Badanie Etavopivat w leczeniu niedokrwistości u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS)

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Pacjent wyraził udokumentowaną świadomą zgodę; formularz świadomej zgody (ICF) musi zostać przejrzany i podpisany przez każdego pacjenta przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie podania pierwszej dawki.
3. Pacjenci, jeśli są kobietami i mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji i nieoddawać komórek jajowych od rozpoczęcia badania do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, a jeśli są mężczyznami, chcą stosować akceptowalne metody antykoncepcji i wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od rozpoczęcia badania do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

4. Udokumentowana diagnoza idiopatycznej/de novo MDS zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), która spełnia klasyfikację IPSS-R dla chorób o bardzo niskim, niskim lub pośrednim ryzyku oraz:

   • < 5% blastów w szpiku kostnym na podstawie przeglądu patologii miejscowej
   • < Nieprawidłowości cytogenetyczne średniego ryzyka według IPSS-R

5. Niedokrwistość zdefiniowana jako:

   • Niezależni od transfuzji (NTD): Pacjenci ze średnim stężeniem Hb < 10,0 g/dl z 2 pomiarów (1 wykonany w ciągu 3 dni przed 1. 7 dni pomiaru) i < 3 transfuzje krwinek czerwonych w przypadku niedokrwistości w ciągu ostatnich 16 tygodni przed 1. dniem podawania etavopivatu

   LUB

   • Zależni od transfuzji (TD): pacjenci, którzy otrzymali ≥ 3 jednostki krwinek czerwonych w celu leczenia niedokrwistości w ciągu 16 tygodni przed dniem 1.
6. Poziom erytropoetyny w surowicy > 200 j./l, LUB, jeśli ≤ 200 j./l, pacjent nie reaguje, jest oporny na leczenie lub nie toleruje środków stymulujących erytropoezę lub środki stymulujące erytropoezę są przeciwwskazane lub niedostępne.
7. Stan sprawności ECOG ≤ 2
8. Pacjent nie reaguje, jest oporny lub nie toleruje luspaterceptu lub luspatercept jest przeciwwskazany lub nie jest wskazany.
9. Żadne alternatywne opcje leczenia nie są dostępne i/lub odpowiednie dla pacjenta, według uznania badacza.
10. Pacjent chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt w ramach badania i innych wymagań protokołu

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

[Historia MDS]

1. MDS związany z nieprawidłowością cytogenetyczną del 5q i znaną nieprawidłowością TP53
2. MDS związane z terapią (np. t-MDS), o którym wiadomo, że powstał w wyniku urazu chemicznego lub chemioterapii i/lub radioterapii innych chorób

3. Znana historia ostrej białaczki szpikowej (AML)

   [Warunki medyczne]

4. Kobieta karmiąca piersią lub w ciąży
5. Znana klinicznie istotna niedokrwistość spowodowana niedoborem żelaza, witaminy B12 lub kwasu foliowego, autoimmunologiczna lub dziedziczna niedokrwistość hemolityczna lub krwawienie z przewodu pokarmowego
6. Bezwzględna liczba neutrofili < 500/µL (0,5 x 10^9/L)
7. Liczba płytek < 50 000/µL (50 x 10^9/L) bez wsparcia transfuzji w ciągu 2 tygodni

8. Dysfunkcja wątroby charakteryzująca się:

   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 5,0 × górna granica normy (GGN)
   • Bilirubina całkowita > 3,0 × GGN
   • Historia marskości
9. Ciężka dysfunkcja nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego podczas wizyty przesiewowej; obliczony przez lokalne laboratorium < 30 ml/min/1,73 m^2 ) lub na przewlekłych dializach.

10. Pacjenci z klinicznie istotnymi i aktywnymi infekcjami bakteryjnymi, grzybiczymi, pasożytniczymi lub wirusowymi.

    • Pacjenci z ostrym zakażeniem bakteryjnym, grzybiczym, pasożytniczym lub wirusowym wymagającym leczenia ogólnoustrojowego powinni opóźnić badanie przesiewowe/włączenie do badania do czasu zakończenia aktywnego leczenia.
    • Pacjenci z ostrymi infekcjami wirusowymi bez dostępnych terapii (np. choroba koronawirusowa 2019 [COVID-19]) powinni opóźnić badanie przesiewowe/rejestrację do czasu ustąpienia ostrej infekcji.

    Uwaga: Dozwolona jest profilaktyka infekcji.

11. Znany pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
12. Czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HepBsAg] i przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B [HepBcAb] dodatnie)
13. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C

14. Nowotwór inny niż MDS w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat przed leczeniem Dzień 1 wymagający systemowej chemioterapii i/lub radioterapii.

    • Kwalifikują się pacjenci z nowotworem złośliwym uznanym za wyleczony chirurgicznie (np. nieczerniakowy rak skóry, rak in situ szyjki macicy lub rak in situ piersi)
    • Kwalifikują się pacjenci z przypadkowymi zmianami histologicznymi raka prostaty (T1a lub T1b).

15. Historia niestabilnej lub pogarszającej się choroby serca lub płuc w ciągu 6 miesięcy przed wyrażeniem zgody, w tym między innymi:

    • Niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego lub planowa interwencja wieńcowa
    • Choroba serca, niewydolność serca sklasyfikowana według klasyfikacji New York Heart Association 3 lub wyższej lub znaczna arytmia wymagająca leczenia,
    • Zwłóknienie płuc lub nadciśnienie płucne, które są klinicznie istotne, tj. stopnia ≥ 3. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0 (lub wyższej)
16. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako powtarzające się podwyższenie rozkurczowego ciśnienia krwi ≥ 100 mmHg pomimo odpowiedniego leczenia

17. Każdy stan wpływający na wchłanianie leku, taki jak poważna operacja żołądka lub jelita cienkiego (dopuszczalna jest wcześniejsza cholecystektomia).

    [Wcześniejsze/jednoczesne leczenie]

18. Wcześniejsze leczenie azacytydyną (w zastrzykach lub doustnie) lub decytabiną
19. Stosowanie erytropoetyny, leczenia innym hematopoetycznym czynnikiem wzrostu lub lenalidomidem w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub przewidywane zapotrzebowanie na takie środki w trakcie badania.

20. Wcześniejsze zastosowanie luspaterceptu:

    • Pacjenci z NTD nie mogą otrzymywać luspaterceptu w ciągu 30 dni przed 1. dniem leczenia
    • Pacjenci z TD nie mogą otrzymywać luspaterceptu w ciągu 16 tygodni poprzedzających leczenie w dniu 1
21. Przyjmowanie lub jednoczesne stosowanie leków, które są silnymi induktorami cytochromu P450 (CYP)3A4/5 (patrz Załącznik F) w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub przewidywane zapotrzebowanie na takie środki w trakcie badania.
22. Wcześniejszy allogeniczny lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych

23. Rozpoczęcie nowej terapii chelatującej w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.

    [Doświadczenie z wcześniejszych/równoległych badań klinicznych]

24. Uczestniczył w innym badaniu klinicznym badanego środka (lub wyrobu medycznego) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania od daty wyrażenia świadomej zgody, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, lub obecnie uczestniczy w innym badaniu badanego środka (lub wyrobu medycznego).

    [Inne wykluczenia]

25. Warunki medyczne, psychologiczne lub behawioralne, które w opinii badacza mogą uniemożliwić bezpieczne uczestnictwo, zakłócić interpretację badania, zakłócić zgodność lub uniemożliwić świadomą zgodę.