Eine Studie mit Etavopivat zur Behandlung von Anämie bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS)

EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Der Patient hat eine dokumentierte Einverständniserklärung abgegeben; Die Einverständniserklärung (ICF) muss von jedem Patienten überprüft und unterschrieben werden, bevor studienbezogene Beurteilungen/Verfahren durchgeführt werden.
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der ersten Dosis.
3. Patientinnen, sofern weiblich und im gebärfähigen Alter, müssen zustimmen, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden und sich bereit erklären, ab Studienbeginn bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Eizellen zu spenden, und die, falls männlich, bereit sind, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden und stimmen zu, vom Studienbeginn bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.

4. Dokumentierte Diagnose von idiopathischem/de novo MDS gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO), die der IPSS-R-Klassifikation von Erkrankungen mit sehr niedrigem, niedrigem oder mittlerem Risiko entspricht, und:

   • < 5 % Blasten im Knochenmark, basierend auf der Überprüfung der lokalen Pathologie
   • < Zytogenetische Anomalien mit mittlerem Risiko gemäß IPSS-R

5. Anämie definiert als:

   • Nicht transfusionsabhängig (NTD): Probanden mit einer mittleren Hb-Konzentration < 10,0 g/dl aus 2 Messungen (1 durchgeführt innerhalb von 3 Tagen vor Tag 1 und die andere durchgeführt 7 bis 28 Tage vor Tag 1, nicht beeinflusst durch Erythrozytentransfusion innerhalb 7 Messtage) und < 3 Erythrozyten-Transfusionen wegen Anämie in den letzten 16 Wochen vor Tag 1 der Etavopivat-Dosierung

   ODER

   • Transfusionsabhängig (TD): Patienten, die ≥ 3 Einheiten Erythrozyten zur Behandlung von Anämie innerhalb von 16 Wochen vor Tag 1 erhalten haben
6. Serum-Erythropoietin-Spiegel > 200 U/l, ODER, wenn ≤ 200 U/l, der Proband nicht auf Erythropoese-stimulierende Mittel anspricht, refraktär oder intolerant ist oder Erythropoese-stimulierende Mittel kontraindiziert oder nicht verfügbar sind.
7. ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2
8. Das Subjekt spricht nicht an, ist refraktär oder intolerant gegenüber Luspatercept, oder Luspatercept ist kontraindiziert oder nicht indiziert.
9. Nach Ermessen des Prüfarztes sind keine alternativen Behandlungsoptionen verfügbar und/oder für den Patienten geeignet.
10. Der Patient ist bereit und in der Lage, sich an den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen zu halten

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

[MDB-Verlauf]

1. MDS im Zusammenhang mit zytogenetischer del 5q-Anomalie und bekannter TP53-Anomalie
2. Therapieassoziiertes MDS (z. t-MDS), von dem bekannt ist, dass es als Folge einer chemischen Verletzung oder Behandlung mit Chemotherapie und/oder Bestrahlung für andere Krankheiten entstanden ist

3. Bekannte Vorgeschichte von akuter myeloischer Leukämie (AML)

   [Krankheiten]

4. Frau, die stillt oder schwanger ist
5. Bekannte klinisch signifikante Anämie aufgrund von Eisen-, Vitamin-B12- oder Folatmangel oder autoimmuner oder hereditärer hämolytischer Anämie oder gastrointestinalen Blutungen
6. Absolute Neutrophilenzahl < 500/µL (0,5 x 10^9/L)
7. Thrombozytenzahl < 50.000/µL (50 x 10^9/L) ohne Transfusionsunterstützung innerhalb von 2 Wochen

8. Leberfunktionsstörung gekennzeichnet durch:

   • Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Gesamtbilirubin > 3,0 × ULN
   • Geschichte der Zirrhose
9. Schwere Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate beim Screening-Besuch; berechnet vom örtlichen Labor < 30 ml/min/1,73 m^2 ) oder unter chronischer Dialyse.

10. Patienten mit klinisch signifikanter und aktiver bakterieller, pilzlicher, parasitärer oder viraler Infektion.

    • Patienten mit einer akuten bakteriellen, pilzlichen, parasitären oder viralen Infektion, die eine systemische Therapie erfordern, sollten das Screening/die Aufnahme verschieben, bis die aktive Therapie abgeschlossen ist.
    • Patienten mit akuten Virusinfektionen ohne verfügbare Therapien (z. B. Coronavirus-Krankheit 2019 [COVID-19]) sollten das Screening/die Aufnahme verschieben, bis die akute Infektion abgeklungen ist.

    Hinweis: Infektionsprophylaxe ist erlaubt.

11. Bekannte Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
12. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HepBsAg] und Hepatitis-B-Core-Antikörper [HepBcAb] positiv)
13. Aktive Hepatitis-C-Infektion

14. Vorgeschichte von Malignität, außer MDS, innerhalb der letzten 2 Jahre vor Behandlungstag 1, die eine systemische Chemotherapie und/oder Bestrahlung erfordert.

    • Patienten mit malignen Tumoren, die als chirurgisch geheilt gelten, sind geeignet (z. B. nicht-melanozytärer Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Carcinoma in situ der Brust).
    • Patienten mit histologischen Zufallsbefunden von Prostatakrebs (T1a oder T1b) sind teilnahmeberechtigt

15. Vorgeschichte einer instabilen oder sich verschlechternden Herz- oder Lungenerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der Einwilligung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:

    • Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt oder elektive Koronarintervention
    • Herzerkrankungen, Herzinsuffizienz gemäß Klassifikation 3 oder höher der New York Heart Association oder signifikante, behandlungsbedürftige Arrhythmie,
    • Lungenfibrose oder pulmonale Hypertonie, die klinisch signifikant sind, d. h. ≥ Grad 3 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 (oder höher)
16. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als wiederholte Erhöhung des diastolischen Blutdrucks ≥ 100 mmHg trotz angemessener Behandlung

17. Jeder Zustand, der die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt, wie z. B. größere Operationen im Magen oder Dünndarm (vorherige Cholezystektomie ist akzeptabel).

    [Vor-/Begleittherapie]

18. Vorbehandlung mit Azacitidin (injizierbar oder oral) oder Decitabin
19. Anwendung von Erythropoetin, einer anderen Behandlung mit hämatopoetischen Wachstumsfaktoren oder Lenalidomid innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung oder erwarteter Bedarf für solche Mittel während der Studie.

20. Vorherige Anwendung von Luspatercept:

    • NTD-Patienten dürfen Luspatercept nicht innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Behandlung erhalten haben
    • TD-Patienten dürfen Luspatercept nicht innerhalb von 16 Wochen vor Tag 1 der Behandlung erhalten haben
21. Erhalt oder Anwendung von Begleitmedikationen, die starke Induktoren von Cytochrom P450 (CYP)3A4/5 (siehe Anhang F) sind, innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung oder erwarteter Bedarf für solche Mittel während der Studie.
22. Vorherige allogene oder autologe Stammzelltransplantation

23. Einleitung einer neuen Chelat-Therapie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

    [Erfahrung aus früheren/gleichzeitigen klinischen Studien]

24. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat (oder Medizinprodukt) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach dem Datum der Einverständniserklärung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder nimmt derzeit an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat (oder Medizinprodukt) teil.

    [Andere Ausschlüsse]

25. Medizinische, psychologische oder Verhaltensstörungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine sichere Teilnahme ausschließen, die Studieninterpretation verfälschen, die Compliance beeinträchtigen oder eine Einverständniserklärung ausschließen können.