Ferro orale contro endovenoso nei pazienti con IBD con terapia antinfiammatoria. (OVI-IBD)
12 ottobre 2022 aggiornato da: Andrea E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Ferro orale contro endovenoso nei pazienti con IBD con terapia antinfiammatoria
Razionale: L'anemia da carenza di ferro è la manifestazione sistemica più comune delle malattie infiammatorie intestinali (IBD)-morbo di Crohn e colite ulcerosa.
La carenza di ferro con o senza anemia rappresenta una sfida diagnostica e terapeutica a causa della perdita cronica di sangue gastrointestinale e della natura infiammatoria dell'IBD.
L'integrazione orale di ferro negli stati patologici attivi è controversa.
I livelli di epcidina possono essere considerati come l'effetto somma di tutti i processi regolatori.
Gli studi hanno suggerito che le riserve di ferro e l'ipossia riducono i livelli di epcidina anche in uno stato infiammatorio.
Ciò si riflette anche in uno studio che ha dimostrato bassi livelli di epcidina in pazienti con livelli di ferritina inferiori a 30 μg/ml, indipendentemente dall'attività o dal tipo di malattia.
Inoltre, gli studi dimostrano che i farmaci immunosoppressori riducono il livello di epcidina.
Ciò solleva la domanda: il ferro per via orale è una valida alternativa per i pazienti in trattamento immunosoppressivo per IBD attiva?
Obiettivo: l'ipotesi è che i pazienti con attività IBD da lieve a moderata in terapia immunosoppressiva mostrino lo stesso livello di aumento di Hb dopo 12 settimane dopo l'integrazione di ferro per via orale o ev, mentre il prezzo dell'integrazione di ferro per via orale è significativamente inferiore.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Disegno dello studio: studio di non inferiorità multicentrico, prospettico randomizzato. Popolazione in studio: pazienti con malattia infiammatoria intestinale in terapia immunosoppressiva con anemia sideropenica, con parametri di infiammazione aumentati, ma senza ferritina elevata (<100 μg/L).
Intervento: 152 pazienti saranno randomizzati in un gruppo di trattamento con ferro per via orale a basso dosaggio o supplementazione di ferro ev.
Principali endpoint dello studio: normalizzazione della concentrazione di Hb (> 7,3 mmol/L (femmine) o > 8,0 mmol/L (maschi)) dal basale alla settimana 12 nel gruppo di integrazione di ferro sia per via orale che per via endovenosa.
I pazienti riceveranno una terapia con ferro per via orale o endovenosa. Entrambe le terapie saranno somministrate secondo le linee guida esistenti. La partecipazione a questo studio non aumenterà la frequenza delle regolari visite di follow-up per i pazienti. Il sangue per le misurazioni dello studio verrà prelevato contemporaneamente al sangue per i test di cura standard. Inoltre, verranno inviati tre questionari riguardanti la qualità della vita del paziente, l'attività della malattia e la riduzione della produttività. La terapia con ferro e l'acquisizione di biomateriali non aumentano il rischio dei pazienti perché i pazienti dovrebbero sottoporsi agli stessi test per la cura standard delle IBD e ricevere terapia con ferro al di fuori dello studio. Lo studio sarà direttamente vantaggioso per i pazienti partecipanti perché i pazienti saranno sottoposti a trattamento per carenza di ferro. I risultati potrebbero aiutare a sviluppare linee guida per la terapia del ferro personalizzata nella popolazione IBD.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
152
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: L.J.M. Koppelman, Msc.
- Numero di telefono: 0031715297902
- Email: patientenibd@lumc.nl
Luoghi di studio
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Olanda, 2300 RC
- Reclutamento
- Leiden University Medical Centre
-
Contatto:
- L.J.M. Koppelman, MSc
- Numero di telefono: 0031715297902
- Email: patientenibd@lumc.nl
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi accertata di IBD (malattia di Crohn, colite ulcerosa, IBD non classificata)
- Adulti (≥18 anni di età)
- Ogni singolo livello di Hb tra 6,2 - 7,3 mmol/L (femmine) 6,2 - 8,0 mmol/L (maschi)
- Qualsiasi singola ferritina <100 μg/L e saturazione della transferrina <20% entro 4 settimane dall'inclusione nello studio
- CRP > 5 mg/L e/o calprotectina fecale > 150 entro 4 settimane dalla randomizzazione
- Pazienti in trattamento con farmaci immunosoppressori (tiopurina, metotrexato, biologici, inibitore JAK) per almeno 8 settimane o se prednisone, per almeno 2 settimane
- Malattia da lieve a moderata secondo il medico curante; un punteggio Physician Global Assessment (PGA) di 1 o 2
- Consenso informato documentato
Criteri di esclusione:
- Anemia dovuta a ragioni diverse dalla carenza di ferro o malattie croniche (ad es. emoglobinopatia).
