Wpływ ambroksolu na obwodową neuropatię cukrzycową
27 września 2022 zaktualizowane przez: Beshoy Thabit, Ain Shams University
Wpływ ambroksolu na markery stanu zapalnego i wyniki kliniczne pacjentów z obwodową neuropatią cukrzycową
Prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie zostanie przeprowadzone na Wydziale Endokrynologii Wydziału Lekarskiego Uniwersytetu Ain Shams w celu oceny skuteczności dodatku ambroksolu na wyniki kliniczne i markery stanu zapalnego u pacjentów z obwodową neuropatią cukrzycową
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wszyscy pacjenci zgłaszający się na oddział endokrynologii szpitali uniwersyteckich Ain Shams zostaną poddani ocenie w następujący sposób:
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku 18-75 lat z rozpoznaną cukrzycą typu 2.
- Pacjenci z rozpoznaniem obwodowej neuropatii cukrzycowej.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi (zespół Sjögrena, toczeń, reumatoidalne zapalenie stawów), dziedzicznymi zaburzeniami powodującymi PN (Charcot-Marie-Tooth), chorobami tarczycy, pacjenci po operacjach gastroskopii oraz pacjenci z chorobami nowotworowymi.
- Nacisk lub uszkodzenie nerwów
- Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
- Pacjenci z niedawno przebytą lub trwającą infekcją.
- Pacjenci z chorobą naczyń mózgowych, zapaleniem naczyń, chorobą tętnic obwodowych lub objawami chromania przestankowego, toksycznym zapaleniem nerwu, niedoborem witaminy B12 lub kwasu foliowego, spondyloartropatią, obrzękiem lub owrzodzeniem stopy oraz rozpoznaniem innych zaburzeń nerwowo-mięśniowych lub chorób neurodegeneracyjnych.
- Stosowanie leków lub suplementów, o których wiadomo, że powodują neuropatię obwodową.
- Pacjenci spożywający alkohol, suplementy przeciwutleniające lub leki przeciwzapalne i nadużywający narkotyków.
- Kwasica ketonowa lub hipoglikemia powodująca hospitalizację w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Ciąża lub laktacja lub spodziewane zajście w ciążę podczas badania.
- Czynniki medyczne, psychologiczne, behawioralne lub farmakologiczne utrudniające udział w badaniu, gromadzenie lub interpretację danych z badania.
- Alergia na ambroksol.
Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z 2 grup:
Grupa 1, grupa ambroksol (n=40): Pacjenci będą otrzymywali konwencjonalną terapię neuropatii cukrzycowej dodatkowo do ambroksolu w dawce 450 mg/dobę podzielonej na 3 dawki (każda dawka składa się z dwóch tabletek 75 mg) codziennie przez 3 miesiące.
Grupa 2, Grupa kontrolna (n=40): Pacjenci będą otrzymywać konwencjonalną terapię neuropatii cukrzycowej przez 3 miesiące.
Wszyscy uczestnicy podpiszą oświadczenie o świadomej zgodzie przed włączeniem do badania.
Dalsza ocena:
Wszyscy pacjenci w obu grupach będą obserwowani co drugi tydzień i będą oceniani pod kątem:
Ocena neuropatii cukrzycowej, występowanie działań niepożądanych i ocena bólu.
Ocena na koniec studiów:
Po 3 miesiącach wszyscy pacjenci zostaną poddani ocenie pod kątem tych samych parametrów, które oceniono na początku badania.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
80
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Beshoy Thabet, Bachelor of Pharmacy
- Numer telefonu: +20 1111058017
- E-mail: beshoy.thabit@pharma.asu.edu.eg
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cairo, Egipt
- Ain Shams University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku 18-75 lat z rozpoznaną cukrzycą typu 2.
- Pacjenci z rozpoznaniem obwodowej neuropatii cukrzycowej.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi (zespół Sjögrena, toczeń, reumatoidalne zapalenie stawów), dziedzicznymi zaburzeniami powodującymi PN (Charcot-Marie-Tooth), chorobami tarczycy, pacjenci po operacjach gastroskopii oraz pacjenci z chorobami nowotworowymi.
- Nacisk lub uszkodzenie nerwów
- Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
- Pacjenci z niedawno przebytą lub trwającą infekcją.
- Pacjenci z chorobą naczyń mózgowych, zapaleniem naczyń, chorobą tętnic obwodowych lub objawami chromania przestankowego, toksycznym zapaleniem nerwu, niedoborem witaminy B12 lub kwasu foliowego, spondyloartropatią, obrzękiem lub owrzodzeniem stopy oraz rozpoznaniem innych zaburzeń nerwowo-mięśniowych lub chorób neurodegeneracyjnych.
- Stosowanie leków lub suplementów, o których wiadomo, że powodują neuropatię obwodową.
- Pacjenci spożywający alkohol, suplementy przeciwutleniające lub leki przeciwzapalne i nadużywający narkotyków.
- Kwasica ketonowa lub hipoglikemia powodująca hospitalizację w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Ciąża lub laktacja lub spodziewane zajście w ciążę podczas badania.
- Czynniki medyczne, psychologiczne, behawioralne lub farmakologiczne utrudniające udział w badaniu, gromadzenie lub interpretację danych z badania.
- Alergia na ambroksol.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ambroksol (ramię interwencji)
40 pacjentów otrzyma konwencjonalną terapię neuropatii cukrzycowej oprócz ambroksolu 450 mg/dobę podzielonego na 3 dawki (każda dawka składa się z 2 75 mg kapsułek) codziennie przez 3 miesiące.
|
Lek: Ambroksol (kapsułka 75 mg) Ambroksol jest lekiem mukolitycznym i wykrztuśnym. Ambroksol został zatwierdzony jako pastylki do ssania do miejscowego uśmierzania bólu gardła w zapaleniu gardła ze względu na swoje właściwości miejscowo znieczulające. Właściwości przeciwzapalne ambroksolu zostały potwierdzone licznymi badaniami. Ambroksol wpływa na transdukcję neuronalną poprzez blokowanie odpornych na (TTX) kanałów Na+ (Nav1.8) w małych (wyczuwających ból) neuronach zwoju korzenia grzbietowego silniej niż kanały wrażliwe na TTX. |
|
Brak interwencji: Ramię kontrolne
40 pacjentów otrzyma konwencjonalną terapię neuropatii cukrzycowej przez 3 miesiące.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ ambroksolu na czynnik martwicy nowotworów alfa (TNF-α)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Próbki krwi zostaną pobrane na początku i na końcu badania w celu śledzenia zmian w TNF-α przy użyciu techniki ELISA
|
3 miesiące
|
|
Wpływ ambroksolu na NF-κB (lub NF-kappaB, „czynnik jądrowy kappa-wzmacniacz łańcucha lekkiego aktywowanych komórek B”)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Próbki krwi zostaną pobrane na początku i na końcu badania w celu śledzenia zmian w poziomach NF-kappaB przy użyciu techniki ELISA
|
3 miesiące
|
|
Wpływ ambroksolu na dysmutazę ponadtlenkową
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Próbki krwi zostaną pobrane na początku i na końcu badania w celu śledzenia zmian poziomów dysmutazy ponadtlenkowej przy użyciu techniki spektrofotometrycznej
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ ambroksolu na wynik kliniczny : systemy punktacji klinicznej Toronto (TCSS)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Pacjent będzie obserwowany co drugi tydzień w celu wykrycia progresji i nasilenia neuropatii.
|
3 miesiące
|
|
Wpływ ambroksolu na wyniki kliniczne: Skala neuropatii cukrzycowej stanu Michigan (MDNS)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Pacjent będzie obserwowany co drugi tydzień w celu wykrycia progresji i nasilenia neuropatii.
|
3 miesiące
|
|
Wpływ ambroksolu na wynik kliniczny: Ocena bólu przy użyciu numerycznej skali oceny NRS
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Pacjenci będą kontrolowani co drugi tydzień w celu wykrycia spadku punktowego na skali bólu
|
3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N, Colagiuri S, Guariguata L, Motala AA, Ogurtsova K, Shaw JE, Bright D, Williams R; IDF Diabetes Atlas Committee. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Nov;157:107843. doi: 10.1016/j.diabres.2019.107843. Epub 2019 Sep 10.
- Kasznicki J, Kosmalski M, Sliwinska A, Mrowicka M, Stanczyk M, Majsterek I, Drzewoski J. Evaluation of oxidative stress markers in pathogenesis of diabetic neuropathy. Mol Biol Rep. 2012 Sep;39(9):8669-78. doi: 10.1007/s11033-012-1722-9. Epub 2012 Jun 21.
- Mullin S, Smith L, Lee K, D'Souza G, Woodgate P, Elflein J, Hallqvist J, Toffoli M, Streeter A, Hosking J, Heywood WE, Khengar R, Campbell P, Hehir J, Cable S, Mills K, Zetterberg H, Limousin P, Libri V, Foltynie T, Schapira AHV. Ambroxol for the Treatment of Patients With Parkinson Disease With and Without Glucocerebrosidase Gene Mutations: A Nonrandomized, Noncontrolled Trial. JAMA Neurol. 2020 Apr 1;77(4):427-434. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.4611.
