Perorální versus intravenózní železo u pacientů s IBD s protizánětlivou terapií. (OVI-IBD)
12. října 2022 aktualizováno: Andrea E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Perorální versus intravenózní železo u pacientů s IBD s protizánětlivou terapií
Odůvodnění: Anémie z nedostatku železa je nejčastějším systémovým projevem zánětlivých střevních onemocnění (IBD) – Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.
Nedostatek železa s anémií nebo bez ní představuje diagnostickou a terapeutickou výzvu kvůli chronické gastrointestinální ztrátě krve a zánětlivé povaze IBD.
Orální suplementace železem u aktivních chorobných stavů je kontroverzní.
Hladiny hepcidinu lze považovat za souhrnný účinek všech regulačních procesů.
Studie naznačují, že zásoby železa a hypoxie snižují hladiny hepcidinu i v zánětlivém stavu.
To se také odráží ve studii, která prokázala nízké hladiny hepcidinu u pacientů s hladinami feritinu pod 30 μg/ml, bez ohledu na aktivitu nebo typ onemocnění.
Kromě toho studie ukazují, že imunosupresivní léky snižují hladinu hepcidinu.
To vyvolává otázku: je perorální železo životaschopnou alternativou pro pacienty s imunosupresivní léčbou aktivní IBD?
Cíl: Hypotézou je, že pacienti s mírnou až střední aktivitou IBD na imunosupresivní medikaci vykazují stejnou hladinu zvýšení Hb po 12 týdnech po perorální nebo iv suplementaci železa, zatímco cena perorální suplementace železa je výrazně nižší.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Design studie: multicentrická, prospektivní randomizovaná non-inferioritní studie. Studovaná populace: Pacienti se zánětlivým onemocněním střev na imunosupresivní medikaci s anémií z nedostatku železa, se zvýšenými zánětlivými parametry, ale bez zvýšeného feritinu (<100 μg/l).
Intervence: 152 pacientů bude randomizováno do léčebné skupiny buď s nízkou dávkou perorálního železa, nebo iv suplementací železa.
Hlavní cílové parametry studie: Normalizace koncentrace Hb (> 7,3 mmol/l (ženy) nebo > 8,0 mmol/l (muži)) od výchozího stavu do 12. týdne ve skupině s perorálním i iv suplementací železa.
Pacienti budou dostávat buď perorální nebo intravenózní léčbu železem. Obě terapie budou podávány podle stávajících pokynů. Účast v této studii nezvýší frekvenci pravidelných následných návštěv pacientů. Krev pro studijní měření bude odebírána současně jako krev pro standardní testy péče. Kromě toho budou rozeslány tři dotazníky týkající se kvality života pacienta, aktivity onemocnění a zhoršení produktivity. Léčba železem a získávání biomateriálu nezvyšují riziko pacientů, protože pacienti by museli podstoupit stejné testy pro standardní péči o IBD a dostávat léčbu železem mimo studii. Studie bude přímo přínosná pro zúčastněné pacienty, protože pacienti podstoupí léčbu nedostatku železa. Zjištění by mohla pomoci vyvinout pokyny pro personalizovanou terapii železem u populace s IBD.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
152
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: L.J.M. Koppelman, Msc.
- Telefonní číslo: 0031715297902
- E-mail: patientenibd@lumc.nl
Studijní místa
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Holandsko, 2300 RC
- Nábor
- Leiden University Medical Centre
-
Kontakt:
- L.J.M. Koppelman, MSc
- Telefonní číslo: 0031715297902
- E-mail: patientenibd@lumc.nl
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Stanovená diagnóza IBD (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, IBD-neklasifikováno)
- Dospělí (≥18 let)
- Jakákoli jednotlivá hladina Hb mezi 6,2 - 7,3 mmol/l (ženy) 6,2 - 8,0 mmol/l (muži)
- Jakýkoli jednotlivý feritin <100 μg/l a saturace transferinu <20 % během 4 týdnů od zařazení do studie
- CRP > 5 mg/l a/nebo fekální kalprotektin > 150 během 4 týdnů od randomizace
- Pacienti užívající imunosupresivní léky (thiopurin, methotrexát, biologická léčiva, inhibitor JAK) po dobu nejméně 8 týdnů nebo v případě prednisonu po dobu nejméně 2 týdnů
- Mírné až středně těžké onemocnění podle ošetřujícího lékaře; skóre Physician Global Assessment (PGA) 1 nebo 2
- Dokumentovaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Anémie z jiných důvodů, než je nedostatek železa nebo chronické onemocnění (např. hemoglobinopatie).
