En studie av Etavopivat for behandling av anemi hos pasienter med myelodysplastiske syndromer (MDS)

INKLUSJONSKRITERIER:

1. Pasienten har gitt dokumentert informert samtykke; skjemaet for informert samtykke (ICF) må gjennomgås og signeres av hver pasient før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
2. Alder ≥ 18 år ved første dose.
3. Pasienter, hvis kvinner og i fertil alder, må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder og samtykke i å ikke donere egg fra studiestart til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, og hvem hvis menn er villige til å bruke akseptable prevensjonsmetoder og godta å ikke donere sæd, fra studiestart til 90 dager etter siste dose av studiemedisin.

4. Dokumentert diagnose av idiopatisk/de novo MDS i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering som oppfyller IPSS-R klassifiseringen av svært lav, lav eller middels risiko sykdom, og:

   • < 5 % blaster i benmarg basert på lokal patologigjennomgang
   • < Middels risiko cytogenetiske abnormiteter per IPSS-R

5. Anemi definert som:

   • Ikke-transfusjonsavhengige (NTD): Personer med gjennomsnittlig Hb-konsentrasjon < 10,0 g/dL av 2 målinger (1 utført innen 3 dager før dag 1 og den andre utført 7 til 28 dager før dag 1, ikke påvirket av RBC-transfusjon innen 7 dager med måling) og < 3 RBC-transfusjoner for anemi de siste 16 ukene før dag 1 av etavopivat-dosering

   ELLER

   • Transfusjonsavhengige (TD): Personer som har mottatt ≥ 3 enheter RBC for behandling av anemi innen 16 uker før dag 1
6. Serum erytropoietinnivå > 200 U/L, ELLER, hvis ≤ 200 U/L, pasienten er ikke-responsiv, refraktær eller intolerant overfor erytropoiesestimulerende midler, eller erytropoiesestimulerende midler er kontraindisert eller utilgjengelige.
7. ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2
8. Personen er ikke-reagerende, refraktær eller intolerant overfor luspatercept, eller luspatercept er kontraindisert eller ikke indisert.
9. Ingen alternative behandlingsalternativer er tilgjengelige og/eller passende for forsøkspersonen, etter utrederens skjønn.
10. Pasienten er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav

UTSLUTTELSESKRITERIER:

[MDS-historikk]

1. MDS assosiert med del 5q cytogenetisk abnormitet og kjent TP53-abnormitet
2. Terapi-assosiert MDS (f.eks. t-MDS) som er kjent for å ha oppstått som følge av kjemisk skade eller behandling med kjemoterapi og/eller stråling for andre sykdommer

3. Kjent historie med akutt myeloid leukemi (AML)

   [Medisinsk tilstand]

4. Kvinne som ammer eller er gravid
5. Kjent klinisk signifikant anemi på grunn av jern-, vitamin B12- eller folatmangel, eller autoimmun eller arvelig hemolytisk anemi, eller gastrointestinal blødning
6. Absolutt nøytrofiltall < 500/µL (0,5 x 10^9/L)
7. Blodplateantall < 50 000/µL (50 x 10^9/L) uten transfusjonsstøtte innen 2 uker

8. Leverdysfunksjon karakterisert ved:

   • Alaninaminotransferase (ALT) > 5,0 × øvre normalgrense (ULN)
   • Totalt bilirubin > 3,0 × ULN
   • Historie om skrumplever
9. Alvorlig nyresvikt (estimert glomerulær filtrasjonshastighet ved screeningbesøket; beregnet av det lokale laboratoriet < 30 ml/min/1,73 m^2 ) eller på kronisk dialyse.

10. Pasienter med klinisk signifikant og aktiv bakteriell, sopp-, parasitt- eller virusinfeksjon.

    • Pasienter med akutt bakteriell, sopp-, parasitt- eller virusinfeksjon som krever systemisk behandling, bør utsette screening/registrering til aktiv behandling er fullført.
    • Pasienter med akutte virusinfeksjoner uten tilgjengelig behandling (f.eks. koronavirussykdom 2019 [COVID-19]) bør utsette screening/registrering til den akutte infeksjonen er forsvunnet.

    Merk: Infeksjonsprofylakse er tillatt.

11. Kjent positivitet med humant immunsviktvirus (HIV).
12. Aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (hepatitt B overflateantigen [HepBsAg] og hepatitt B kjerneantistoff [HepBcAb] positive)
13. Aktiv hepatitt C-infeksjon

14. Anamnese med malignitet, annet enn MDS, de siste 2 årene før behandling Dag 1 som krever systemisk kjemoterapi og/eller stråling.

    • Pasienter med malignitet som anses kirurgisk kurert er kvalifisert (f.eks. ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller karsinom in situ i brystet)
    • Pasienter med tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (T1a eller T1b) er kvalifisert

15. Anamnese med ustabil eller forverret hjerte- eller lungesykdom innen 6 måneder før samtykke, inkludert men ikke begrenset til følgende:

    • Ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt eller elektiv koronar intervensjon
    • Hjertesykdom, hjertesvikt klassifisert av New York Heart Association klassifisering 3 eller høyere, eller betydelig arytmi som krever behandling,
    • Pulmonal fibrose eller pulmonal hypertensjon som er klinisk signifikant, dvs. ≥ Grad 3 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 (eller høyere)
16. Ukontrollert hypertensjon, definert som gjentatt økning av diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg til tross for adekvat behandling

17. Enhver tilstand som påvirker legemiddelabsorpsjonen, for eksempel større operasjoner som involverer mage eller tynntarm (tidligere kolecystektomi er akseptabelt).

    [Tidligere/samtidig terapi]

18. Tidligere behandling med azacitidin (injiserbar eller oral) eller decitabin
19. Bruk av erytropoietin, annen hematopoetisk vekstfaktorbehandling eller lenalidomid innen 30 dager etter start av studiebehandling eller forventet behov for slike midler under studien.

20. Tidligere bruk av luspatercept:

    • NTD-pasienter må ikke ha fått luspatercept innen 30 dager før dag 1 behandling
    • TD-pasienter må ikke ha fått luspatercept innen 16 uker før dag 1-behandling
21. Mottak eller bruk av samtidig medisiner som er sterke induktorer av cytokrom P450 (CYP)3A4/5 (se vedlegg F) innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling eller forventet behov for slike midler under studien.
22. Tidligere allogen eller autolog stamcelletransplantasjon

23. Oppstart av ny chelatbehandling innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.

    [Tidligere/samtidig erfaring med klinisk studie]

24. Deltar i en annen klinisk utprøving av et undersøkelsesmiddel (eller medisinsk utstyr) innen 30 dager eller 5 halveringstider fra datoen for informert samtykke, avhengig av hva som er lengst, eller deltar for tiden i en annen utprøving av et undersøkelsesmiddel (eller medisinsk utstyr).

    [Andre unntak]

25. Medisinske, psykologiske eller atferdsmessige forhold, som etter etterforskerens oppfatning kan forhindre sikker deltakelse, forvirre tolkning av studien, forstyrre etterlevelse eller forhindre informert samtykke.