroksolin anti-inflammatoriset ominaisuudet on vahvistettu lukuisissa tutkimuksissa. Ambroksoli vaikuttaa hermosolujen transduktioon estämällä (TTX) resistenttejä Na+-kanavia (Nav1.8) pienissä (kipua tunnistavissa) selkäjuuren hermosoluissa voimakkaammin kuin TTX-herkät kanavat. |
|
Ei väliintuloa: Ohjausvarsi
40 potilasta saa tavanomaista diabeettisen neuropatian hoitoa 3 kuukauden ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ambroksolin vaikutus tuumorinekroositekijä alfaan (TNF-α)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Verinäytteet otetaan tutkimuksen alussa ja lopussa TNF-α:n muutosten seuraamiseksi ELISA-tekniikalla
|
3 kuukautta
|
|
Ambroksolin vaikutus NF-KB:hen (tai NF-kappaB:hen, "aktivoitujen B-solujen ydintekijä kappa-kevytketjun tehostaja")
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Verinäytteet otetaan tutkimuksen alussa ja lopussa NF-kappaB-tasojen muutosten seuraamiseksi ELISA-tekniikalla
|
3 kuukautta
|
|
Ambroxolin vaikutus superoksididismutaasiin
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Verinäytteet otetaan tutkimuksen alussa ja lopussa superoksididismutaasitasojen muutosten seuraamiseksi spektrofotometristä tekniikkaa käyttäen
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ambroxolin vaikutus kliinisiin tuloksiin: Toronton kliiniset pisteytysjärjestelmät (TCSS)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Potilasta seurataan joka toinen viikko neuropatian etenemisen ja vakavuuden havaitsemiseksi.
|
3 kuukautta
|
|
Ambroxolin vaikutus kliiniseen lopputulokseen: Michiganin diabeettisen neuropatian pistemäärä (MDNS)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Potilasta seurataan joka toinen viikko neuropatian etenemisen ja vakavuuden havaitsemiseksi.
|
3 kuukautta
|
|
Ambroxolin vaikutus kliiniseen lopputulokseen: Kivun arviointi käyttämällä numeerista arviointiasteikkoa NRS
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Potilaita seurataan joka toinen viikko kivun pisteen alenemisen havaitsemiseksi
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N, Colagiuri S, Guariguata L, Motala AA, Ogurtsova K, Shaw JE, Bright D, Williams R; IDF Diabetes Atlas Committee. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Nov;157:107843. doi: 10.1016/j.diabres.2019.107843. Epub 2019 Sep 10.
- Kasznicki J, Kosmalski M, Sliwinska A, Mrowicka M, Stanczyk M, Majsterek I, Drzewoski J. Evaluation of oxidative stress markers in pathogenesis of diabetic neuropathy. Mol Biol Rep. 2012 Sep;39(9):8669-78. doi: 10.1007/s11033-012-1722-9. Epub 2012 Jun 21.
- Mullin S, Smith L, Lee K, D'Souza G, Woodgate P, Elflein J, Hallqvist J, Toffoli M, Streeter A, Hosking J, Heywood WE, Khengar R, Campbell P, Hehir J, Cable S, Mills K, Zetterberg H, Limousin P, Libri V, Foltynie T, Schapira AHV. Ambroxol for the Treatment of Patients With Parkinson Disease With and Without Glucocerebrosidase Gene Mutations: A Nonrandomized, Noncontrolled Trial. JAMA Neurol. 2020 Apr 1;77(4):427-434. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.4611.
- Narita A, Shirai K, Itamura S, Matsuda A, Ishihara A, Matsushita K, Fukuda C, Kubota N, Takayama R, Shigematsu H, Hayashi A, Kumada T, Yuge K, Watanabe Y, Kosugi S, Nishida H, Kimura Y, Endo Y, Higaki K, Nanba E, Nishimura Y, Tamasaki A, Togawa M, Saito Y, Maegaki Y, Ohno K, Suzuki Y. Ambroxol chaperone therapy for neuronopathic Gaucher disease: A pilot study. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Feb 2;3(3):200-15. doi: 10.1002/acn3.292. eCollection 2016 Mar.
- Vallianou N, Evangelopoulos A, Koutalas P. Alpha-lipoic Acid and diabetic neuropathy. Rev Diabet Stud. 2009 Winter;6(4):230-6. doi: 10.1900/RDS.2009.6.230. Epub 2009 Dec 30.
- Heidari N, Sajedi F, Mohammadi Y, Mirjalili M, Mehrpooya M. Ameliorative Effects Of N-Acetylcysteine As Adjunct Therapy On Symptoms Of Painful Diabetic Neuropathy. J Pain Res. 2019 Nov 19;12:3147-3159. doi: 10.2147/JPR.S228255. eCollection 2019.
- Association, American Diabetes.
- Candrilli SD, Davis KL, Kan HJ, Lucero MA, Rousculp MD. Prevalence and the associated burden of illness of symptoms of diabetic peripheral neuropathy and diabetic retinopathy. J Diabetes Complications. 2007 Sep-Oct;21(5):306-14. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2006.08.002.
- Gregg EW, Sorlie P, Paulose-Ram R, Gu Q, Eberhardt MS, Wolz M, Burt V, Curtin L, Engelgau M, Geiss L; 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Prevalence of lower-extremity disease in the US adult population >=40 years of age with and without diabetes: 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Diabetes Care. 2004 Jul;27(7):1591-7. doi: 10.2337/diacare.27.7.1591.
- Albers JW, Pop-Busui R. Diabetic neuropathy: mechanisms, emerging treatments, and subtypes. Curr Neurol Neurosci Rep. 2014 Aug;14(8):473. doi: 10.1007/s11910-014-0473-5.
- Boulton AJ, Malik RA. Diabetic neuropathy. Med Clin North Am. 1998 Jul;82(4):909-29. doi: 10.1016/s0025-7125(05)70029-8.
- Soliman E,Gellido C.Diabetic Neuropathy. eMedicine.com March 29, 2002.
- Ang L, Cowdin N, Mizokami-Stout K, Pop-Busui R. Update on the Management of Diabetic Neuropathy. Diabetes Spectr. 2018 Aug;31(3):224-233. doi: 10.2337/ds18-0036.
- Boulton AJ, Malik RA, Arezzo JC, Sosenko JM. Diabetic somatic neuropathies. Diabetes Care. 2004 Jun;27(6):1458-86. doi: 10.2337/diacare.27.6.1458. No abstract available.
- Boulton AJ, Vinik AI, Arezzo JC, Bril V, Feldman EL, Freeman R, Malik RA, Maser RE, Sosenko JM, Ziegler D; American Diabetes Association. Diabetic neuropathies: a statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2005 Apr;28(4):956-62. doi: 10.2337/diacare.28.4.956. No abstract available.
- Dyck PJ, Albers JW, Andersen H, Arezzo JC, Biessels GJ, Bril V, Feldman EL, Litchy WJ, O'Brien PC, Russell JW; Toronto Expert Panel on Diabetic Neuropathy. Diabetic polyneuropathies: update on research definition, diagnostic criteria and estimation of severity. Diabetes Metab Res Rev. 2011 Oct;27(7):620-8. doi: 10.1002/dmrr.1226.
- Thomas PK. Classification, differential diagnosis, and staging of diabetic peripheral neuropathy. Diabetes. 1997 Sep;46 Suppl 2:S54-7. doi: 10.2337/diab.46.2.s54.
- American Diabetes Association. Standardized measures in diabetic neuropathy. Diabetes Care 1996;19(1S):72S-92S.
- Pang L, Lian X, Liu H, Zhang Y, Li Q, Cai Y, Ma H, Yu X. Understanding Diabetic Neuropathy: Focus on Oxidative Stress. Oxid Med Cell Longev. 2020 Jul 31;2020:9524635. doi: 10.1155/2020/9524635. eCollection 2020.
- Elmarakby AA, Sullivan JC. Relationship between oxidative stress and inflammatory cytokines in diabetic nephropathy. Cardiovasc Ther. 2012 Feb;30(1):49-59. doi: 10.1111/j.1755-5922.2010.00218.x. Epub 2010 Aug 16.
- Sandireddy R, Yerra VG, Areti A, Komirishetty P, Kumar A. Neuroinflammation and oxidative stress in diabetic neuropathy: futuristic strategies based on these targets. Int J Endocrinol. 2014;2014:674987. doi: 10.1155/2014/674987. Epub 2014 Apr 30.