- Narita A, Shirai K, Itamura S, Matsuda A, Ishihara A, Matsushita K, Fukuda C, Kubota N, Takayama R, Shigematsu H, Hayashi A, Kumada T, Yuge K, Watanabe Y, Kosugi S, Nishida H, Kimura Y, Endo Y, Higaki K, Nanba E, Nishimura Y, Tamasaki A, Togawa M, Saito Y, Maegaki Y, Ohno K, Suzuki Y. Ambroxol chaperone therapy for neuronopathic Gaucher disease: A pilot study. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Feb 2;3(3):200-15. doi: 10.1002/acn3.292. eCollection 2016 Mar.
- Vallianou N, Evangelopoulos A, Koutalas P. Alpha-lipoic Acid and diabetic neuropathy. Rev Diabet Stud. 2009 Winter;6(4):230-6. doi: 10.1900/RDS.2009.6.230. Epub 2009 Dec 30.
- Heidari N, Sajedi F, Mohammadi Y, Mirjalili M, Mehrpooya M. Ameliorative Effects Of N-Acetylcysteine As Adjunct Therapy On Symptoms Of Painful Diabetic Neuropathy. J Pain Res. 2019 Nov 19;12:3147-3159. doi: 10.2147/JPR.S228255. eCollection 2019.
- Association, American Diabetes.
- Candrilli SD, Davis KL, Kan HJ, Lucero MA, Rousculp MD. Prevalence and the associated burden of illness of symptoms of diabetic peripheral neuropathy and diabetic retinopathy. J Diabetes Complications. 2007 Sep-Oct;21(5):306-14. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2006.08.002.
- Gregg EW, Sorlie P, Paulose-Ram R, Gu Q, Eberhardt MS, Wolz M, Burt V, Curtin L, Engelgau M, Geiss L; 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Prevalence of lower-extremity disease in the US adult population >=40 years of age with and without diabetes: 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Diabetes Care. 2004 Jul;27(7):1591-7. doi: 10.2337/diacare.27.7.1591.
- Albers JW, Pop-Busui R. Diabetic neuropathy: mechanisms, emerging treatments, and subtypes. Curr Neurol Neurosci Rep. 2014 Aug;14(8):473. doi: 10.1007/s11910-014-0473-5.
- Boulton AJ, Malik RA. Diabetic neuropathy. Med Clin North Am. 1998 Jul;82(4):909-29. doi: 10.1016/s0025-7125(05)70029-8.
- Soliman E,Gellido C.Diabetic Neuropathy. eMedicine.com March 29, 2002.
- Ang L, Cowdin N, Mizokami-Stout K, Pop-Busui R. Update on the Management of Diabetic Neuropathy. Diabetes Spectr. 2018 Aug;31(3):224-233. doi: 10.2337/ds18-0036.
- Boulton AJ, Malik RA, Arezzo JC, Sosenko JM. Diabetic somatic neuropathies. Diabetes Care. 2004 Jun;27(6):1458-86. doi: 10.2337/diacare.27.6.1458. No abstract available.
- Boulton AJ, Vinik AI, Arezzo JC, Bril V, Feldman EL, Freeman R, Malik RA, Maser RE, Sosenko JM, Ziegler D; American Diabetes Association. Diabetic neuropathies: a statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2005 Apr;28(4):956-62. doi: 10.2337/diacare.28.4.956. No abstract available.
- Dyck PJ, Albers JW, Andersen H, Arezzo JC, Biessels GJ, Bril V, Feldman EL, Litchy WJ, O'Brien PC, Russell JW; Toronto Expert Panel on Diabetic Neuropathy. Diabetic polyneuropathies: update on research definition, diagnostic criteria and estimation of severity. Diabetes Metab Res Rev. 2011 Oct;27(7):620-8. doi: 10.1002/dmrr.1226.
- Thomas PK. Classification, differential diagnosis, and staging of diabetic peripheral neuropathy. Diabetes. 1997 Sep;46 Suppl 2:S54-7. doi: 10.2337/diab.46.2.s54.
- American Diabetes Association. Standardized measures in diabetic neuropathy. Diabetes Care 1996;19(1S):72S-92S.
- Pang L, Lian X, Liu H, Zhang Y, Li Q, Cai Y, Ma H, Yu X. Understanding Diabetic Neuropathy: Focus on Oxidative Stress. Oxid Med Cell Longev. 2020 Jul 31;2020:9524635. doi: 10.1155/2020/9524635. eCollection 2020.
- Elmarakby AA, Sullivan JC. Relationship between oxidative stress and inflammatory cytokines in diabetic nephropathy. Cardiovasc Ther. 2012 Feb;30(1):49-59. doi: 10.1111/j.1755-5922.2010.00218.x. Epub 2010 Aug 16.
- Sandireddy R, Yerra VG, Areti A, Komirishetty P, Kumar A. Neuroinflammation and oxidative stress in diabetic neuropathy: futuristic strategies based on these targets. Int J Endocrinol. 2014;2014:674987. doi: 10.1155/2014/674987. Epub 2014 Apr 30.
- Ganesh Yerra V, Negi G, Sharma SS, Kumar A. Potential therapeutic effects of the simultaneous targeting of the Nrf2 and NF-kappaB pathways in diabetic neuropathy. Redox Biol. 2013 Aug 1;1(1):394-7. doi: 10.1016/j.redox.2013.07.005.
- Sheikh, W. M. E., Alahmar, I. E., Salem, G. M., & El-Sheikh, M. A. (2019). Tumor necrosis factor alpha in peripheral neuropathy in type 2 diabetes mellitus. Egyptian Journal of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery, 55(1), 1-7. https://doi.org/10.1186/s41983-019-0080-0
- Beeh KM, Beier J, Esperester A, Paul LD. Antiinflammatory properties of ambroxol. Eur J Med Res. 2008 Dec 3;13(12):557-62.
- Su X, Wang L, Song Y, Bai C. Inhibition of inflammatory responses by ambroxol, a mucolytic agent, in a murine model of acute lung injury induced by lipopolysaccharide. Intensive Care Med. 2004 Jan;30(1):133-40. doi: 10.1007/s00134-003-2001-y. Epub 2003 Sep 20.
- Xia DH, Xi L, Xv C, Mao WD, Shen WS, Shu ZQ, Yang HZ, Dai M. The protective effects of ambroxol on radiation lung injury and influence on production of transforming growth factor beta1 and tumor necrosis factor alpha. Med Oncol. 2010 Sep;27(3):697-701. doi: 10.1007/s12032-009-9271-3. Epub 2009 Jul 28.
- Sunkari S, Thatikonda S, Pooladanda V, Challa VS, Godugu C. Protective effects of ambroxol in psoriasis like skin inflammation: Exploration of possible mechanisms. Int Immunopharmacol. 2019 Jun;71:301-312. doi: 10.1016/j.intimp.2019.03.035. Epub 2019 Mar 29.
- Puschmann S, Engelhorn R. [Pharmacological study on the bromhexine metabolite ambroxol (author's transl)]. Arzneimittelforschung. 1978;28(5a):889-98. No abstract available. German.
- Schutz A, Gund HJ, Pschorn U, Aicher B, Peil H, Muller A, de Mey C, Gillissen A. Local anaesthetic properties of ambroxol hydrochloride lozenges in view of sore throat. Clinical proof of concept. Arzneimittelforschung. 2002;52(3):194-9. doi: 10.1055/s-0031-1299879.
- Weiser T (2000) The secretolytic ambroxol blocks neuronal Na+channels. Soc Neurosci Abstr 454.14.
- Weiser T, Wilson N. Inhibition of tetrodotoxin (TTX)-resistant and TTX-sensitive neuronal Na(+) channels by the secretolytic ambroxol. Mol Pharmacol. 2002 Sep;62(3):433-8. doi: 10.1124/mol.62.3.433.
- Weiser T. Comparison of the effects of four Na+ channel analgesics on TTX-resistant Na+ currents in rat sensory neurons and recombinant Nav1.2 channels. Neurosci Lett. 2006 Mar 13;395(3):179-84. doi: 10.1016/j.neulet.2005.10.058. Epub 2005 Nov 15.
- Gaida W, Klinder K, Arndt K, Weiser T. Ambroxol, a Nav1.8-preferring Na(+) channel blocker, effectively suppresses pain symptoms in animal models of chronic, neuropathic and inflammatory pain. Neuropharmacology. 2005 Dec;49(8):1220-7. doi: 10.1016/j.neuropharm.2005.08.004. Epub 2005 Sep 21.
- Pawlinski L, Krawczyk M, Fiema M, Tobor E, Kiec-Wilk B. Dual-action ambroxol in treatment of chronic pain in Gaucher Disease. Eur J Pain. 2020 May;24(5):992-996. doi: 10.1002/ejp.1538. Epub 2020 Mar 9.
- Kern KU, Weiser T. Topical ambroxol for the treatment of neuropathic pain. An initial clinical observation. Schmerz. 2015 Dec;29 Suppl 3(Suppl 3):S89-96. doi: 10.1007/s00482-015-0060-y.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
1 października 2022
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 października 2023
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 listopada 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 września 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 września 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
28 września 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
29 września 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 września 2022
Ostatnia weryfikacja
1 września 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Ambroxol in DPN
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .