En studie av Etavopivat för behandling av anemi hos patienter med myelodysplastiska syndrom (MDS)

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienten har lämnat dokumenterat informerat samtycke; formuläret för informerat samtycke (ICF) måste granskas och undertecknas av varje patient innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
2. Ålder ≥ 18 år vid första dosen.
3. Patienter, om kvinnor och i fertil ålder, måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel och samtycka till att inte donera ägg från studiestart till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, och som om män är villiga att använda acceptabla preventivmedel och samtycker till att inte donera spermier, från studiestart till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

4. Dokumenterad diagnos av idiopatisk/de novo MDS enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering som uppfyller IPSS-R-klassificeringen för sjukdom med mycket låg, låg eller medelrisk, och:

   • < 5 % blaster i benmärg baserat på lokal patologisk granskning
   • < Mellanrisk cytogenetiska avvikelser per IPSS-R

5. Anemi definieras som:

   • Icke-transfusionsberoende (NTD): Försökspersoner med genomsnittlig Hb-koncentration < 10,0 g/dL av 2 mätningar (en utförd inom 3 dagar före dag 1 och den andra utförd 7 till 28 dagar före dag 1, inte påverkad av RBC-transfusion inom 7 dagars mätning) och < 3 RBC-transfusioner för anemi under de senaste 16 veckorna före dag 1 av etavopivat-doseringen

   ELLER

   • Transfusionsberoende (TD): Försökspersoner som har fått ≥ 3 enheter RBC för behandling av anemi inom 16 veckor före dag 1
6. Serumnivå av erytropoietin > 200 U/L, ELLER, om ≤ 200 U/L, patienten är icke-reagerande, refraktär eller intolerant mot erytropoesstimulerande medel, eller erytropoesstimulerande medel är kontraindicerade eller inte tillgängliga.
7. ECOG-prestandastatus på ≤ 2
8. Personen svarar inte, är refraktär eller intolerant mot luspatercept, eller luspatercept är kontraindicerat eller inte indicerat.
9. Inga alternativa behandlingsalternativ finns tillgängliga och/eller lämpliga för patienten, enligt utredarens gottfinnande.
10. Patienten är villig och kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav

EXKLUSIONS KRITERIER:

[MDS-historik]

1. MDS associerad med del 5q cytogenetisk abnormitet och känd TP53 abnormitet
2. Terapiassocierad MDS (t.ex. t-MDS) som är känt för att ha uppstått till följd av kemisk skada eller behandling med kemoterapi och/eller strålning för andra sjukdomar

3. Känd historia av akut myeloid leukemi (AML)

   [Medicinska tillstånd]

4. Kvinna som ammar eller är gravid
5. Känd kliniskt signifikant anemi på grund av järn-, vitamin B12- eller folatbrist, eller autoimmun eller ärftlig hemolytisk anemi, eller gastrointestinala blödningar
6. Absolut antal neutrofiler < 500/µL (0,5 x 10^9/L)
7. Trombocytantal < 50 000/µL (50 x 10^9/L) utan transfusionsstöd inom 2 veckor

8. Leverdysfunktion kännetecknad av:

   • Alaninaminotransferas (ALT) > 5,0 × övre normalgräns (ULN)
   • Totalt bilirubin > 3,0 × ULN
   • Historia om cirros
9. Allvarlig njurdysfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet vid screeningbesöket; beräknad av det lokala laboratoriet < 30 ml/min/1,73 m^2 ) eller på kronisk dialys.

10. Patienter med kliniskt signifikant och aktiv bakteriell, svamp-, parasit- eller virusinfektion.

    • Patienter med akut bakteriell, svamp-, parasit- eller virusinfektion som kräver systemisk terapi bör skjuta upp screening/registrering tills aktiv terapi har avslutats.
    • Patienter med akuta virusinfektioner utan tillgängliga behandlingar (t.ex. coronavirus sjukdom 2019 [COVID-19]) bör skjuta upp screening/registrering tills den akuta infektionen har löst sig.

    Obs: Infektionsprofylax är tillåten.

11. Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV).
12. Aktiv infektion med hepatit B-virus (hepatit B ytantigen [HepBsAg] och hepatit B kärnantikropp [HepBcAb] positiv)
13. Aktiv hepatit C-infektion

14. Tidigare malignitet, annan än MDS, under de senaste 2 åren före behandling Dag 1 som kräver systemisk kemoterapi och/eller strålning.

    • Patienter med malignitet som anses kirurgiskt botad är berättigade (t.ex. icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller karcinom in situ i bröstet)
    • Patienter med tillfälliga histologiska fynd av prostatacancer (T1a eller T1b) är berättigade

15. Historik med instabil eller försämrad hjärt- eller lungsjukdom inom 6 månader före samtycke inklusive men inte begränsat till följande:

    • Instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt eller elektiv koronar intervention
    • Hjärtsjukdom, hjärtsvikt som klassificerats av New York Heart Association klassificering 3 eller högre, eller signifikant arytmi som kräver behandling,
    • Pulmonell fibros eller pulmonell hypertoni som är kliniskt signifikant, dvs ≥ Grad 3 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 (eller högre)
16. Okontrollerad hypertoni, definierad som upprepad höjning av diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg trots adekvat behandling

17. Alla tillstånd som påverkar läkemedelsabsorptionen, såsom större operationer som involverar magen eller tunntarmen (tidigare kolecystektomi är acceptabelt).

    [Tidigare/Samtidig terapi]

18. Tidigare behandling med azacitidin (injicerbar eller oral) eller decitabin
19. Användning av erytropoietin, annan hematopoetisk tillväxtfaktorbehandling eller lenalidomid inom 30 dagar efter påbörjad studiebehandling eller förväntat behov av sådana medel under studien.

20. Tidigare användning av luspatercept:

    • NTD-patienter får inte ha fått luspatercept inom 30 dagar före dag 1-behandling
    • TD-patienter får inte ha fått luspatercept inom 16 veckor före dag 1-behandling
21. Mottagning eller användning av samtidig medicinering som är starka inducerare av cytokrom P450 (CYP)3A4/5 (se bilaga F) inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling eller förväntat behov av sådana medel under studien.
22. Tidigare allogen eller autolog stamcellstransplantation

23. Initiering av en ny kelatbehandling inom 3 månader före den första dosen av studiebehandlingen.

    [Erfarenhet av tidigare/samtidig klinisk studie]

24. Deltagit i en annan klinisk prövning av ett prövningsmedel (eller medicinteknisk produkt) inom 30 dagar eller 5 halveringstider från datumet för informerat samtycke, beroende på vilket som är längre, eller deltar för närvarande i en annan prövning av ett prövningsmedel (eller medicinteknisk produkt).

    [Andra undantag]

25. Medicinska, psykologiska eller beteendemässiga tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan förhindra säkert deltagande, förvirra tolkningen av studien, störa efterlevnaden eller förhindra informerat samtycke.