Żelazo podawane doustnie i dożylnie u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit z terapią przeciwzapalną. (OVI-IBD)
12 października 2022 zaktualizowane przez: Andrea E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Żelazo podawane doustnie i dożylnie u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit z terapią przeciwzapalną
Uzasadnienie: Niedokrwistość z niedoboru żelaza jest najczęstszą ogólnoustrojową manifestacją nieswoistych zapaleń jelit (IBD) – choroby Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.
Niedobór żelaza z niedokrwistością lub bez niedokrwistości stanowi wyzwanie diagnostyczne i terapeutyczne ze względu na przewlekłą utratę krwi z przewodu pokarmowego i zapalny charakter NZJ.
Doustna suplementacja żelaza w aktywnych stanach chorobowych budzi kontrowersje.
Poziomy hepcydyny można uznać za sumę wszystkich procesów regulacyjnych.
Badania sugerują, że zapasy żelaza i niedotlenienie zmniejszają poziom hepcydyny nawet w stanie zapalnym.
Znajduje to również odzwierciedlenie w badaniu, które wykazało niski poziom hepcydyny u pacjentów z poziomem ferrytyny poniżej 30 μg/ml, niezależnie od aktywności lub rodzaju choroby.
Ponadto badania wykazują, że leki immunosupresyjne obniżają poziom hepcydyny.
Rodzi to pytanie: czy doustne żelazo jest realną alternatywą dla pacjentów poddawanych leczeniu immunosupresyjnemu z powodu aktywnego IBD?
Cel: Hipoteza jest taka, że pacjenci z łagodną do umiarkowanej aktywnością IBD przyjmujący leki immunosupresyjne wykazują ten sam poziom wzrostu Hb po 12 tygodniach po doustnej lub dożylnej suplementacji żelaza, podczas gdy cena doustnej suplementacji żelaza jest znacznie niższa.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Projekt badania: wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane badanie równoważności. Populacja badana: Pacjenci z nieswoistymi zapaleniami jelit przyjmujący leki immunosupresyjne z niedokrwistością z niedoboru żelaza, z podwyższonymi parametrami stanu zapalnego, ale bez podwyższonej ferrytyny (<100 μg/l).
Interwencja: 152 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy leczonej z doustną lub dożylną suplementacją żelaza w małej dawce.
Główne punkty końcowe badania: Normalizacja stężenia Hb (> 7,3 mmol/L (kobiety) lub > 8,0 mmol/L (mężczyźni)) od wartości wyjściowej do tygodnia 12 w grupie otrzymującej żelazo zarówno doustnie, jak i dożylnie.
Pacjenci otrzymają doustną lub dożylną terapię żelazem. Obie terapie będą stosowane zgodnie z obowiązującymi wytycznymi. Udział w tym badaniu nie zwiększy częstotliwości regularnych wizyt kontrolnych pacjentów. Krew do pomiarów badawczych będzie pobierana jednocześnie z krwią do badań standardowych. Ponadto zostaną rozesłane trzy kwestionariusze dotyczące jakości życia pacjentów, aktywności choroby i upośledzenia produktywności. Terapia żelazem i pozyskiwanie biomateriałów nie zwiększają ryzyka pacjentów, ponieważ pacjenci musieliby przejść te same testy w ramach standardowej opieki IBD i otrzymać terapię żelazem poza badaniem. Badanie przyniesie bezpośrednie korzyści uczestniczącym w nim pacjentom, ponieważ będą oni poddani leczeniu z powodu niedoboru żelaza. Odkrycia mogą pomóc w opracowaniu wytycznych dotyczących spersonalizowanej terapii żelazem w populacji z nieswoistym zapaleniem jelit.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
152
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: L.J.M. Koppelman, Msc.
- Numer telefonu: 0031715297902
- E-mail: patientenibd@lumc.nl
Lokalizacje studiów
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Holandia, 2300 RC
- Rekrutacyjny
- Leiden University Medical Centre
-
Kontakt:
- L.J.M. Koppelman, MSc
- Numer telefonu: 0031715297902
- E-mail: patientenibd@lumc.nl
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ustalone rozpoznanie IBD (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, niesklasyfikowane IBD)
- Dorośli (≥18 lat)
- Dowolny pojedynczy poziom Hb pomiędzy 6,2 - 7,3 mmol/L (kobiety) 6,2 - 8,0 mmol/L (mężczyźni)
- Dowolna pojedyncza zawartość ferrytyny <100 μg/l i wysycenie transferyny <20% w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania
- CRP > 5 mg/l i/lub kalprotektyna w kale > 150 w ciągu 4 tygodni od randomizacji
- Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne (tiopuryna, metotreksat, leki biologiczne, inhibitor JAK) przez co najmniej 8 tygodni lub w przypadku prednizonu przez co najmniej 2 tygodnie
- Łagodna do umiarkowanej choroba według lekarza prowadzącego; wynik ogólnej oceny lekarza (PGA) wynoszący 1 lub 2
- Udokumentowana świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Niedokrwistość spowodowana przyczynami innymi niż niedobór żelaza lub choroba przewlekła (np. hemoglobinopatia).
