Ferro oral versus intravenoso em pacientes com DII com terapia anti-inflamatória. (OVI-IBD)
12 de outubro de 2022 atualizado por: Andrea E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Ferro oral versus intravenoso em pacientes com DII com terapia anti-inflamatória
Justificativa: A anemia por deficiência de ferro é a manifestação sistêmica mais comum das Doenças Inflamatórias Intestinais (DII) - doença de Crohn e colite ulcerativa.
A deficiência de ferro com ou sem anemia representa um desafio diagnóstico e terapêutico devido à perda crônica de sangue gastrointestinal e à natureza inflamatória da DII.
A suplementação oral de ferro em estados de doença ativa é controversa.
Os níveis de hepcidina podem ser considerados como o efeito somatório de todos os processos regulatórios.
Estudos sugeriram que os estoques de ferro e a hipóxia reduzem os níveis de hepcidina mesmo em um estado inflamatório.
Isso também é refletido por um estudo que demonstrou baixos níveis de hepcidina em pacientes com níveis de ferritina abaixo de 30μg/ml, independentemente da atividade ou tipo da doença.
Além disso, estudos mostram que medicamentos imunossupressores diminuem o nível de hepcidina.
Isso levanta a questão: o ferro oral é uma alternativa viável para pacientes em tratamento imunossupressor para DII ativa?
Objetivo: A hipótese é que pacientes com atividade de DII leve a moderada sob medicação imunossupressora apresentam o mesmo nível de aumento de Hb após 12 semanas após a suplementação oral ou iv de ferro, enquanto o preço da suplementação oral de ferro é significativamente menor.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Desenho do estudo: estudo multicêntrico, prospectivo randomizado de não inferioridade. População do estudo: Pacientes com doença inflamatória intestinal em uso de medicação imunossupressora com anemia por deficiência de ferro, com aumento dos parâmetros inflamatórios, mas sem ferritina elevada (<100 μg/L).
Intervenção: 152 pacientes serão randomizados para um grupo de tratamento com ferro oral de baixa dose ou suplementação de ferro iv.
Desfechos principais do estudo: Normalização da concentração de Hb (> 7,3 mmol/L (mulheres) ou > 8,0 mmol/L (homens)) desde o início até a semana 12 no grupo de suplementação de ferro oral e iv.
Os pacientes receberão terapia com ferro oral ou intravenoso. Ambas as terapias serão administradas de acordo com as diretrizes existentes. A participação neste estudo não aumentará a frequência de visitas regulares de acompanhamento para os pacientes. O sangue para medições de estudo será coletado simultaneamente como sangue para testes de cuidados padrão. Além disso, serão enviados três questionários sobre qualidade de vida do paciente, atividade da doença e comprometimento da produtividade. A terapia com ferro e a aquisição de biomateriais não aumentam o risco dos pacientes porque os pacientes teriam que passar pelos mesmos testes para tratamento padrão de DII e receber terapia com ferro fora do estudo. O estudo será diretamente benéfico para os pacientes participantes porque os pacientes serão submetidos a tratamento para deficiência de ferro. As descobertas podem ajudar a desenvolver diretrizes para terapia personalizada com ferro na população com DII.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
152
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: L.J.M. Koppelman, Msc.
- Número de telefone: 0031715297902
- E-mail: patientenibd@lumc.nl
Locais de estudo
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Zuid-Holland
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Leiden, Zuid-Holland, Holanda, 2300 RC
- Recrutamento
- Leiden University Medical Centre
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Contato:
- L.J.M. Koppelman, MSc
- Número de telefone: 0031715297902
- E-mail: patientenibd@lumc.nl
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de DII estabelecido (doença de Crohn, colite ulcerativa, DII não classificada)
- Adultos (≥18 anos de idade)
- Qualquer nível único de Hb entre 6,2 - 7,3 mmol/L (mulheres) 6,2 - 8,0 mmol/L (homens)
- Qualquer ferritina única <100 μg/L e saturação de transferrina <20% dentro de 4 semanas após a inclusão no estudo
- PCR > 5 mg/L e/ou calprotectina fecal > 150 dentro de 4 semanas após a randomização
- Pacientes em uso de medicação imunossupressora (tiopurina, metotrexato, biológicos, inibidor de JAK) por pelo menos 8 semanas ou se prednisona, por pelo menos 2 semanas
- Doença leve a moderada de acordo com o médico assistente; uma pontuação do Physician Global Assessment (PGA) de 1 ou 2
- Consentimento informado documentado
Critério de exclusão:
- Anemia devido a outras razões que não deficiência de ferro ou doença crônica (por exemplo, hemoglobinopatia).
- Doença grave com uma pontuação PGA de 3
- Pacientes com DII com localização de DII em outros locais além do íleo e/ou cólon (de acordo com o médico assistente)
- Pacientes que recebem prescrição de IBP
- Efeito colateral significativo anterior de ferro oral ou ferro iv
- Deficiência de ácido fólico (<2,5 μg/ml)
- Deficiência de vitamina B12 (<150 mg/l)
- Os pacientes podem continuar com sua dieta regular, mas durante o estudo não podem tomar suplementos que contenham ferro. Por exemplo, vitaminas comerciais com ferro ou um conhecido suplemento de ferro Floradix®. A ingestão desses suplementos deve ser interrompida no momento da inclusão.
- História documentada de cirurgia bariátrica ou ressecções gástricas/duodenais por patologias benignas ou malignas
- Grande operação documentada (por exemplo, laparotomia) menos de seis semanas antes da inclusão
- História documentada de cirrose hepática, insuficiência cardíaca, hemoglobinopatias, anemia hemolítica autoimune, síndrome mielodisplásica ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
- História documentada de tratamento recente para uma malignidade (excluindo malignidades dermatológicas, como carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular). Os pacientes podem ser incluídos se o tratamento para malignidade tiver sido finalizado ≥6 meses antes da data de inclusão.
- Doença renal terminal (função renal prejudicada, definida como eGFR <30 ml/min/1,73m2)
- Gravidez documentada ou amamentação no momento da inclusão
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Ferro oral
Fumarato ferroso 200mg diariamente por 4 semanas. Grupo A1 (Hb normal na semana 4): Fumarato ferroso 100 mg por dia durante 12 semanas Grupo A2 (Hb anormal na semana 4): Fumarato ferroso 200 mg por dia durante 8 semanas Grupo A2 na semana 12: Hb normal: fumarato ferroso 100 mg diariamente até a semana 16 Hb anormal: falha na intervenção. Fim do estudo. |
Os pacientes randomizados no grupo oral receberão prescrição de fumarato ferroso 200 mg d.d. nas primeiras 4 semanas.
Então, dependendo de seu status de ferro, 100 mg d.d. nas 12 semanas seguintes ou mais 4 semanas 200 mg d.d.
seguido por 4 semanas 100 mg d.d..
Se os níveis de ferro ainda estiverem muito baixos após 12 semanas, a intervenção falhou.
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Comparador Ativo: Ferro IV
Dosagem baseada na formulação de ferro e instruções de acordo com as diretrizes recomendadas (peso do paciente)
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Os pacientes do estudo serão tratados com ferro intravenoso.
A marca do ferro iv depende da política do hospital e as doses serão de acordo com as diretrizes recomendadas (peso do paciente).
Ferro IV é medicação intramural sem status de add-on e precisa de infusão em creche.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Normalização da concentração de Hb (> 7,3 mmol/L (mulheres) ou > 8,0 mmol/L (homens)) desde o início até a semana 12 no grupo de suplementação de ferro oral e iv.
Prazo: Após 12 semanas
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Porcentagem de pacientes que atingiram uma resposta hematológica adequada (definida por Hb > 7,3 mmol/L (mulheres) ou > 8,0 mmol/L (homens)) após 12 semanas
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Após 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança nos níveis de Hb
Prazo: linha de base, semanas 4, 12 e 16
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Mudança nos níveis de Hb desde o início até as semanas 4, 12 e 16 em ambos os grupos de suplementação oral e iv de ferro.
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linha de base, semanas 4, 12 e 16
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porcentagem de participantes com níveis de ferritina > 100 microg/l
Prazo: após 4, 12 e 16 semanas
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Porcentagem de pacientes que atingem níveis de ferritina > 100 microg/l no grupo de suplementação de ferro oral e iv.
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após 4, 12 e 16 semanas
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Preferência do paciente por via oral versus i.v. ferro
Prazo: no início e na semana 16
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porcentagem de pacientes que preferem via oral ou i.v.
suplementação de ferro
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no início e na semana 16
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Mudança na qualidade de vida específica da doença (IBDQ)
Prazo: na semana 16 em comparação com a linha de base
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Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde (medida pelo sIBDQ) medindo o estado físico, social e emocional (pontuação 10-70, QVRS ruim a boa) desde o início até a semana 16 em ambos os grupos de suplementação de ferro oral e iv.
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na semana 16 em comparação com a linha de base
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Mudança na qualidade de vida geral/genérica (EQ-5D-5L)
Prazo: na semana 16 em comparação com a linha de base
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Mudança na qualidade de vida geral/genérica desde o início até a semana 16 no grupo de suplementação oral e iv de ferro.
Isso é medido pelo EQ-5D-5L gerando um número de 5 dígitos que descreve o estado de saúde do paciente e um VAS que pode ser usado como uma medida quantitativa do resultado da saúde que reflete o julgamento do próprio paciente.
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na semana 16 em comparação com a linha de base
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Mudança no custo de produtividade (iPCQ)
Prazo: no início e na semana 16
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Mudança no custo de produtividade (medido pelo iPCQ) desde o início até a semana 16 em ambos os grupos de suplementação oral e iv de ferro.
Para calcular o custo das perdas de produtividade, os volumes são multiplicados pelos preços de custo unitário.
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no início e na semana 16
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Mudança no uso de consumo médico (iMCQ)
Prazo: no início e na semana 16
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Mudança no uso de consumo médico (medido pelo iMCQ) desde o início até a semana 16 em ambos os grupos de suplementação oral e iv de ferro.
Os custos do consumo médico são calculados multiplicando-se os volumes medidos de atendimento pelo custo por unidade de atendimento.
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no início e na semana 16
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Adesão à terapia medida com o MMAS-8 modificado para pacientes no grupo de ferro oral
Prazo: na semana 4, 8, 12 e na semana 16 se os pacientes ainda usarem ferro de acordo com o protocolo
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Adesão à terapia medida com o MMAS-8 modificado para pacientes no grupo de ferro oral.
Escores de 8 pontos, <8 a >6 pontos e ≤6 pontos são considerados de alta, média e baixa adesão, respectivamente.
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na semana 4, 8, 12 e na semana 16 se os pacientes ainda usarem ferro de acordo com o protocolo
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Correlação entre a resposta à terapia com ferro e a atividade da doença
Prazo: Na semana 4, 12 e 16
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a correlação da atividade da doença (avaliada pelos níveis de calprotectina fecal e níveis de proteína c-reativa) e resposta à terapia com ferro no grupo de suplementação de ferro oral e iv.
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Na semana 4, 12 e 16
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Incidência de hipofosfatemia durante a terapia com ferro
Prazo: Na semana 4, 12 e 16
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Porcentagem de pacientes que apresentaram hipofosfatemia durante a terapia com ferro tanto no grupo de suplementação de ferro oral quanto iv.
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Na semana 4, 12 e 16
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Número de eventos adversos (graves) e reações adversas de acordo com os critérios MedDRA.
Prazo: Do início até a semana 16
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Número de eventos adversos (graves) e reações adversas de acordo com os critérios MedDRA durante o período do estudo.
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Do início até a semana 16
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Mudança na atividade clínica da doença
Prazo: linha de base, semanas 4, 12 e 16
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Mudança na atividade clínica da doença (medida pelo índice de saúde móvel (mHI) 0-24 para pacientes com doença de Crohn e 0-34 para pacientes com colite ulcerativa; pontuações mais altas indicam uma doença mais ativa) 16 em ambos os grupos de suplementação oral e iv de ferro de linha de base até a semana 16.
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linha de base, semanas 4, 12 e 16
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Hepcidina - e Receptor de Transferrina solúvel (sTfR) - relação calprotectina fecal / PCR
Prazo: no início e na semana 12
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no início e na semana 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: A.E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, Leiden University Medical Centre
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de junho de 2022
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de maio de 2025
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de maio de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de agosto de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de outubro de 2022
Primeira postagem (Real)
14 de outubro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de outubro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de outubro de 2022
Última verificação
1 de outubro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL79363.058.21
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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