Exploración de si los intervalos libres de enfermedad pueden guiar la terapia dirigida combinada endocrina para el cáncer de mama avanzado ER+/HER2+ (T-girasol)

Criterios de inclusión:

Mujeres ≥18 años y ≤ 75 años;

• Cáncer de mama invasivo ER+/HER2- confirmado histológicamente (definición específica: la detección inmunohistoquímica de ER > 10 % de células tumorales positivas se define como ER positivo, HER2 3+ o amplificación de HER2 seguida de detección por FISH);
• Cáncer de mama en estadio IV o cáncer de mama metastásico recurrente;
• Los pacientes no habían recibido quimioterapia previa o terapia dirigida para la enfermedad metastásica.
• Al menos una lesión (medible y/o no medible) que no haya recibido radioterapia previamente
• Función cardíaca normal, ECG normal y FEVI ≥ 55%;
• Tiene función adecuada de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos > 1,5x10ˆ9 /L; recuento de plaquetas > 75x10ˆ9 /L, hemoglobina > 9g/dL;
• Tiene función hepática y función renal adecuadas: TBIL ≤1,5 ​​veces el límite superior normal; ALT y AST ≤3 veces el límite superior normal; si hay metástasis hepáticas, entonces ALT y AST≤ 5 veces el límite superior normal; creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal; Child-Pugh A/B (puntuación ≤9)
• Los participantes se unieron voluntariamente al estudio, firmaron un consentimiento informado antes de realizar cualquier actividad relacionada con el ensayo, cumplieron bien y aceptaron el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o cirugía (excluida la cirugía ambulatoria) para la enfermedad metastásica
• metástasis del SNC
• Enfermedad cardiovascular significativa (incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho, infarto de miocardio o arritmia ventricular en los últimos 6 meses);
• está embarazada o amamantando;
• Tumores malignos en los últimos cinco años (excepto carcinoma basocelular de piel curado y carcinoma in situ de cuello uterino).
• Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana
• Hepatitis B activa o hepatitis C
• Progresión rápida de la enfermedad, los investigadores juzgan que la terapia dirigida de combinación endocrina no es adecuada, incluido el número de metástasis hepáticas superior a 10 o el diámetro máximo de una sola metástasis hepática ≥ 10 cm, toracoascitis sintomática, etc.;
• Sujetos con enfermedad pulmonar no controlada, infección grave, úlcera gastrointestinal activa, coagulopatía, diabetes grave no controlada, enfermedad del tejido conectivo o inhibición de la función de la médula ósea que no pueden tolerar la terapia;

• Uso actual o necesidad anticipada de alimentos o medicamentos que son inhibidores o inductores potentes conocidos de CYP3A4 (citocromo P450 3A4).

  1. Inhibidores potentes de CYP3A, incluidos boceprevir, claritromicina, conivaptán, delavirdina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir, mibefradil, miconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, suboxona, telaprevir, telitromicina, voriconazol y pomelo, jugo de pomelo o cualquier producto que contenga pomelo.
  2. Inductores potentes de CYP3A, como carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina, rifapentina y hierba de San Juan.
• La infección moderada se produce en las 4 semanas anteriores a la primera administración (p. goteo intravenoso de antibióticos, antifúngicos o antivirales según criterios clínicos), aparece fiebre de origen desconocido durante el período de selección/antes de la primera administración.