Esplorare se gli intervalli liberi da malattia possono guidare la terapia mirata combinata endocrina per il carcinoma mammario avanzato ER+/HER2+ (T-girasole)

Criterio di inclusione:

Donne di età ≥18 anni e ≤ 75 anni;

• Carcinoma mammario invasivo ER + / HER2- confermato istologicamente (definizione specifica: il rilevamento immunoistochimico di cellule tumorali ER> 10% positive è definito come ER positivo, HER2 3+ o amplificazione HER2 seguita dal rilevamento FISH);
• Carcinoma mammario in stadio IV o carcinoma mammario metastatico ricorrente;
• I pazienti non avevano ricevuto alcuna precedente chemioterapia o terapia mirata per la malattia metastatica
• Almeno una lesione (misurabile e/o non misurabile) che non sia stata precedentemente sottoposta a radioterapia
• Funzione cardiaca normale, ECG normale e LVEF ≥ 55%;
• Ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili > 1,5x10ˆ9 /L; conta piastrinica > 75x10ˆ9 /L, emoglobina > 9g/dL;
• Ha un'adeguata funzionalità epatica e renale: TBIL ≤1,5 ​​volte del limite superiore normale；ALT e AST ≤3 volte del limite superiore normale；se metastasi epatiche, allora ALT e AST≤5 volte del limite superiore normale；creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore normale; Child-Pugh A/B (punteggio ≤9)
• I partecipanti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il consenso informato prima che venisse condotta qualsiasi attività correlata allo studio, hanno una buona compliance e hanno accettato il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Trattamento con chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o intervento chirurgico (chirurgia ambulatoriale esclusa) per malattia metastatica
• Metastasi del SNC
• Malattie cardiovascolari significative (inclusi insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris, infarto miocardico o aritmia ventricolare negli ultimi 6 mesi);
• è incinta o sta allattando;
• Tumori maligni negli ultimi cinque anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo guarito e del carcinoma cervicale in situ).
• Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana
• Epatite attiva B o epatite C
• Rapida progressione della malattia, i ricercatori ritengono che la terapia mirata di combinazione endocrina non sia adatta, compreso il numero di metastasi epatiche superiore a 10 o il diametro massimo di una singola metastasi epatica ≥ 10 cm, toraco-ascite sintomatica, ecc.;
• Soggetti con malattia polmonare non controllata, infezione grave, ulcera gastrointestinale attiva, coagulopatia, diabete grave non controllato, malattia del tessuto connettivo o inibizione della funzione del midollo osseo che non possono tollerare la terapia;

• Uso attuale o necessità anticipata di cibo o farmaci noti come forti inibitori o induttori del CYP3A4 (citocromo P450 3A4).

  1. Forti inibitori del CYP3A, inclusi boceprevir, claritromicina, conivaptan, delavirdina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, lopinavir, mibefradil, miconazolo, nefazodone, nelfinavir, posaconazolo, ritonavir, saquinavir, suboxone, telaprevir, telitromicina, voriconazolo e pompelmo, succo di pompelmo o qualsiasi prodotto contenente pompelmo.
  2. Forti induttori del CYP3A, tra cui carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina, rifapentina ed erba di San Giovanni.
• Entro 4 settimane dalla prima somministrazione si verifica un'infezione moderata (ad es. fleboclisi endovenosa di antibiotici, farmaci antimicotici o antivirali secondo criteri clinici), febbre di origine sconosciuta si verifica durante il periodo di screening/prima della prima somministrazione.