Explorando se os intervalos livres de doença podem orientar a terapia endócrina combinada direcionada para câncer de mama avançado ER+/HER2+ (T-girassol)

Critério de inclusão:

Mulheres ≥18 anos e ≤ 75 anos;

• Câncer de mama invasivo ER + / HER2- confirmado histologicamente (definição específica: detecção imuno-histoquímica de ER> 10% positivo de células tumorais é definido como ER positivo, amplificação de HER2 3+ ou HER2 seguida de detecção de FISH);
• Câncer de mama estágio IV ou câncer de mama metastático recorrente;
• Os pacientes não receberam quimioterapia anterior ou terapia direcionada para doença metastática
• Pelo menos uma lesão (mensurável e/ou não mensurável) que não tenha recebido radioterapia anteriormente
• Função cardíaca normal, ECG normal e FEVE ≥ 55%;
• Apresenta função medular adequada: contagem absoluta de neutrófilos > 1,5x10ˆ9 /L; contagem de plaquetas > 75x10ˆ9 /L, hemoglobina > 9g/dL;
• Tem função hepática e função renal adequadas: TBIL ≤1,5 ​​vezes o limite superior normal; ALT e AST ≤ 3 vezes o limite superior normal; se houver metástases hepáticas, então ALT e AST ≤ 5 vezes o limite superior normal; creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior normal; Child-Pugh A/B （pontuação ≤9）
• Os participantes aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o consentimento informado antes de qualquer atividade relacionada ao estudo ser realizada, tiveram boa adesão e concordaram com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Tratamento com quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou cirurgia (excluída cirurgia ambulatorial) para doença metastática
• Metástases do SNC
• Doença cardiovascular significativa (incluindo insuficiência cardíaca congestiva, angina de peito, enfarte do miocárdio ou arritmia ventricular nos últimos 6 meses);
• está grávida ou amamentando;
• Tumores malignos nos últimos cinco anos (exceto carcinoma basocelular cutâneo curado e carcinoma cervical in situ).
• Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana
• Hepatite B ativa ou hepatite C
• Progressão rápida da doença, os pesquisadores julgam que a terapia alvo de combinação endócrina não é adequada, incluindo o número de metástases hepáticas superior a 10 ou o diâmetro máximo de metástases hepáticas únicas ≥ 10 cm, toracoascite sintomática, etc.;
• Indivíduos com doença pulmonar não controlada, infecção grave, úlcera gastrointestinal ativa, coagulopatia, diabetes grave não controlada, doença do tecido conjuntivo ou inibição da função da medula óssea que não toleram a terapia;

• Uso atual ou necessidade antecipada de alimentos ou medicamentos que são inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 (citocromo P450 3A4).

  1. Inibidores fortes do CYP3A, incluindo boceprevir, claritromicina, conivaptan, delavirdina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir, mibefradil, miconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, suboxone, telaprevir, telitromicina, voriconazol e toranja, suco de toranja ou qualquer produto que contenha toranja.
  2. Indutores fortes do CYP3A, incluindo carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina, rifapentina e erva de São João.
• A infecção moderada ocorre dentro de 4 semanas antes da primeira administração (p. gotejamento intravenoso de antibióticos, antifúngicos ou antivirais de acordo com critérios clínicos), febre de origem desconhecida ocorre durante o período de triagem/antes da primeira administração.