- Malattia grave con un punteggio PGA di 3
- Pazienti con IBD con localizzazione dell'IBD in sedi diverse dall'ileo e/o dal colon (secondo il medico curante)
- Pazienti a cui vengono prescritti PPI
- Precedente effetto collaterale significativo del ferro per via orale o del ferro endovenoso
- Carenza di acido folico (<2,5 μg/ml)
- Carenza di vitamina B12 (<150 mg/l)
- I pazienti possono procedere con la loro dieta regolare, ma durante lo studio non possono assumere integratori che contengano ferro. Ad esempio, vitamine commerciali con ferro o un noto integratore di ferro Floradix®. L'assunzione di tali integratori deve essere interrotta al momento dell'inclusione.
- Anamnesi documentata di chirurgia bariatrica o resezioni gastriche/duodenali dovute a patologie benigne o maligne
- Operazione maggiore documentata (ad esempio, laparotomia) meno di sei settimane prima dell'inclusione
- Anamnesi documentata di cirrosi epatica, insufficienza cardiaca, emoglobinopatie, anemia emolitica autoimmune, sindrome mielodisplastica o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)
- Anamnesi documentata di trattamento recente per un tumore maligno (escluse le neoplasie dermatologiche come il carcinoma a cellule basali o il carcinoma a cellule squamose). I pazienti possono essere inclusi se il trattamento per la neoplasia è stato finalizzato ≥6 mesi prima della data di inclusione.
- Malattia renale allo stadio terminale (funzione renale compromessa, definita come eGFR <30 ml/min/1,73 m2)
- Gravidanza o allattamento documentati al momento dell'inclusione
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Ferro orale
Fumarato ferroso 200 mg al giorno per 4 settimane. Gruppo A1 (Hb normale alla settimana 4): Fumarato ferroso 100 mg al giorno per 12 settimane Gruppo A2 (Hb anormale alla settimana 4): Fumarato ferroso 200 mg al giorno per 8 settimane Gruppo A2 alla settimana 12: Hb normale: fumarato ferroso 100 mg al giorno fino alla settimana 16 Hb anormale: fallimento dell'intervento. Fine dello studio. |
Ai pazienti randomizzati nel gruppo orale verrà prescritto fumarato ferroso 200 mg d.d. per le prime 4 settimane.
Quindi, a seconda del loro stato di ferro, 100 mg d.d. per le successive 12 settimane o altre 4 settimane 200 mg d.d.
seguito da 4 settimane 100 mg d.d..
Se i livelli di ferro sono ancora troppo bassi dopo 12 settimane, l'intervento è fallito.
|
|
Comparatore attivo: IV Ferro
Dosaggio basato sulla formulazione del ferro e istruzioni secondo le linee guida raccomandate (peso del paziente)
|
I pazienti dello studio saranno trattati con ferro per via endovenosa.
Il nome commerciale del ferro per fleboclisi dipende dalla politica dell'ospedale e le dosi saranno conformi alle linee guida raccomandate (peso del paziente).
Il ferro endovenoso è un farmaco intramurale senza stato aggiuntivo e necessita di infusione all'asilo nido.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Normalizzazione della concentrazione di Hb (> 7,3 mmol/L (femmine) o > 8,0 mmol/L (maschi)) dal basale alla settimana 12 nel gruppo di integrazione di ferro sia per via orale che per via endovenosa.
Lasso di tempo: Dopo 12 settimane
|
Percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta ematologica adeguata (definita da Hb > 7,3 mmol/L (femmine) o > 8,0 mmol/L (maschi)) dopo 12 settimane
|
Dopo 12 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione dei livelli di Hb
Lasso di tempo: basale, settimane 4, 12 e 16
|
Variazione dei livelli di Hb dal basale alle settimane 4, 12 e 16 nel gruppo di integrazione di ferro sia per via orale che per via endovenosa.
|
basale, settimane 4, 12 e 16
|
|
percentuale di partecipanti con livelli di ferritina > 100 microg/l
Lasso di tempo: dopo 4, 12 e 16 settimane
|
Percentuale di pazienti che raggiungono livelli di ferritina > 100 microg/l nel gruppo di supplementazione di ferro sia per via orale che ev.
|
dopo 4, 12 e 16 settimane
|
|
Preferenza del paziente per orale rispetto a i.v. ferro
Lasso di tempo: al basale e alla settimana 16
|
percentuale di pazienti che preferiscono la via orale o i.v.
supplementazione di ferro
|
al basale e alla settimana 16
|
|
Variazione della qualità della vita specifica per malattia (IBDQ)
Lasso di tempo: alla settimana 16 rispetto al basale
|
Cambiamento della qualità della vita correlata alla salute (misurata dal sIBDQ) che misura lo stato fisico, sociale ed emotivo (punteggio 10-70, HRQoL da scarso a buono) dal basale alla settimana 16 sia nel gruppo di supplementazione di ferro orale che ev.
|
alla settimana 16 rispetto al basale
|
|
Variazione della qualità della vita generale/generica (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: alla settimana 16 rispetto al basale
|
Cambiamento della qualità generale/generica della vita dal basale alla settimana 16 nel gruppo di supplementazione di ferro sia per via orale che per via endovenosa.
Questo viene misurato dall'EQ-5D-5L che genera un numero a 5 cifre che descrive lo stato di salute del paziente e un VAS che può essere utilizzato come misura quantitativa dell'esito sanitario che riflette il giudizio del paziente stesso.
|
alla settimana 16 rispetto al basale
|
|
Variazione del costo di produttività (iPCQ)
Lasso di tempo: al basale e alla settimana 16
|
Variazione del costo della produttività (misurato dall'iPCQ) dal basale alla settimana 16 nel gruppo di integrazione di ferro sia per via orale che per via endovenosa.
Per calcolare il costo delle perdite di produttività, i volumi vengono moltiplicati per i prezzi di costo unitari.
|
al basale e alla settimana 16
|
|
Modifica dell'uso del consumo medico (iMCQ)
Lasso di tempo: al basale e alla settimana 16
|
Variazione dell'uso del consumo medico (misurato dall'iMCQ) dal basale alla settimana 16 nel gruppo di integrazione di ferro sia per via orale che per via endovenosa.
I costi del consumo medico sono calcolati moltiplicando i volumi di assistenza misurati per il costo per unità di assistenza.
|
al basale e alla settimana 16
|
|
Aderenza alla terapia misurata con l'MMAS-8 modificato per i pazienti nel gruppo del ferro orale
Lasso di tempo: alla settimana 4, 8, 12 e alla settimana 16 se i pazienti usano ancora il ferro secondo il protocollo
|
Aderenza alla terapia misurata con l'MMAS-8 modificato per i pazienti nel gruppo del ferro orale.
I punteggi di 8 punti, da <8 a >6 punti e ≤6 punti sono considerati rispettivamente con aderenza alta, media e bassa.
|
alla settimana 4, 8, 12 e alla settimana 16 se i pazienti usano ancora il ferro secondo il protocollo
|
|
Correlazione tra risposta alla terapia con ferro e attività della malattia
Lasso di tempo: Alla settimana 4, 12 e 16
|
La correlazione dell'attività della malattia (valutata dai livelli di calprotectina fecale e dai livelli di proteina c-reattiva) e la risposta alla terapia con ferro sia nel gruppo di supplementazione di ferro per via orale che per via endovenosa.
|
Alla settimana 4, 12 e 16
|
|
Incidenza di ipofosfatemia durante la terapia con ferro
Lasso di tempo: Alla settimana 4, 12 e 16
|
Percentuale di pazienti che hanno manifestato ipofosfatemia durante la terapia con ferro nel gruppo di integrazione di ferro sia per via orale che per via endovenosa.
|
Alla settimana 4, 12 e 16
|
|
Numero di eventi avversi (gravi) e reazioni avverse secondo i criteri MedDRA.
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 16
|
Numero di eventi avversi (gravi) e reazioni avverse secondo i criteri MedDRA durante il periodo dello studio.
|
Dal basale fino alla settimana 16
|
|
Cambiamento nell'attività clinica della malattia
Lasso di tempo: basale, settimane 4, 12 e 16
|
Variazione dell'attività clinica della malattia (misurata dall'indice di salute mobile (mHI) 0-24 per i pazienti con morbo di Crohn e 0-34 per i pazienti con colite ulcerosa; punteggi più alti indicano una malattia più attiva) 16 nel gruppo di supplementazione di ferro sia per via orale che ev da basale alla settimana 16.
|
basale, settimane 4, 12 e 16
|
|
Rapporto epcidina - e recettore solubile della transferrina (sTfR) - calprotectina fecale / PCR
Lasso di tempo: al basale e alla settimana 12
|
al basale e alla settimana 12
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: A.E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, Leiden University Medical Centre
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
2 giugno 2022
Completamento primario (Anticipato)
1 maggio 2025
Completamento dello studio (Anticipato)
1 maggio 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 agosto 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 ottobre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
14 ottobre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
14 ottobre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 ottobre 2022
Ultimo verificato
1 ottobre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL79363.058.21
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .