Udforskning af, om sygdomsfrie intervaller kan vejlede endokrin kombineret målrettet terapi for ER+/HER2+ avanceret brystkræft (T-solsikke)

Inklusionskriterier:

Kvinder ≥18 år og ≤ 75 år;

• Histologisk bekræftet ER + / HER2- invasiv brystkræft (specifik definition: immunhistokemisk påvisning af ER> 10 % tumorcellepositiv er defineret som ER-positiv, HER2 3+ eller HER2-amplifikation efterfulgt af FISH-detektion);
• Stadie IV brystkræft eller tilbagevendende metastatisk brystkræft;
• Patienterne havde ikke modtaget tidligere kemoterapi eller målrettet behandling for metastatisk sygdom
• Mindst én læsion (målbar og/eller ikke-målbar), som ikke tidligere har modtaget strålebehandling
• Normal hjertefunktion, normalt EKG og LVEF ≥ 55 %;
• Har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal > 1,5x10ˆ9/L; blodpladetal > 75x10ˆ9/L, hæmoglobin > 9g/dL;
• Har tilstrækkelig leverfunktion og nyrefunktion: TBIL ≤1,5 ​​gange den normale øvre grænse；ALT og AST ≤3 gange den normale øvre grænse；hvis levermetastaser，derefter ALT og AST≤ 5 gange den normale øvre grænse；serumkreatinin ≤ 1,5 gange af den normale øvre grænse; Child-Pugh A/B（≤9 score）
• Deltagerne tilsluttede sig frivilligt undersøgelsen, har underskrevet informeret samtykke, før der udføres forsøgsrelaterede aktiviteter, har god compliance og har accepteret opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller kirurgi (eksklusive ambulatoriekirurgi) for metastatisk sygdom
• CNS-metastaser
• Betydelig kardiovaskulær sygdom (herunder kongestiv hjertesvigt, angina pectoris, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi inden for de sidste 6 måneder);
• er gravid eller ammer;
• Maligne tumorer inden for de seneste fem år (undtagen helbredt hudbasalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ).
• Positiv test for human immundefektvirus
• Aktiv hepatitis B eller hepatitis C
• Hurtig progression af sygdommen, forskere vurderer, at endokrin kombination målrettet terapi ikke er egnet, herunder antallet af levermetastaser over 10 eller den maksimale diameter af en enkelt levermetastaser ≥ 10 cm, symptomatisk thoraco-ascites, etc.;
• Personer med ukontrolleret lungesygdom, alvorlig infektion, aktivt mave-tarmsår, koagulopati, svær ukontrolleret diabetes, bindevævssygdom eller hæmning af knoglemarvsfunktion, som ikke kan tåle terapi;

• Nuværende brug eller forventet behov for mad eller lægemidler, der er kendte stærke CYP3A4 (cytokrom P450 3A4) hæmmere eller inducere.

  1. Stærke CYP3A-hæmmere, inklusiv boceprevir, clarithromycin, conivaptan, delavirdin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir, mibefradil, miconazol, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavirox, grapefruit, saquinaviron, saquinavirox, og grapefruit, saquinaviron, juice og grapefruit. ethvert produkt, der indeholder grapefrugt.
  2. Stærke CYP3A-inducere, herunder carbamazepin, phenytoin, primidon, rifampin, rifapentin og perikon.
• Moderat infektion opstår inden for 4 uger før den første administration (f. intravenøst ​​drop af antibiotika, svampedræbende eller antivirale lægemidler efter kliniske kriterier), opstår feber af ukendt oprindelse i screeningsperioden/før første administration.