- Ganesh Yerra V, Negi G, Sharma SS, Kumar A. Potential therapeutic effects of the simultaneous targeting of the Nrf2 and NF-kappaB pathways in diabetic neuropathy. Redox Biol. 2013 Aug 1;1(1):394-7. doi: 10.1016/j.redox.2013.07.005.
- Sheikh, W. M. E., Alahmar, I. E., Salem, G. M., & El-Sheikh, M. A. (2019). Tumor necrosis factor alpha in peripheral neuropathy in type 2 diabetes mellitus. Egyptian Journal of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery, 55(1), 1-7. https://doi.org/10.1186/s41983-019-0080-0
- Beeh KM, Beier J, Esperester A, Paul LD. Antiinflammatory properties of ambroxol. Eur J Med Res. 2008 Dec 3;13(12):557-62.
- Su X, Wang L, Song Y, Bai C. Inhibition of inflammatory responses by ambroxol, a mucolytic agent, in a murine model of acute lung injury induced by lipopolysaccharide. Intensive Care Med. 2004 Jan;30(1):133-40. doi: 10.1007/s00134-003-2001-y. Epub 2003 Sep 20.
- Xia DH, Xi L, Xv C, Mao WD, Shen WS, Shu ZQ, Yang HZ, Dai M. The protective effects of ambroxol on radiation lung injury and influence on production of transforming growth factor beta1 and tumor necrosis factor alpha. Med Oncol. 2010 Sep;27(3):697-701. doi: 10.1007/s12032-009-9271-3. Epub 2009 Jul 28.
- Sunkari S, Thatikonda S, Pooladanda V, Challa VS, Godugu C. Protective effects of ambroxol in psoriasis like skin inflammation: Exploration of possible mechanisms. Int Immunopharmacol. 2019 Jun;71:301-312. doi: 10.1016/j.intimp.2019.03.035. Epub 2019 Mar 29.
- Puschmann S, Engelhorn R. [Pharmacological study on the bromhexine metabolite ambroxol (author's transl)]. Arzneimittelforschung. 1978;28(5a):889-98. No abstract available. German.
- Schutz A, Gund HJ, Pschorn U, Aicher B, Peil H, Muller A, de Mey C, Gillissen A. Local anaesthetic properties of ambroxol hydrochloride lozenges in view of sore throat. Clinical proof of concept. Arzneimittelforschung. 2002;52(3):194-9. doi: 10.1055/s-0031-1299879.
- Weiser T (2000) The secretolytic ambroxol blocks neuronal Na+channels. Soc Neurosci Abstr 454.14.
- Weiser T, Wilson N. Inhibition of tetrodotoxin (TTX)-resistant and TTX-sensitive neuronal Na(+) channels by the secretolytic ambroxol. Mol Pharmacol. 2002 Sep;62(3):433-8. doi: 10.1124/mol.62.3.433.
- Weiser T. Comparison of the effects of four Na+ channel analgesics on TTX-resistant Na+ currents in rat sensory neurons and recombinant Nav1.2 channels. Neurosci Lett. 2006 Mar 13;395(3):179-84. doi: 10.1016/j.neulet.2005.10.058. Epub 2005 Nov 15.
- Gaida W, Klinder K, Arndt K, Weiser T. Ambroxol, a Nav1.8-preferring Na(+) channel blocker, effectively suppresses pain symptoms in animal models of chronic, neuropathic and inflammatory pain. Neuropharmacology. 2005 Dec;49(8):1220-7. doi: 10.1016/j.neuropharm.2005.08.004. Epub 2005 Sep 21.
- Pawlinski L, Krawczyk M, Fiema M, Tobor E, Kiec-Wilk B. Dual-action ambroxol in treatment of chronic pain in Gaucher Disease. Eur J Pain. 2020 May;24(5):992-996. doi: 10.1002/ejp.1538. Epub 2020 Mar 9.
- Kern KU, Weiser T. Topical ambroxol for the treatment of neuropathic pain. An initial clinical observation. Schmerz. 2015 Dec;29 Suppl 3(Suppl 3):S89-96. doi: 10.1007/s00482-015-0060-y.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Lauantai 1. lokakuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 21. syyskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 23. syyskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 28. syyskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 29. syyskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. syyskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Ambroxol in DPN
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .