Zkoumání, zda intervaly bez onemocnění mohou vést endokrinní kombinovanou cílenou terapii ER+/HER2+ pokročilého karcinomu prsu (T-slunečnice)

Kritéria pro zařazení:

Ženy ≥ 18 let a ≤ 75 let;

• Histologicky potvrzený ER + / HER2- invazivní karcinom prsu (specifická definice: imunohistochemická detekce ER > 10 % pozitivních nádorových buněk je definována jako ER pozitivní, amplifikace HER2 3+ nebo HER2 s následnou detekcí FISH);
• karcinom prsu stadia IV nebo recidivující metastatický karcinom prsu;
• Pacienti nedostávali žádnou předchozí chemoterapii ani cílenou terapii pro metastatické onemocnění
• Alespoň jedna léze (měřitelná a/nebo neměřitelná), která předtím nebyla podrobena radiační terapii
• Normální srdeční funkce, normální EKG a LVEF ≥ 55 %;
• Má adekvátní funkci kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů > 1,5x10ˆ9 /l; počet krevních destiček > 75x10ˆ9 /L, hemoglobin > 9 g/dl;
• Má adekvátní funkci jater a ledvin: TBIL ≤ 1,5násobek normální horní hranice；ALT a AST ≤3násobek normální horní hranice；pokud jaterní metastázy；pak ALT a AST≤5násobek normální horní hranice；sérový kreatinin ≤ 1,5násobek normální horní hranice; Child-Pugh A/BＤ≤9 skóre）
• Účastníci se dobrovolně připojili ke studii, podepsali informovaný souhlas před provedením jakýchkoli aktivit souvisejících se studií, dobře dodržovali a souhlasili s následným sledováním.

Kritéria vyloučení:

• Léčba metastatickým onemocněním chemoterapií, radioterapií, imunoterapií nebo chirurgickým zákrokem (mimo ambulantní chirurgii).
• metastázy do CNS
• Významné kardiovaskulární onemocnění (včetně městnavého srdečního selhání, anginy pectoris, infarktu myokardu nebo ventrikulární arytmie v posledních 6 měsících);
• je těhotná nebo kojí;
• Zhoubné nádory v posledních pěti letech (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ).
• Pozitivní test na virus lidské imunodeficience
• Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C
• Rychlá progrese onemocnění, vědci soudí, že endokrinní kombinovaná cílená terapie není vhodná, včetně počtu jaterních metastáz přesahujících 10 nebo maximálního průměru jednotlivých jaterních metastáz ≥ 10 cm, symptomatického torakoascitu atd.;
• Subjekty s nekontrolovaným onemocněním plic, závažnou infekcí, aktivním gastrointestinálním vředem, koagulopatií, těžkým nekontrolovaným diabetem, onemocněním pojivové tkáně nebo inhibicí funkce kostní dřeně, kteří nemohou tolerovat terapii;

• Současné užívání nebo předpokládaná potřeba potravin nebo léků, které jsou známy jako silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 (cytochrom P450 3A4).

  1. Silné inhibitory CYP3A, včetně bocepreviru, klarithromycinu, conivaptanu, delavirdinu, indinaviru, itrakonazolu, ketokonazolu, lopinaviru, mibefradilu, mikonazolu, nefazodonu, nelfinaviru, posakonazolu, ritonaviru, saquinaviru, suboxonu a vrepufromitu, grepu, telafromitu, telfromitu, grapeuviru, telapreitu jakýkoli produkt obsahující grapefruit.
  2. Silné induktory CYP3A, včetně karbamazepinu, fenytoinu, primidonu, rifampinu, rifapentinu a třezalky tečkované.
• Střední infekce se vyskytuje během 4 týdnů před prvním podáním (např. nitrožilní kapání antibiotik, antimykotik nebo antivirotik podle klinických kritérií), během screeningového období/před prvním podáním se objeví horečka neznámého původu.