- Ciężka choroba z wynikiem PGA 3
- Pacjenci z NZJ z lokalizacją NZJ w innych miejscach niż jelito kręte i/lub okrężnica (wg lekarza prowadzącego)
- Pacjenci, którym przepisano PPI
- Wcześniejsze znaczące działanie niepożądane żelaza doustnego lub żelaza dożylnego
- Niedobór kwasu foliowego (<2,5 μg/ml)
- Niedobór witaminy B12 (<150 mg/l)
- Pacjenci mogą kontynuować swoją normalną dietę, ale w trakcie badania nie mogą przyjmować suplementów zawierających żelazo. Na przykład komercyjne witaminy z żelazem lub dobrze znany suplement żelaza Floradix®. Przyjmowanie wspomnianych suplementów należy przerwać w momencie włączenia.
- Udokumentowana historia operacji bariatrycznych lub resekcji żołądka/dwunastnicy z powodu łagodnych lub złośliwych patologii
- Udokumentowana poważna operacja (np. laparotomia) mniej niż sześć tygodni przed włączeniem
- Udokumentowana historia marskości wątroby, niewydolności serca, hemoglobinopatii, autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej, zespołu mielodysplastycznego lub przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP)
- Udokumentowana historia niedawnego leczenia nowotworu złośliwego (z wyłączeniem nowotworów dermatologicznych, takich jak rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy). Pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli leczenie nowotworu złośliwego zostało zakończone ≥6 miesięcy przed datą włączenia.
- Schyłkowa niewydolność nerek (zaburzenia czynności nerek, określone jako eGFR <30 ml/min/1,73 m2)
- Udokumentowana ciąża lub karmienie piersią w momencie włączenia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Żelazo doustne
Fumaran żelazawy 200 mg dziennie przez 4 tygodnie. Grupa A1 (Normalne Hb w 4. tygodniu): Fumaran żelazawy 100 mg dziennie przez 12 tygodni Grupa A2 (nieprawidłowe stężenie Hb w 4. tygodniu): Fumaran żelazawy 200 mg dziennie przez 8 tygodni Grupa A2 w 12 tygodniu: Normalna Hb: fumaran żelazawy 100 mg dziennie do 16 tygodnia Nieprawidłowa Hb: niepowodzenie interwencji. Koniec studiów. |
Wszystkim pacjentom losowo przydzielonym do grupy doustnej zostanie przepisany fumaran żelazawy w dawce 200 mg d.d. przez pierwsze 4 tygodnie.
Następnie, w zależności od statusu żelaza, 100 mg d.d. przez kolejne 12 tygodni lub kolejne 4 tygodnie 200 mg d.d.
następnie przez 4 tygodnie 100 mg dd.
Jeśli poziom żelaza jest nadal zbyt niski po 12 tygodniach, oznacza to, że interwencja nie powiodła się.
|
|
Aktywny komparator: Żelazo IV
Dawkowanie na podstawie preparatu żelaza i instrukcji zgodnie z zalecanymi wytycznymi (waga pacjenta)
|
Badani pacjenci będą leczeni dożylnym podaniem żelaza.
Marka żelazka dożylnego zależy od polityki szpitala, a dawki będą zgodne z zalecanymi wytycznymi (waga pacjenta).
Żelazo podawane dożylnie jest lekiem doustnym bez statusu dodatku i wymaga infuzji w przedszkolu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Normalizacja stężenia Hb (> 7,3 mmol/l (kobiety) lub > 8,0 mmol/l (mężczyźni)) od wartości wyjściowej do 12. tygodnia zarówno w grupie otrzymującej żelazo doustnie, jak i dożylnie.
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach
|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiednią odpowiedź hematologiczną (zdefiniowaną jako Hb > 7,3 mmol/l (kobiety) lub > 8,0 mmol/l (mężczyźni)) po 12 tygodniach
|
Po 12 tygodniach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomów Hb
Ramy czasowe: linia wyjściowa, tydzień 4, 12 i 16
|
Zmiana poziomów Hb od wartości wyjściowych do tygodni 4, 12 i 16 zarówno w grupie otrzymującej żelazo doustnie, jak i dożylnie.
|
linia wyjściowa, tydzień 4, 12 i 16
|
|
odsetek uczestników z poziomem ferrytyny > 100 mikrog/l
Ramy czasowe: po 4, 12 i 16 tygodniach
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli poziom ferrytyny > 100 mikrog/l zarówno w grupie otrzymującej żelazo doustnie, jak i dożylnie.
|
po 4, 12 i 16 tygodniach
|
|
Preferencja pacjenta do podawania doustnego w stosunku do i.v. żelazo
Ramy czasowe: na początku badania i w 16. tygodniu
|
odsetek pacjentów preferujących doustne lub i.v.
suplementacja żelazem
|
na początku badania i w 16. tygodniu
|
|
Zmiana jakości życia specyficznej dla choroby (IBDQ)
Ramy czasowe: w 16 tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową
|
Zmiana jakości życia związanej ze zdrowiem (mierzona za pomocą kwestionariusza sIBDQ) mierząca stan fizyczny, społeczny i emocjonalny (wynik 10-70, słaba do dobrej HRQoL) od wartości wyjściowej do tygodnia 16 w grupie otrzymującej żelazo zarówno doustnie, jak i dożylnie.
|
w 16 tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową
|
|
Zmiana ogólnej/ogólnej jakości życia (EQ-5D-5L)
Ramy czasowe: w 16 tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową
|
Zmiana ogólnej/ogólnej jakości życia od wartości wyjściowej do tygodnia 16 w grupie otrzymującej żelazo doustnie i dożylnie.
Jest to mierzone przez EQ-5D-5L, który generuje 5-cyfrową liczbę opisującą stan zdrowia pacjenta oraz VAS, który może być wykorzystany jako ilościowa miara wyniku zdrowotnego odzwierciedlająca własną ocenę pacjenta.
|
w 16 tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową
|
|
Zmiana kosztów produktywności (iPCQ)
Ramy czasowe: na początku badania i w 16. tygodniu
|
Zmiana kosztu produktywności (mierzona za pomocą iPCQ) od wartości wyjściowej do tygodnia 16 zarówno w grupie suplementacji żelaza doustnie, jak i dożylnie.
Aby obliczyć koszt utraty produktywności, wolumeny mnoży się przez ceny kosztu jednostkowego.
|
na początku badania i w 16. tygodniu
|
|
Zmiana konsumpcji medycznej (iMCQ)
Ramy czasowe: na początku badania i w 16. tygodniu
|
Zmiana w spożyciu medycznym (mierzona za pomocą iMCQ) od wartości początkowej do tygodnia 16 zarówno w grupie suplementacji żelaza doustnie, jak i dożylnie.
Koszty konsumpcji medycznej oblicza się, mnożąc zmierzone ilości opieki przez koszt na jednostkę opieki.
|
na początku badania i w 16. tygodniu
|
|
Przestrzeganie terapii mierzone za pomocą zmodyfikowanego MMAS-8 dla pacjentów z grupy doustnej żelaza
Ramy czasowe: w 4, 8, 12 tygodniu i w 16 tygodniu, jeśli pacjenci nadal stosują żelazo zgodnie z protokołem
|
Przestrzeganie terapii mierzone za pomocą zmodyfikowanego MMAS-8 dla pacjentów z grupy doustnej żelaza.
Wyniki 8 punktów, <8 do >6 punktów i ≤6 punktów są uważane za odpowiednio wysoką, średnią i niską przyczepność.
|
w 4, 8, 12 tygodniu i w 16 tygodniu, jeśli pacjenci nadal stosują żelazo zgodnie z protokołem
|
|
Korelacja między odpowiedzią na terapię żelazem a aktywnością choroby
Ramy czasowe: W 4, 12 i 16 tygodniu
|
korelacja aktywności choroby (oceniana na podstawie poziomu kalprotektyny w kale i poziomu białka c-reaktywnego) oraz odpowiedzi na terapię żelazem w grupie otrzymującej żelazo zarówno doustnie, jak i dożylnie.
|
W 4, 12 i 16 tygodniu
|
|
Częstość występowania hipofosfatemii podczas terapii żelazem
Ramy czasowe: W 4, 12 i 16 tygodniu
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła hipofosfatemia podczas terapii żelazem w grupie suplementacji żelaza zarówno doustnie, jak i dożylnie.
|
W 4, 12 i 16 tygodniu
|
|
Liczba (poważnych) zdarzeń niepożądanych i działań niepożądanych zgodnie z kryteriami MedDRA.
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 16 tygodnia
|
Liczba (poważnych) zdarzeń niepożądanych i działań niepożądanych zgodnie z kryteriami MedDRA w całym okresie badania.
|
Od punktu początkowego do 16 tygodnia
|
|
Zmiana klinicznej aktywności choroby
Ramy czasowe: linia wyjściowa, tydzień 4, 12 i 16
|
Zmiana klinicznej aktywności choroby (mierzona za pomocą mobilnego wskaźnika zdrowia (mHI) 0-24 dla pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna i 0-34 dla pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego; wyższe wyniki wskazują na bardziej aktywną chorobę) 16 zarówno w grupie otrzymującej żelazo doustnie, jak i dożylnie od poziom wyjściowy do 16 tygodnia.
|
linia wyjściowa, tydzień 4, 12 i 16
|
|
Hepcydyna - i rozpuszczalny receptor transferyny (sTfR) - stosunek kalprotektyny w kale / CRP
Ramy czasowe: na początku badania i w 12. tygodniu
|
na początku badania i w 12. tygodniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: A.E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, Leiden University Medical Centre
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
2 czerwca 2022
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 maja 2025
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 maja 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 sierpnia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 października 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
14 października 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 października 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 października 2022
Ostatnia weryfikacja
1 października 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL79363.058.21
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .