Uno studio su Etavopivat per il trattamento dell'anemia nei pazienti con sindromi mielodisplastiche (MDS)

CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Il paziente ha fornito il consenso informato documentato; il modulo di consenso informato (ICF) deve essere rivisto e firmato da ciascun paziente prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
2. Età ≥ 18 anni al momento della prima dose.
3. Le pazienti, se di sesso femminile e potenzialmente fertili, devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili e accettare di non donare ovuli dall'inizio dello studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, e che, se di sesso maschile, sono disposte a utilizzare metodi contraccettivi accettabili e accettare di non donare lo sperma, dall'inizio dello studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

4. Diagnosi documentata di MDS idiopatica/de novo secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) che soddisfa la classificazione IPSS-R di malattia a rischio molto basso, basso o intermedio e:

   • <5% di blasti nel midollo osseo sulla base di una revisione della patologia locale
   • < Anomalie citogenetiche a rischio intermedio secondo IPSS-R

5. Anemia definita come:

   • Non dipendenti da trasfusione (NTD): soggetti con concentrazione media di Hb < 10,0 g/dL di 2 misurazioni (1 eseguita entro 3 giorni prima del giorno 1 e l'altra eseguita da 7 a 28 giorni prima del giorno 1, non influenzata dalla trasfusione di globuli rossi entro 7 giorni di misurazione) e < 3 trasfusioni di globuli rossi per anemia nelle 16 settimane precedenti il ​​giorno 1 della somministrazione di etavopivat

   O

   • Dipendenti da trasfusione (TD): soggetti che hanno ricevuto ≥ 3 unità di globuli rossi per il trattamento dell'anemia entro 16 settimane prima del giorno 1
6. Livello sierico di eritropoietina > 200 U/L, OPPURE, se ≤ 200 U/L, il soggetto non risponde, è refrattario o intollerante agli agenti stimolanti l'eritropoiesi o gli agenti stimolanti l'eritropoiesi sono controindicati o non disponibili.
7. Performance status ECOG di ≤ 2
8. Il soggetto non risponde, è refrattario o intollerante a luspatercept o luspatercept è controindicato o non indicato.
9. Non sono disponibili e/o appropriate opzioni terapeutiche alternative per il soggetto, a discrezione dello sperimentatore.
10. - Il paziente è disposto e in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo

CRITERI DI ESCLUSIONE:

[Cronologia MDS]

1. MDS associata ad anomalia citogenetica del 5q e anomalia nota di TP53
2. SMD associate a terapia (es. t-MDS) che è noto per essere sorto come risultato di lesioni chimiche o trattamento con chemioterapia e/o radiazioni per altre malattie

3. Storia nota di leucemia mieloide acuta (LMA)

   [Condizioni mediche]

4. Femmina che sta allattando o incinta
5. Anemia nota clinicamente significativa dovuta a carenza di ferro, vitamina B12 o folati, o anemia emolitica autoimmune o ereditaria, o sanguinamento gastrointestinale
6. Conta assoluta dei neutrofili < 500/µL (0,5 x 10^9/L)
7. Conta piastrinica < 50.000/µL (50 x 10^9/L) senza supporto trasfusionale entro 2 settimane

8. Disfunzione epatica caratterizzata da:

   • Alanina aminotransferasi (ALT) > 5,0 × limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina totale > 3,0 × ULN
   • Storia della cirrosi
9. Grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata alla visita di screening; calcolata dal laboratorio locale < 30 ml/min/1,73 m^2 ) o in dialisi cronica.

10. Pazienti con infezione batterica, fungina, parassitaria o virale clinicamente significativa e attiva.

    • I pazienti con infezione acuta batterica, fungina, parassitaria o virale che richiedono una terapia sistemica devono ritardare lo screening/l'arruolamento fino al completamento della terapia attiva.
    • I pazienti con infezioni virali acute senza terapie disponibili (ad esempio, malattia da coronavirus 2019 [COVID-19]) devono ritardare lo screening/arruolamento fino a quando l'infezione acuta non si è risolta.

    Nota: è consentita la profilassi delle infezioni.

11. Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
12. Infezione attiva da virus dell'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HepBsAg] e anticorpo centrale dell'epatite B [HepBcAb] positivi)
13. Infezione attiva da epatite C

14. Storia di tumore maligno, diverso da MDS, negli ultimi 2 anni prima del trattamento Giorno 1 che richiede chemioterapia sistemica e/o radiazioni.

    • Sono ammissibili i pazienti con tumore maligno considerato guarito chirurgicamente (p. es., cancro della pelle non melanoma, carcinoma in situ della cervice o carcinoma in situ della mammella)
    • Sono ammissibili i pazienti con reperti istologici incidentali di cancro alla prostata (T1a o T1b).

15. Storia di malattie cardiache o polmonari instabili o in peggioramento nei 6 mesi precedenti il ​​consenso, inclusi ma non limitati a quanto segue:

    • Angina pectoris instabile o infarto del miocardio o intervento coronarico elettivo
    • Malattie cardiache, insufficienza cardiaca classificata dalla classificazione 3 o superiore della New York Heart Association o aritmia significativa che richiede trattamento,
    • Fibrosi polmonare o ipertensione polmonare che sono clinicamente significative, ovvero ≥ Grado 3 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 (o successiva)
16. Ipertensione non controllata, definita come aumento ripetuto della pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg nonostante un trattamento adeguato

17. Qualsiasi condizione che influisca sull'assorbimento del farmaco, come interventi chirurgici importanti che coinvolgono lo stomaco o l'intestino tenue (è accettabile una colecistectomia precedente).

    [Terapia precedente/concomitante]

18. Precedente trattamento con azacitidina (iniettabile o orale) o decitabina
19. Uso di eritropoietina, altro trattamento con fattore di crescita ematopoietico o lenalidomide entro 30 giorni dall'inizio del trattamento in studio o necessità anticipata di tali agenti durante lo studio.

20. Uso precedente di luspatercept:

    • I pazienti con NTD non devono aver ricevuto luspatercept nei 30 giorni precedenti il ​​giorno 1 del trattamento
    • I pazienti affetti da TD non devono aver ricevuto luspatercept nelle 16 settimane precedenti il ​​giorno 1 del trattamento
21. Ricezione o utilizzo di farmaci concomitanti che sono forti induttori del citocromo P450 (CYP) 3A4/5 (vedere Appendice F) entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio o necessità anticipata di tali agenti durante lo studio.
22. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o autologhe

23. - Inizio di una nuova terapia chelante entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.

    [Esperienza di studio clinico precedente/concorrente]

24. Ha partecipato a un'altra sperimentazione clinica di un agente sperimentale (o dispositivo medico) entro 30 giorni o 5 emivite dalla data del consenso informato, a seconda di quale sia il periodo più lungo, o sta attualmente partecipando a un'altra sperimentazione di un agente sperimentale (o dispositivo medico).

    [Altre esclusioni]

25. Condizioni mediche, psicologiche o comportamentali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono precludere la partecipazione sicura, confondere l'interpretazione dello studio, interferire con la compliance o precludere il consenso informato.