Etavopivat-tutkimus anemian hoitoon potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

1. Potilas on antanut dokumentoidun tietoon perustuvan suostumuksen; Jokaisen potilaan on tarkastettava ja allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
2. Ikä ≥ 18 vuotta ensimmäisen annoksen ottohetkellä.
3. Potilaiden, jotka ovat naisia ​​ja jotka ovat hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ja suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja tutkimuksen alusta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, ja jos miehet ovat valmiita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ja suostuvat olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen alusta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

4. Dokumentoitu diagnoosi idiopaattisesta/de novo MDS:stä Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan, joka täyttää IPSS-R-luokituksen erittäin matalan, matalan tai keskitason riskin sairaudesta, ja:

   • < 5 % blasteja luuytimessä paikallisen patologian tarkastelun perusteella
   • < Keskimääräisen riskin sytogeneettiset poikkeavuudet IPSS-R:n mukaan

5. Anemia määritellään seuraavasti:

   • Ei-verensiirrosta riippuvainen (NTD): Koehenkilöt, joiden keskimääräinen Hb-pitoisuus < 10,0 g/dl kahdesta mittauksesta (yksi mittaus tehtiin 3 päivän sisällä ennen päivää 1 ja toinen 7-28 päivää ennen päivää 1, punasolujen siirto ei vaikuttanut 7 päivän mittaus) ja < 3 punasolujen siirtoa anemian vuoksi edeltävien 16 viikon aikana ennen etavopivatin ensimmäistä päivää

   TAI

   • Verensiirrosta riippuvainen (TD): Potilaat, jotka ovat saaneet ≥ 3 yksikköä punasoluja anemian hoitoon 16 viikon aikana ennen päivää 1
6. Seerumin erytropoietiinitaso > 200 U/L, TAI, jos ≤ 200 U/L, potilas ei reagoi erytropoieesia stimuloiviin aineisiin tai ei siedä niitä, tai erytropoieesia stimuloivat aineet ovat vasta-aiheisia tai niitä ei ole saatavilla.
7. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
8. Potilas ei reagoi luspaterseptiin tai ei siedä sitä, tai luspatersepti on vasta-aiheinen tai sitä ei ole tarkoitettu.
9. Tutkijan harkinnan mukaan vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja ei ole saatavilla ja/tai tutkittavalle sopivia.
10. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan opintokäynnin aikataulua ja muita protokollan vaatimuksia

POISTAMISKRITEERIT:

[MDS-historia]

1. MDS liittyy del 5q:n sytogeneettiseen poikkeavuuteen ja tunnettuun TP53-poikkeavuuteen
2. Hoitoon liittyvä MDS (esim. t-MDS), jonka tiedetään syntyneen kemiallisen vaurion tai muiden sairauksien kemoterapialla ja/tai sädehoidolla

3. Tunnettu akuutti myelooinen leukemia (AML)

   [Sairaudet]

4. Nainen, joka imettää tai raskaana
5. Tunnettu kliinisesti merkittävä anemia, joka johtuu raudan, B12-vitamiinin tai folaatin puutteesta, tai autoimmuuni tai perinnöllinen hemolyyttinen anemia tai maha-suolikanavan verenvuoto
6. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 500/µL (0,5 x 10^9/l)
7. Verihiutalemäärä < 50 000/µL (50 x 10^9/l) ilman verensiirtotukea 2 viikon sisällä

8. Maksan toimintahäiriölle on ominaista:

   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5,0 × normaalin yläraja (ULN)
   • Kokonaisbilirubiini > 3,0 × ULN
   • Kirroosin historia
9. Vaikea munuaisten toimintahäiriö (arvioitu glomerulussuodatusnopeus seulontakäynnillä; paikallisen laboratorion laskema < 30 ml/min/1,73 m^2) tai kroonisessa dialyysissä.

10. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä ja aktiivinen bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektio.

    • Potilaiden, joilla on akuutti bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektio ja jotka vaativat systeemistä hoitoa, tulee lykätä seulontaa/rekisteröintiä, kunnes aktiivinen hoito on saatu päätökseen.
    • Potilaiden, joilla on akuutti virusinfektio ilman saatavilla olevia hoitoja (esim. koronavirustauti 2019 [COVID-19]), tulee lykätä seulontaa/ilmoittautumista, kunnes akuutti infektio on parantunut.

    Huomautus: Infektioiden ehkäisy on sallittu.

11. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus
12. Aktiivinen hepatiitti B -viruksen aiheuttama infektio (hepatiitti B -pinta-antigeeni [HepBsAg] ja hepatiitti B -ydinvasta-aine [HepBcAb] positiivinen)
13. Aktiivinen hepatiitti C -infektio

14. Anamneesissa muu pahanlaatuinen kasvain kuin MDS viimeisten 2 vuoden aikana ennen hoitoa Päivä 1, joka vaati systeemistä kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa.

    • Potilaat, joiden pahanlaatuinen kasvain katsotaan parantuneen kirurgisesti, ovat kelvollisia (esim. ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai rintasyöpä in situ)
    • Potilaat, joilla on eturauhassyövän satunnaisia ​​histologisia löydöksiä (T1a tai T1b), ovat kelvollisia

15. Epästabiili tai paheneva sydän- tai keuhkosairaus 6 kuukauden sisällä ennen suostumusta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

    • Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti tai elektiivinen sepelvaltimointerventio
    • Sydänsairaus, sydämen vajaatoiminta, joka on luokiteltu New York Heart Associationin luokitukseen 3 tai korkeammalle, tai merkittävä hoitoa vaativa rytmihäiriö,
    • Kliinisesti merkittävä keuhkofibroosi tai keuhkoverenpainetauti eli ≥ Grade 3 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versio 4.0 (tai uudempi)
16. Hallitsematon verenpainetauti, joka määritellään toistuvaksi diastolisen verenpaineen nousuksi ≥ 100 mmHg riittävästä hoidosta huolimatta

17. Mikä tahansa sairaus, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, kuten suuri mahalaukun tai ohutsuolen leikkaus (aiempi kolekystektomia on hyväksyttävä).

    [Aiempi/sananaikainen hoito]

18. Aiempi hoito atsasitidiinilla (injektoitava tai suun kautta) tai desitabiinilla
19. Erytropoietiinin, muun hematopoieettisen kasvutekijähoidon tai lenalidomidin käyttö 30 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta tai tällaisten aineiden ennakoitu tarve tutkimuksen aikana.

20. Luspaterseptin aiempi käyttö:

    • NTD-potilaat eivät saa olla saaneet luspaterseptiä 30 päivää ennen ensimmäisen päivän hoitoa
    • TD-potilaat eivät saa olla saaneet luspaterseptiä 16 viikon aikana ennen ensimmäisen päivän hoitoa
21. Samanaikainen sytokromi P450 (CYP)3A4/5:n voimakkaita indusoijia (katso liite F) saavien lääkkeiden saaminen tai käyttö 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta tai tällaisten aineiden ennakoitu tarve tutkimuksen aikana.
22. Aiempi allogeeninen tai autologinen kantasolusiirto

23. Uuden kelaatiohoidon aloittaminen 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

    [Aiempi/samanaikainen kliininen tutkimuskokemus]

24. Osallistunut toiseen kliiniseen tutkimusaineen (tai lääkinnällisen laitteen) tutkimukseen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa tietoisen suostumuksen päivämäärästä sen mukaan, kumpi on pidempi, tai osallistuu parhaillaan toiseen tutkimusaineen (tai lääkinnällisen laitteen) tutkimukseen.

    [Muut poikkeukset]

25. Lääketieteelliset, psykologiset tai käyttäytymiseen liittyvät olosuhteet, jotka voivat tutkijan mielestä estää turvallisen osallistumisen, hämmentää tutkimuksen tulkintaa, häiritä noudattamista tai estää tietoisen suostumuksen.