Oralt versus intravenøst jern hos IBD-patienter med antiinflammatorisk terapi. (OVI-IBD)
12. oktober 2022 opdateret af: Andrea E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Oralt versus intravenøst jern hos IBD-patienter med antiinflammatorisk terapi
Begrundelse: Jernmangelanæmi er den mest almindelige systemiske manifestation af inflammatoriske tarmsygdomme (IBD)-Crohns sygdom og colitis ulcerosa.
Jernmangel med eller uden anæmi udgør en diagnostisk og terapeutisk udfordring på grund af kronisk gastrointestinal blodtab og den inflammatoriske karakter af IBD.
Oralt jerntilskud i aktive sygdomstilstande er kontroversielt.
Hepcidinniveauer kan betragtes som summen af virkningen af alle regulatoriske processer.
Undersøgelser tydede på, at jerndepoter og hypoxi reducerer hepcidinniveauet selv i en inflammatorisk tilstand.
Dette afspejles også af en undersøgelse, som viste lave niveauer af hepcidin hos patienter med ferritinniveauer under 30μg/ml, uanset sygdomsaktivitet eller type.
Desuden viser undersøgelser, at immunsuppressiv medicin nedsætter niveauet af hepcidin.
Dette rejser spørgsmålet: er oralt jern et levedygtigt alternativ for patienter under immunsuppressiv behandling for aktiv IBD?
Formål: Hypotesen er, at patienter med mild til moderat IBD-aktivitet på immunsuppressiv medicin, udviser samme niveau af Hb-stigning efter 12 uger efter enten oralt eller iv jerntilskud, mens prisen på oralt jerntilskud er væsentligt lavere.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiedesign: multicenter, prospektivt randomiseret non-inferioritetsstudie. Studiepopulation: Patienter med inflammatorisk tarmsygdom på immunsuppressiv medicin med jernmangelanæmi, med øgede inflammationsparametre, men uden forhøjet ferritin (<100 μg/L).
Intervention: 152 patienter vil blive randomiseret til en behandlingsgruppe med enten lavdosis oralt jern eller iv jerntilskud.
Hovedundersøgelsens endepunkter: Normalisering af Hb-koncentration (> 7,3 mmol/L (hun) eller > 8,0 mmol/L (mænd)) fra baseline til uge 12 i både oral og iv jerntilskudsgruppe.
Patienterne vil modtage enten oral eller intravenøs jernbehandling. Begge behandlinger vil blive givet i henhold til eksisterende retningslinjer. Deltagelse i dette forsøg vil ikke øge hyppigheden af regelmæssige opfølgningsbesøg for patienter. Blod til undersøgelsesmålinger vil blive udtaget samtidigt som blod til standardplejetest. Derudover vil der blive udsendt tre spørgeskemaer vedrørende patientens livskvalitet, sygdomsaktivitet og produktivitetsnedsættelse. Jernterapi og biomaterialerhvervelse øger ikke patienternes risiko, fordi patienterne skulle gennemgå de samme tests for standard IBD-behandling og modtage jernbehandling uden for undersøgelsen. Undersøgelsen vil være direkte gavnlig for de deltagende patienter, fordi patienter vil gennemgå behandling for jernmangel. Resultaterne kan hjælpe med at udvikle retningslinjer for personlig jernbehandling i IBD-populationen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
152
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: L.J.M. Koppelman, Msc.
- Telefonnummer: 0031715297902
- E-mail: patientenibd@lumc.nl
Studiesteder
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Holland, 2300 RC
- Rekruttering
- Leiden University Medical Centre
-
Kontakt:
- L.J.M. Koppelman, MSc
- Telefonnummer: 0031715297902
- E-mail: patientenibd@lumc.nl
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Etableret IBD-diagnose (Crohns sygdom, colitis ulcerosa, IBD-uklassificeret)
- Voksne (≥18 år)
- Ethvert enkelt Hb-niveau mellem 6,2 - 7,3 mmol/L (hun) 6,2 - 8,0 mmol/L (mænd)
- Enhver enkelt ferritin <100 μg/L og transferrinmætning <20 % inden for 4 uger efter undersøgelsens inklusion
- CRP > 5 mg/L og/eller fækal calprotectin > 150 inden for 4 uger efter randomisering
- Patienter på immunsuppressiv medicin (thiopurin, methotrexat, biologisk, JAK-hæmmer) i mindst 8 uger eller hvis prednison i mindst 2 uger
- Mild til moderat sygdom ifølge den behandlende læge; en Physician Global Assessment (PGA)-score på 1 eller 2
- Dokumenteret informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Anæmi på grund af andre årsager end jernmangel eller kronisk sygdom (f. hæmoglobinopati).
- Alvorlig sygdom med en PGA-score på 3
- IBD-patienter med en lokalisering af IBD andre steder end ileum og/eller colon (ifølge behandlende læge)
- Patienter, der får ordineret PPI
- Tidligere signifikant bivirkning af oralt jern eller iv jern
- Folinsyremangel (<2,5 μg/ml)
- Vitamin B12-mangel (<150 mg/l)
- Patienter kan fortsætte med deres almindelige kost, men under undersøgelsen kan de ikke tage kosttilskud, der indeholder jern. For eksempel kommercielle vitaminer med jern eller et velkendt jerntilskud Floradix®. Indtagelse af nævnte kosttilskud skal stoppes ved inklusion.
- Dokumenteret historie med fedmekirurgi eller gastrisk/duodenal resektion på grund af benigne eller ondartede patologier
- Dokumenteret større operation (f.eks. laparotomi) mindre end seks uger før inklusion
- Dokumenteret historie med levercirrhose, hjertesvigt, hæmoglobinopatier, autoimmun hæmolytisk anæmi, myelodysplastisk syndrom eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
- Dokumenteret anamnese med nylig behandling for en malignitet (undtagen dermatologiske maligniteter såsom basalcellekarcinom eller planocellulært karcinom). Patienter kan inkluderes, hvis behandlingen for malignitet er afsluttet ≥6 måneder før inklusionsdatoen.
- Nyresygdom i slutstadiet (nedsat nyrefunktion, defineret som eGFR <30 ml/min/1,73 m2)
- Dokumenteret graviditet eller amning på optagelsestidspunktet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Oral jern
Jernfumarat 200 mg dagligt i 4 uger. Gruppe A1 (Normal Hb i uge 4): Jernfumarat 100 mg dagligt i 12 uger Gruppe A2 (unormal Hb i uge 4): Jernfumarat 200 mg dagligt i 8 uger Gruppe A2 i uge 12: Normal Hb: ferrofumarat 100 mg dagligt indtil uge 16 Unormal Hb: interventionssvigt. Slut på studiet. |
Patienter randomiseret i den orale gruppe vil alle få ordineret ferrofumarat 200 mg d.d. i de første 4 uger.
Derefter, afhængigt af deres jernstatus, 100 mg d.d. i de følgende 12 uger eller 4 uger mere 200 mg d.d.
efterfulgt af 4 uger 100 mg d.d..
Hvis jernniveauet stadig er for lavt efter 12 uger, har indgrebet fejlet.
|
|
Aktiv komparator: IV Jern
Dosering baseret på jernformulering og instruktioner i henhold til anbefalede retningslinjer (patientens vægt)
|
Undersøgelsespatienter vil blive behandlet med intravenøst jern.
Mærkenavnet på iv-jernet afhænger af hospitalets politik, og doserne vil være i overensstemmelse med anbefalede retningslinjer (patientens vægt).
Iv jern er intramural medicin uden tillægsstatus og har behov for infusion i dagplejen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Normalisering af Hb-koncentration (> 7,3 mmol/L (hun) eller > 8,0 mmol/L (mænd)) fra baseline til uge 12 i både oral og iv jerntilskudsgruppe.
Tidsramme: Efter 12 uger
|
Procentdel af patienter, der opnåede et tilstrækkeligt hæmatologisk respons (defineret ved Hb > 7,3 mmol/L (hun) eller > 8,0 mmol/L (mænd)) efter 12 uger
|
Efter 12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Hb-niveauer
Tidsramme: baseline, uge 4, 12 og 16
|
Ændring i Hb-niveauer fra baseline til uge 4, 12 og 16 i både oral og iv jerntilskudsgruppe.
|
baseline, uge 4, 12 og 16
|
|
procentdel af deltagere med ferritinniveauer > 100 mikrog/l
Tidsramme: efter 4, 12 og 16 uger
|
Procentdel af patienter, der opnår ferritinniveauer > 100 mikrog/l i både oral og iv jerntilskudsgruppe.
|
efter 4, 12 og 16 uger
|
|
Patientens præference for oral versus i.v. jern
Tidsramme: ved baseline og i uge 16
|
procentdel af patienter, der foretrækker oral eller i.v.
jerntilskud
|
ved baseline og i uge 16
|
|
Ændring i sygdomsspecifik livskvalitet (IBDQ)
Tidsramme: i uge 16 i forhold til baseline
|
Ændring i sundhedsrelateret livskvalitet (målt ved sIBDQ) måling af fysisk, social og følelsesmæssig status (score 10-70, dårlig til god HRQoL) fra baseline til uge 16 i både oral og iv jerntilskudsgruppe.
|
i uge 16 i forhold til baseline
|
|
Ændring i overordnet/generisk livskvalitet (EQ-5D-5L)
Tidsramme: i uge 16 i forhold til baseline
|
Ændring i overordnet/generisk livskvalitet fra baseline til uge 16 i både oral og iv jerntilskudsgruppe.
Dette måles ved, at EQ-5D-5L genererer et 5-cifret tal, der beskriver patientens helbredstilstand, og en VAS, der kan bruges som et kvantitativt mål for helbredsudfald, der afspejler patientens egen dømmekraft.
|
i uge 16 i forhold til baseline
|
|
Ændring i produktivitetsomkostninger (iPCQ)
Tidsramme: ved baseline og uge 16
|
Ændring i produktivitetsomkostninger (målt ved iPCQ) fra baseline til uge 16 i både oral og iv jerntilskudsgruppe.
For at beregne omkostningerne ved produktivitetstab ganges mængderne med enhedskostpriser.
|
ved baseline og uge 16
|
|
Ændring i medicinsk forbrug (iMCQ)
Tidsramme: ved baseline og uge 16
|
Ændring i medicinsk forbrug (målt ved iMCQ) fra baseline til uge 16 i både oral og iv jerntilskudsgruppe.
Omkostningerne til medicinsk forbrug beregnes ved at gange målte plejevolumener med omkostningerne pr. plejeenhed.
|
ved baseline og uge 16
|
|
Terapiadhærens målt med den modificerede MMAS-8 for patienter i den orale jerngruppe
Tidsramme: i uge 4, 8, 12 og i uge 16, hvis patienterne stadig bruger jern i henhold til protokollen
|
Terapiadhærens målt med den modificerede MMAS-8 for patienter i den orale jerngruppe.
Scorer på 8 point, <8 til >6 point og ≤6 point anses for at have henholdsvis høj, medium og lav overholdelse.
|
i uge 4, 8, 12 og i uge 16, hvis patienterne stadig bruger jern i henhold til protokollen
|
|
Korrelation mellem respons på jernbehandling og sygdomsaktivitet
Tidsramme: I uge 4, 12 og 16
|
Korrelation af sygdomsaktivitet (evalueret ved fækale calprotectin-niveauer og c-reaktive proteinniveauer) og respons på jernbehandling i både oral og iv jerntilskudsgruppe.
|
I uge 4, 12 og 16
|
|
Forekomst af hypofosfatæmi under jernbehandling
Tidsramme: I uge 4, 12 og 16
|
Procentdel af patienter, der oplevede hypofosfatæmi under jernbehandling i både oral og iv jerntilskudsgruppe.
|
I uge 4, 12 og 16
|
|
Antal (alvorlige) bivirkninger og bivirkninger i henhold til MedDRA-kriterier.
Tidsramme: Fra baseline til uge 16
|
Antal (alvorlige) bivirkninger og bivirkninger i henhold til MedDRA-kriterierne i hele undersøgelsesperioden.
|
Fra baseline til uge 16
|
|
Ændring i klinisk sygdomsaktivitet
Tidsramme: baseline, uge 4, 12 og 16
|
Ændring i klinisk sygdomsaktivitet (målt ved mobilt sundhedsindeks (mHI) 0-24 for patienter med Crohns sygdom og 0-34 for patienter med colitis ulcerosa; højere score indikerer en mere aktiv sygdom) 16 i både oral og iv jerntilskudsgruppe fra baseline til uge 16.
|
baseline, uge 4, 12 og 16
|
|
Hepcidin - og opløselig transferrinreceptor (sTfR) - fækal calprotectin / CRP-forhold
Tidsramme: ved baseline og uge 12
|
ved baseline og uge 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: A.E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, Leiden University Medical Centre
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. juni 2022
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. maj 2025
Studieafslutning (Forventet)
1. maj 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. august 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. oktober 2022
Først opslået (Faktiske)
14. oktober 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. oktober 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. oktober 2022
Sidst verificeret
1. oktober 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NL79363.058.21
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .