Studie Etavopivatu pro léčbu anémie u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Pacient poskytl zdokumentovaný informovaný souhlas; formulář informovaného souhlasu (ICF) musí být zkontrolován a podepsán každým pacientem před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
2. Věk ≥ 18 let v době první dávky.
3. Pacientky, pokud jsou ženy a jsou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce a souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka od začátku studie do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, a pokud jsou muži ochotni používat přijatelné metody antikoncepce a souhlasit s nedarováním spermatu od začátku studie do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

4. Dokumentovaná diagnóza idiopatického/de novo MDS podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO), která splňuje klasifikaci IPSS-R pro onemocnění s velmi nízkým, nízkým nebo středním rizikem, a:

   • < 5 % blastů v kostní dřeni na základě lokálního patologického přehledu
   • < Středně rizikové cytogenetické abnormality podle IPSS-R

5. Anémie definovaná jako:

   • Nezávislí na transfuzi (NTD): Subjekty s průměrnou koncentrací Hb < 10,0 g/dl ze 2 měření (1 provedené během 3 dnů před 1. dnem a druhé provedené 7 až 28 dnů před 1. dnem, neovlivněné transfuzí červených krvinek během 7 dnů měření) a < 3 transfuze červených krvinek pro anémii v předchozích 16 týdnech před dnem 1 dávkování etavopivatu

   NEBO

   • Závislí na transfuzi (TD): Subjekty, které dostaly ≥ 3 jednotky RBC pro léčbu anémie během 16 týdnů před 1. dnem
6. Hladina erytropoetinu v séru > 200 U/l, NEBO, pokud je ≤ 200 U/l, subjekt nereaguje, refrakterní nebo netoleruje látky stimulující erytropoézu, nebo jsou látky stimulující erytropoézu kontraindikovány nebo nedostupné.
7. Stav výkonu ECOG ≤ 2
8. Subjekt nereaguje na luspatercept, je refrakterní nebo netoleruje luspatercept, nebo je luspatercept kontraindikován nebo není indikován.
9. Podle uvážení zkoušejícího nejsou dostupné a/nebo vhodné pro subjekt žádné alternativní možnosti léčby.
10. Pacient je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

[Historie MDS]

1. MDS spojený s cytogenetickou abnormalitou del 5q a známou abnormalitou TP53
2. MDS spojený s terapií (např. t-MDS), o kterém je známo, že vznikl v důsledku chemického poškození nebo léčby chemoterapií a/nebo ozařováním pro jiná onemocnění

3. Známá anamnéza akutní myeloidní leukémie (AML)

   [Zdravotní podmínky]

4. Kojící nebo těhotná žena
5. Známá klinicky významná anémie způsobená nedostatkem železa, vitamínu B12 nebo folátu nebo autoimunitní nebo dědičná hemolytická anémie nebo gastrointestinální krvácení
6. Absolutní počet neutrofilů < 500/µL (0,5 x 10^9/L)
7. Počet krevních destiček < 50 000/µL (50 x 10^9/L) bez transfuzní podpory během 2 týdnů

8. Jaterní dysfunkce charakterizovaná:

   • Alaninaminotransferáza (ALT) > 5,0 × horní hranice normy (ULN)
   • Celkový bilirubin > 3,0 × ULN
   • Anamnéza cirhózy
9. Těžká renální dysfunkce (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace při screeningové návštěvě; vypočtená místní laboratoří < 30 ml/min/1,73 m^2) nebo na chronické dialýze.

10. Pacienti s klinicky významnou a aktivní bakteriální, plísňovou, parazitární nebo virovou infekcí.

    • Pacienti s akutní bakteriální, plísňovou, parazitární nebo virovou infekcí vyžadující systémovou léčbu by měli screening/zařazení odložit, dokud nebude aktivní léčba dokončena.
    • Pacienti s akutními virovými infekcemi bez dostupných terapií (např. koronavirové onemocnění 2019 [COVID-19]) by měli screening/registraci odložit, dokud akutní infekce nevymizí.

    Poznámka: Profylaxe infekce je povolena.

11. Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
12. Aktivní infekce virem hepatitidy B (povrchový antigen hepatitidy B [HepBsAg] a jádrová protilátka hepatitidy B [HepBcAb] pozitivní)
13. Aktivní infekce hepatitidou C

14. Anamnéza malignity, jiné než MDS, během posledních 2 let před léčbou 1. den vyžadující systémovou chemoterapii a/nebo ozařování.

    • Vhodné jsou pacientky s maligním onemocněním považovaným za chirurgicky vyléčené (např. nemelanomový karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo karcinom in situ prsu).
    • Pacienti s náhodným histologickým nálezem karcinomu prostaty (T1a nebo T1b) jsou způsobilí

15. Anamnéza nestabilního nebo zhoršujícího se srdečního nebo plicního onemocnění během 6 měsíců před udělením souhlasu, včetně, ale bez omezení na následující:

    • Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu nebo elektivní koronární intervence
    • Srdeční onemocnění, srdeční selhání klasifikované podle New York Heart Association klasifikace 3 nebo vyšší nebo významná arytmie vyžadující léčbu,
    • Plicní fibróza nebo plicní hypertenze, které jsou klinicky významné, tj. ≥ Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) 3. stupně National Cancer Institute (NCI) verze 4.0 (nebo vyšší)
16. Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako opakované zvýšení diastolického krevního tlaku ≥ 100 mmHg navzdory adekvátní léčbě

17. Jakýkoli stav ovlivňující absorpci léčiva, jako je velký chirurgický zákrok zahrnující žaludek nebo tenké střevo (předchozí cholecystektomie je přijatelná).

    [Předchozí/souběžná terapie]

18. Předchozí léčba azacitidinem (injekcí nebo perorálním) nebo decitabinem
19. Použití erytropoetinu, jiné léčby hematopoetickým růstovým faktorem nebo lenalidomidu do 30 dnů od zahájení studijní léčby nebo předpokládaná potřeba takových činidel během studie.

20. Předchozí použití luspaterceptu:

    • Pacienti s NTD nesměli dostat luspatercept během 30 dnů před 1. dnem léčby
    • Pacienti s TD nesmějí dostávat luspatercept během 16 týdnů před 1. dnem léčby
21. Příjem nebo užívání souběžných léků, které jsou silnými induktory cytochromu P450 (CYP)3A4/5 (viz Příloha F) do 2 týdnů od zahájení studijní léčby nebo předpokládaná potřeba takových látek během studie.
22. Předchozí alogenní nebo autologní transplantace kmenových buněk

23. Zahájení nové chelatační terapie během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.

    [Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie]

24. Účast na jiném klinickém hodnocení hodnoceného činidla (nebo zdravotnického prostředku) do 30 dnů nebo 5 poločasů od data informovaného souhlasu, podle toho, co je delší, nebo se aktuálně účastní jiného hodnocení hodnoceného činidla (nebo zdravotnického prostředku).

    [Další vyloučení]

25. Zdravotní, psychologické nebo behaviorální stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou znemožňovat bezpečnou účast, zmást výklad studie, narušovat dodržování předpisů nebo bránit informovanému souhlasu.