En undersøgelse af Etavopivat til behandling af anæmi hos patienter med myelodysplastiske syndromer (MDS)

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienten har givet dokumenteret informeret samtykke; Formularen til informeret samtykke (ICF) skal gennemgås og underskrives af hver patient, før undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
2. Alder ≥ 18 år ved første dosis.
3. Patienter, hvis kvinder og i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder og acceptere ikke at donere æg fra undersøgelsens start til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, og som hvis mænd er villige til at bruge acceptable præventionsmetoder og accepterer ikke at donere sæd, fra studiestart til 90 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet.

4. Dokumenteret diagnose af idiopatisk/de novo MDS i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation, der opfylder IPSS-R klassificeringen af ​​meget lav, lav eller mellemrisiko sygdom, og:

   • < 5 % blaster i knoglemarv baseret på lokal patologisk gennemgang
   • < Mellemrisiko cytogenetiske abnormiteter pr. IPSS-R

5. Anæmi defineret som:

   • Ikke-transfusionsafhængige (NTD): Personer med gennemsnitlig Hb-koncentration < 10,0 g/dL af 2 målinger (1 udført inden for 3 dage før dag 1 og den anden udført 7 til 28 dage før dag 1, ikke påvirket af RBC-transfusion inden for 7 dages måling) og < 3 RBC-transfusioner for anæmi i de foregående 16 uger før dag 1 af etavopivat-dosering

   ELLER

   • Transfusionsafhængige (TD): Individer, der har modtaget ≥ 3 enheder RBC til behandling af anæmi inden for 16 uger før dag 1
6. Serum erythropoietin niveau > 200 U/L, ELLER, hvis ≤ 200 U/L, patienten er ikke-reagerende, refraktær eller intolerant over for erytropoiese-stimulerende midler, eller erytropoiese-stimulerende midler er kontraindiceret eller utilgængelige.
7. ECOG-ydeevnestatus på ≤ 2
8. Forsøgspersonen er ikke-reagerende, refraktær eller intolerant over for luspatercept, eller luspatercept er kontraindiceret eller ikke indiceret.
9. Ingen alternative behandlingsmuligheder er tilgængelige og/eller passende for forsøgspersonen efter investigatorens skøn.
10. Patienten er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

EXKLUSIONSKRITERIER:

[MDS-historik]

1. MDS forbundet med del 5q cytogenetisk abnormitet og kendt TP53 abnormitet
2. Terapi-associeret MDS (f.eks. t-MDS), der vides at være opstået som følge af kemisk skade eller behandling med kemoterapi og/eller stråling for andre sygdomme

3. Kendt historie med akut myeloid leukæmi (AML)

   [medicinske tilstande]

4. Kvinde, der ammer eller er gravid
5. Kendt klinisk signifikant anæmi på grund af jern-, vitamin B12- eller folatmangel eller autoimmun eller arvelig hæmolytisk anæmi eller gastrointestinal blødning
6. Absolut neutrofiltal < 500/µL (0,5 x 10^9/L)
7. Blodpladetal < 50.000/µL (50 x 10^9/L) uden transfusionsstøtte inden for 2 uger

8. Leverdysfunktion karakteriseret ved:

   • Alaninaminotransferase (ALT) > 5,0 × øvre normalgrænse (ULN)
   • Total bilirubin > 3,0 × ULN
   • Historie om skrumpelever
9. Alvorlig nyreinsufficiens (estimeret glomerulær filtrationshastighed ved screeningsbesøget; beregnet af det lokale laboratorium < 30 ml/min/1,73 m^2 ) eller på kronisk dialyse.

10. Patienter med klinisk signifikant og aktiv bakteriel, svampe-, parasit- eller viral infektion.

    • Patienter med akut bakteriel, svampe-, parasitisk eller viral infektion, der kræver systemisk terapi, bør udskyde screening/tilmelding, indtil aktiv behandling er afsluttet.
    • Patienter med akutte virale infektioner uden tilgængelige behandlinger (f.eks. coronavirus sygdom 2019 [COVID-19]) bør udskyde screening/tilmelding, indtil den akutte infektion er forsvundet.

    Bemærk: Infektionsprofylakse er tilladt.

11. Kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet
12. Aktiv infektion med hepatitis B-virus (hepatitis B overfladeantigen [HepBsAg] og hepatitis B kerneantistof [HepBcAb] positive)
13. Aktiv hepatitis C-infektion

14. Anamnese med malignitet, bortset fra MDS, inden for de seneste 2 år forud for behandling Dag 1, der kræver systemisk kemoterapi og/eller stråling.

    • Patienter med malignitet, der anses for kirurgisk helbredt, er kvalificerede (f.eks. hudkræft uden melanom, carcinom in situ i livmoderhalsen eller carcinom in situ i brystet)
    • Patienter med tilfældige histologiske fund af prostatacancer (T1a eller T1b) er kvalificerede

15. Anamnese med ustabil eller forværret hjerte- eller lungesygdom inden for 6 måneder før samtykke, herunder men ikke begrænset til følgende:

    • Ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt eller elektiv koronar intervention
    • Hjertesygdom, hjertesvigt som klassificeret af New York Heart Association klassifikation 3 eller højere, eller signifikant arytmi, der kræver behandling,
    • Pulmonal fibrose eller pulmonal hypertension, som er klinisk signifikant, dvs. ≥ Grade 3 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 (eller nyere)
16. Ukontrolleret hypertension, defineret som gentagen forhøjelse af diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg trods tilstrækkelig behandling

17. Enhver tilstand, der påvirker lægemiddelabsorptionen, såsom større operationer, der involverer maven eller tyndtarmen (forudgående kolecystektomi er acceptabel).

    [Forudgående/Samtidig terapi]

18. Forudgående behandling med azacitidin (injicerbar eller oral) eller decitabin
19. Brug af erythropoietin, anden hæmatopoietisk vækstfaktorbehandling eller lenalidomid inden for 30 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventet behov for sådanne midler under undersøgelsen.

20. Tidligere brug af luspatercept:

    • NTD-patienter må ikke have modtaget luspatercept inden for 30 dage før dag 1-behandling
    • TD-patienter må ikke have modtaget luspatercept inden for 16 uger før dag 1-behandling
21. Modtagelse eller brug af samtidig medicin, der er stærke inducere af cytochrom P450 (CYP)3A4/5 (se appendiks F) inden for 2 uger efter start af undersøgelsesbehandling eller forventet behov for sådanne midler under undersøgelsen.
22. Forudgående allogen eller autolog stamcelletransplantation

23. Påbegyndelse af en ny chelatbehandling inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

    [Tidligere/samtidige kliniske undersøgelseserfaring]

24. Deltog i et andet klinisk forsøg med et forsøgsmiddel (eller medicinsk udstyr) inden for 30 dage eller 5 halveringstider fra datoen for informeret samtykke, alt efter hvad der er længst, eller deltager i øjeblikket i et andet forsøg med et forsøgsmiddel (eller medicinsk udstyr).

    [Andre undtagelser]

25. Medicinske, psykologiske eller adfærdsmæssige forhold, som efter efterforskerens mening kan udelukke sikker deltagelse, forvirre undersøgelsesfortolkning, forstyrre compliance eller udelukke informeret samtykke.