- Závažné onemocnění se skóre PGA 3
- Pacienti s IBD s lokalizací IBD na jiných místech než ileum a/nebo tlusté střevo (podle ošetřujícího lékaře)
- Pacienti, kterým je předepsán PPI
- Dřívější významný vedlejší účinek perorálního železa nebo iv železa
- Nedostatek kyseliny listové (<2,5 μg/ml)
- Nedostatek vitaminu B12 (<150 mg/l)
- Pacienti mohou pokračovat v běžné stravě, ale během studie nemohou užívat doplňky stravy obsahující železo. Například komerční vitamíny se železem nebo známý doplněk železa Floradix®. Příjem uvedených doplňků musí být zastaven v okamžiku zařazení.
- Zdokumentovaná anamnéza bariatrické chirurgie nebo resekce žaludku/duodenálu kvůli benigním nebo maligním patologiím
- Dokumentovaná velká operace (např. laparotomie) méně než šest týdnů před zařazením
- Zdokumentovaná anamnéza jaterní cirhózy, srdečního selhání, hemoglobinopatií, autoimunitní hemolytické anémie, myelodysplastického syndromu nebo chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN)
- Zdokumentovaná historie nedávné léčby malignity (s výjimkou dermatologických malignit, jako je bazaliom nebo spinocelulární karcinom). Pacienti mohou být zařazeni, pokud byla léčba malignity dokončena ≥ 6 měsíců před datem zařazení.
- Konečné stadium onemocnění ledvin (porucha funkce ledvin, definovaná jako eGFR <30 ml/min/1,73 m2)
- Zdokumentované těhotenství nebo kojení v době zařazení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Orální železo
Fumarát železnatý 200 mg denně po dobu 4 týdnů. Skupina A1 (normální Hb v týdnu 4): Fumarát železnatý 100 mg denně po dobu 12 týdnů Skupina A2 (Abnormální Hb ve 4. týdnu): Fumarát železnatý 200 mg denně po dobu 8 týdnů Skupina A2 v týdnu 12: Normální Hb: fumarát železnatý 100 mg denně do 16. týdne Abnormální Hb: selhání intervence. Konec studia. |
Pacientům randomizovaným v perorální skupině bude všem předepsán fumarát železnatý 200 mg d.d. za první 4 týdny.
Poté, v závislosti na jejich stavu železa, 100 mg d.d. následujících 12 týdnů nebo další 4 týdny 200 mg d.d.
poté 4 týdny 100 mg d.d.
Pokud jsou hladiny železa po 12 týdnech stále příliš nízké, intervence selhala.
|
|
Aktivní komparátor: IV Železo
Dávkování na základě složení železa a pokynů podle doporučených pokynů (hmotnost pacienta)
|
Pacienti ve studii budou léčeni intravenózním železem.
Značka iv železa závisí na zásadách nemocnice a dávky budou v souladu s doporučenými pokyny (hmotnost pacienta).
Iv železo je intramurální lék bez přídavného stavu a vyžaduje infuzi ve školce.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Normalizace koncentrace Hb (> 7,3 mmol/l (ženy) nebo > 8,0 mmol/l (muži)) od výchozího stavu do 12. týdne ve skupině s perorálním i iv suplementací železa.
Časové okno: Po 12 týdnech
|
Procento pacientů, kteří dosáhli adekvátní hematologické odpovědi (definované jako Hb > 7,3 mmol/l (ženy) nebo > 8,0 mmol/l (muži)) po 12 týdnech
|
Po 12 týdnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladiny Hb
Časové okno: výchozí stav, týdny 4, 12 a 16
|
Změna hladin Hb od výchozích hodnot do 4., 12. a 16. týdne ve skupině s perorálním i iv suplementací železa.
|
výchozí stav, týdny 4, 12 a 16
|
|
procento účastníků s hladinami feritinu > 100 mikrog/l
Časové okno: po 4, 12 a 16 týdnech
|
Procento pacientů, kteří dosáhnou hladiny feritinu > 100 mikrog/l ve skupině s perorálním i iv suplementací železa.
|
po 4, 12 a 16 týdnech
|
|
Preference pacienta pro orální versus i.v. žehlička
Časové okno: na začátku a v týdnu 16
|
procento pacientů, kteří preferují orální nebo i.v.
doplnění železa
|
na začátku a v týdnu 16
|
|
Změna kvality života specifické pro onemocnění (IBDQ)
Časové okno: v týdnu 16 ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Změna kvality života související se zdravím (měřená pomocí sIBDQ) měření fyzického, sociálního a emocionálního stavu (skóre 10-70, špatná až dobrá HRQoL) od výchozího stavu do 16. týdne ve skupině s perorálním i iv suplementací železa.
|
v týdnu 16 ve srovnání s výchozí hodnotou
|
|
Změna celkové/generické kvality života (EQ-5D-5L)
Časové okno: v týdnu 16 ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Změna celkové/generické kvality života od výchozího stavu do 16. týdne ve skupině s perorálním i iv suplementací železa.
To se měří tak, že EQ-5D-5L generuje 5místné číslo, které popisuje zdravotní stav pacienta, a VAS, které lze použít jako kvantitativní měřítko zdravotního výsledku, které odráží vlastní úsudek pacienta.
|
v týdnu 16 ve srovnání s výchozí hodnotou
|
|
Změna v nákladech na produktivitu (iPCQ)
Časové okno: na začátku a v týdnu 16
|
Změna v nákladech na produktivitu (měřeno pomocí iPCQ) od výchozího stavu do týdne 16 ve skupině s perorálním i iv suplementací železa.
Pro výpočet nákladů na ztráty produktivity se objemy vynásobí jednotkovými cenami.
|
na začátku a v týdnu 16
|
|
Změna ve využívání lékařské spotřeby (iMCQ)
Časové okno: na začátku a v týdnu 16
|
Změna v užívání lékařské spotřeby (měřeno pomocí iMCQ) od výchozího stavu do týdne 16 ve skupině s perorálním i iv suplementací železa.
Náklady na lékařskou spotřebu se vypočítají vynásobením naměřených objemů péče náklady na jednotku péče.
|
na začátku a v týdnu 16
|
|
Adherence k léčbě měřena s modifikovaným MMAS-8 u pacientů ve skupině s perorálním železem
Časové okno: v týdnu 4, 8, 12 a v týdnu 16, pokud pacienti stále užívají železo podle protokolu
|
Adherence k léčbě měřena s modifikovaným MMAS-8 u pacientů ve skupině s perorálním železem.
Skóre 8 bodů, <8 až >6 bodů a ≤6 bodů se považuje za vysoké, střední a nízké adherence.
|
v týdnu 4, 8, 12 a v týdnu 16, pokud pacienti stále užívají železo podle protokolu
|
|
Korelace mezi odpovědí na léčbu železem a aktivitou onemocnění
Časové okno: Ve 4., 12. a 16. týdnu
|
korelace aktivity onemocnění (hodnoceno hladinami fekálního kalprotektinu a hladinami c-reaktivního proteinu) a odpovědí na terapii železem ve skupině s perorálním i iv podáváním železa.
|
Ve 4., 12. a 16. týdnu
|
|
Výskyt hypofosfatémie při léčbě železem
Časové okno: Ve 4., 12. a 16. týdnu
|
Procento pacientů, kteří prodělali hypofosfatémii během léčby železem ve skupině s perorálním i iv suplementací železa.
|
Ve 4., 12. a 16. týdnu
|
|
Počet (závažných) nežádoucích účinků a nežádoucích reakcí podle kritérií MedDRA.
Časové okno: Od základního stavu do 16. týdne
|
Počet (závažných) nežádoucích příhod a nežádoucích reakcí podle kritérií MedDRA během období studie.
|
Od základního stavu do 16. týdne
|
|
Změna klinické aktivity onemocnění
Časové okno: výchozí stav, týdny 4, 12 a 16
|
Změna v klinické aktivitě onemocnění (měřeno mobilním indexem zdraví (mHI) 0-24 pro pacienty s Crohnovou chorobou a 0-34 pro pacienty s ulcerózní kolitidou; vyšší skóre ukazuje na aktivnější onemocnění) 16 ve skupině s perorálním i iv suplementací železa od výchozí stav do 16. týdne.
|
výchozí stav, týdny 4, 12 a 16
|
|
Hepcidin – a rozpustný transferinový receptor (sTfR) – poměr fekální kalprotektin/CRP
Časové okno: na začátku a týden 12
|
na začátku a týden 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: A.E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, Leiden University Medical Centre
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. června 2022
Primární dokončení (Očekávaný)
1. května 2025
Dokončení studie (Očekávaný)
1. května 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. srpna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. října 2022
První zveřejněno (Aktuální)
14. října 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. října 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. října 2022
Naposledy ověřeno
1. října 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL79363.058.21
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .