Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Oraal versus intraveneus ijzer bij IBD-patiënten met ontstekingsremmende therapie. (OVI-IBD)

12 oktober 2022 bijgewerkt door: Andrea E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Oraal versus intraveneus ijzer bij IBD-patiënten met ontstekingsremmende therapie

Achtergrond: Bloedarmoede door ijzertekort is de meest voorkomende systemische manifestatie van inflammatoire darmziekten (IBD) - de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa. IJzertekort met of zonder bloedarmoede vormt een diagnostische en therapeutische uitdaging vanwege chronisch gastro-intestinaal bloedverlies en de inflammatoire aard van IBD. Orale ijzersuppletie bij actieve ziektetoestanden is controversieel. Hepcidineniveaus kunnen worden beschouwd als het someffect van alle regulerende processen. Studies suggereerden dat ijzervoorraden en hypoxie de hepcidinespiegels verlagen, zelfs in een inflammatoire toestand. Dit wordt ook weerspiegeld in een studie die lage hepcidinespiegels aantoonde bij patiënten met ferritinespiegels van minder dan 30 μg/ml, ongeacht de ziekteactiviteit of het type. Bovendien tonen onderzoeken aan dat immunosuppressieve medicatie het niveau van hepcidine verlaagt. Dit roept de vraag op: is oraal ijzer een levensvatbaar alternatief voor patiënten die een immunosuppressieve behandeling ondergaan voor actieve IBD? Doel: De hypothese is dat patiënten met milde tot matige IBD-activiteit op immunosuppressieve medicatie na 12 weken na orale of iv ijzersuppletie dezelfde Hb-stijging laten zien, terwijl de prijs van orale ijzersuppletie significant lager is.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderzoeksopzet: multicenter, prospectief gerandomiseerd non-inferioriteitsonderzoek. Studiepopulatie: Patiënten met inflammatoire darmaandoeningen die immunosuppressiva gebruiken met bloedarmoede door ijzertekort, met verhoogde ontstekingsparameters, maar zonder een verhoogd ferritine (<100 μg/l).

Interventie: 152 patiënten zullen worden gerandomiseerd naar een behandelingsgroep met een lage dosis oraal ijzer of iv ijzersuppletie.

Hoofdeindpunten van het onderzoek: Normalisatie van de Hb-concentratie (> 7,3 mmol/L (vrouwen) of > 8,0 mmol/L (mannen)) vanaf baseline tot week 12 in de groep met zowel orale als intraveneuze ijzersuppletie.

Patiënten krijgen orale of intraveneuze ijzertherapie. Beide therapieën worden gegeven volgens bestaande richtlijnen. Deelname aan dit onderzoek zal de frequentie van regelmatige vervolgbezoeken voor patiënten niet verhogen. Bloed voor studiemetingen wordt gelijktijdig afgenomen als bloed voor standaardzorgtesten. Daarnaast zullen er drie vragenlijsten worden verstuurd over de kwaliteit van leven, de ziekteactiviteit en de verminderde productiviteit van de patiënt. IJzertherapie en verwerving van biomateriaal verhogen het risico van patiënten niet, omdat patiënten dezelfde tests zouden moeten ondergaan voor standaard IBD-zorg en ijzertherapie zouden krijgen buiten het onderzoek om. De studie zal direct gunstig zijn voor deelnemende patiënten omdat patiënten een behandeling voor ijzertekort zullen ondergaan. De bevindingen kunnen helpen bij het ontwikkelen van richtlijnen voor gepersonaliseerde ijzertherapie bij de IBD-populatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

152

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Nederland
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Nederland, 2300 RC
        • Werving
        • Leiden University Medical Centre
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gevestigde IBD-diagnose (ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, IBD-niet-geclassificeerd)
  • Volwassenen (≥18 jaar)
  • Elk afzonderlijk Hb-niveau tussen 6,2 - 7,3 mmol/L (vrouwen) 6,2 - 8,0 mmol/L (mannen)
  • Elke enkele ferritine <100 μg/L en transferrineverzadiging <20% binnen 4 weken na opname in het onderzoek
  • CRP > 5 mg/L en/of fecaal calprotectine > 150 binnen 4 weken na randomisatie
  • Patiënten die immunosuppressiva gebruiken (thiopurine, methotrexaat, biologische middelen, JAK-remmer) gedurende ten minste 8 weken of, indien prednison, gedurende ten minste 2 weken
  • Milde tot matige ziekte volgens de behandelend arts; een Physician Global Assessment (PGA)-score van 1 of 2
  • Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Bloedarmoede om andere redenen dan ijzertekort of chronische ziekte (bijv. hemoglobinopathie).
  • Ernstige ziekte met een PGA-score van 3
  • IBD-patiënten met een locatie van IBD op andere plaatsen dan ileum en/of colon (volgens behandelend arts)
  • Patiënten die PPI voorgeschreven krijgen
  • Eerder significante bijwerking van oraal ijzer of iv ijzer
  • Foliumzuurtekort (<2,5 μg/ml)
  • Vitamine B12-tekort (<150 mg/l)
  • Patiënten kunnen doorgaan met hun normale dieet, maar tijdens het onderzoek kunnen ze geen supplementen gebruiken die ijzer bevatten. Bijvoorbeeld commerciële vitamines met ijzer of een bekend ijzersupplement Floradix®. Op het moment van opname dient de inname van genoemde supplementen te worden gestaakt.
  • Gedocumenteerde geschiedenis van bariatrische chirurgie of maag-/duodenale resecties als gevolg van goedaardige of kwaadaardige pathologieën
  • Gedocumenteerde grote operatie (bijv. laparotomie) minder dan zes weken voor opname
  • Gedocumenteerde geschiedenis van levercirrose, hartfalen, hemoglobinopathieën, auto-immune hemolytische anemie, myelodysplastisch syndroom of chronische obstructieve longziekte (COPD)
  • Gedocumenteerde geschiedenis van recente behandeling van een maligniteit (exclusief dermatologische maligniteiten zoals basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom). Patiënten kunnen worden opgenomen als de behandeling voor maligniteit ≥6 maanden voor de opnamedatum is afgerond.
  • Nierziekte in het eindstadium (verminderde nierfunctie, gedefinieerd als eGFR <30 ml/min/1,73 m2)
  • Gedocumenteerde zwangerschap of borstvoeding op het moment van opname

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Oraal ijzer

IJzerfumaraat 200 mg per dag gedurende 4 weken.

Groep A1 (normaal Hb in week 4):

IJzerfumaraat 100 mg per dag gedurende 12 weken

Groep A2 (abnormaal Hb in week 4):

IJzerfumaraat 200 mg per dag gedurende 8 weken

Groep A2 in week 12:

Normaal Hb: ferrofumaraat 100 mg per dag tot week 16 Abnormaal Hb: interventie mislukt. Einde studie.
Geneesmiddel: Ferrofumaraat
Patiënten die gerandomiseerd zijn in de orale groep, krijgen allemaal ferrofumaraat 200 mg d.d. voorgeschreven. voor de eerste 4 weken. Daarna, afhankelijk van hun ijzerstatus, 100 mg d.d. voor de volgende 12 weken of nog 4 weken 200 mg d.d. gevolgd door 4 weken 100 mg d.d.. Als het ijzergehalte na 12 weken nog steeds te laag is, is de interventie mislukt.
Actieve vergelijker: IV ijzer
Dosering op basis van ijzerformulering en instructies volgens aanbevolen richtlijnen (patiëntgewicht)
Geneesmiddel: Monofer
Studiepatiënten zullen worden behandeld met intraveneus ijzer. De merknaam van het infuusijzer is afhankelijk van het ziekenhuisbeleid en de doseringen zijn volgens de aanbevolen richtlijnen (gewicht van de patiënt). Iv ijzer is intramurale medicatie zonder add-on status en heeft een infuus nodig op het kinderdagverblijf.
Andere namen:
  • Injecteren
  • Venofer
  • Kosmosfer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Normalisatie van de Hb-concentratie (> 7,3 mmol/L (vrouwen) of > 8,0 mmol/L (mannen)) vanaf baseline tot week 12 in zowel de orale als de iv ijzersuppletiegroep.
Tijdsspanne: Na 12 weken
Percentage patiënten dat een adequate hematologische respons bereikte (gedefinieerd door Hb > 7,3 mmol/L (vrouwen) of > 8,0 mmol/L (mannen)) na 12 weken
Na 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Hb-waarden
Tijdsspanne: baseline, week 4, 12 en 16
Verandering in Hb-waarden vanaf baseline tot week 4, 12 en 16 in zowel orale als iv ijzersuppletiegroep.
baseline, week 4, 12 en 16
percentage deelnemers met ferritinewaarden > 100 microg/l
Tijdsspanne: na 4, 12 en 16 weken
Percentage patiënten dat ferritinespiegels > 100 microg/l bereikt in zowel de groep met orale als intraveneuze ijzersuppletie.
na 4, 12 en 16 weken
Voorkeur van patiënt voor orale versus i.v. ijzer
Tijdsspanne: bij baseline en in week 16
percentage patiënten dat de voorkeur geeft aan orale of i.v. ijzer suppletie
bij baseline en in week 16
Verandering in ziektespecifieke kwaliteit van leven (IBDQ)
Tijdsspanne: in week 16 in vergelijking met baseline
Verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (gemeten door de sIBDQ) waarbij de fysieke, sociale en emotionele status wordt gemeten (score 10-70, slechte tot goede HRQoL) vanaf baseline tot week 16 in zowel de groep met orale als intraveneuze ijzersuppletie.
in week 16 in vergelijking met baseline
Verandering in algehele/algemene kwaliteit van leven (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: in week 16 in vergelijking met baseline
Verandering in algehele/generieke kwaliteit van leven vanaf baseline tot week 16 in de groep met zowel orale als intraveneuze ijzersuppletie. Dit wordt gemeten door de EQ-5D-5L die een 5-cijferig getal genereert dat de gezondheidstoestand van de patiënt beschrijft en een VAS die kan worden gebruikt als een kwantitatieve maatstaf voor de gezondheidsuitkomst die het eigen oordeel van de patiënt weergeeft.
in week 16 in vergelijking met baseline
Verandering in productiviteitskosten (iPCQ)
Tijdsspanne: bij aanvang en week 16
Verandering in productiviteitskosten (gemeten door de iPCQ) vanaf baseline tot week 16 in zowel de orale als de iv ijzersuppletiegroep. Om de kosten van productiviteitsverliezen te berekenen, worden volumes vermenigvuldigd met kostprijzen per eenheid.
bij aanvang en week 16
Verandering in gebruik medische consumptie (iMCQ)
Tijdsspanne: bij aanvang en week 16
Verandering in het gebruik van medische consumptie (gemeten door de iMCQ) vanaf baseline tot week 16 in zowel de orale als de iv ijzersuppletiegroep. De kosten van medische consumptie worden berekend door gemeten zorgvolumes te vermenigvuldigen met de kosten per zorgeenheid.
bij aanvang en week 16
Therapietrouw gemeten met de gemodificeerde MMAS-8 voor patiënten in de orale ijzergroep
Tijdsspanne: in week 4, 8, 12 en in week 16 als patiënten nog volgens het protocol ijzer gebruiken
Therapietrouw gemeten met de gemodificeerde MMAS-8 voor patiënten in de orale ijzergroep. Scores van 8 punten, <8 tot >6 punten en ≤6 punten worden geacht respectievelijk hoge, gemiddelde en lage therapietrouw te hebben.
in week 4, 8, 12 en in week 16 als patiënten nog volgens het protocol ijzer gebruiken
Correlatie tussen respons op ijzertherapie en ziekteactiviteit
Tijdsspanne: In week 4, 12 en 16
de correlatie van ziekteactiviteit (beoordeeld door fecale calprotectinespiegels en c-reactieve proteïnespiegels) en respons op ijzertherapie in zowel orale als iv ijzersuppletiegroep.
In week 4, 12 en 16
Incidentie van hypofosfatemie tijdens ijzertherapie
Tijdsspanne: In week 4, 12 en 16
Percentage patiënten dat tijdens de ijzertherapie hypofosfatemie ervoer in zowel de groep met orale als intraveneuze ijzersuppletie.
In week 4, 12 en 16
Aantal (ernstige) bijwerkingen en bijwerkingen volgens MedDRA-criteria.
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 16
Aantal (ernstige) bijwerkingen en bijwerkingen volgens MedDRA-criteria gedurende de onderzoeksperiode.
Vanaf baseline tot week 16
Verandering in klinische ziekteactiviteit
Tijdsspanne: baseline, week 4, 12 en 16
Verandering in klinische ziekteactiviteit (gemeten met de mobiele gezondheidsindex (mHI) 0-24 voor patiënten met de ziekte van Crohn en 0-34 voor patiënten met colitis ulcerosa; hogere scores duiden op een meer actieve ziekte) 16 in zowel de groep met orale als intraveneuze ijzersuppletie van basislijn tot week 16.
baseline, week 4, 12 en 16
Hepcidine - en oplosbare transferrinereceptor (sTfR) - fecale calprotectine / CRP-verhouding
Tijdsspanne: bij aanvang en week 12
bij aanvang en week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Medewerkers

University Medical Center Groningen
UMC Utrecht
Erasmus Medical Center
Medical Center Haaglanden
Rijnstate Hospital
Sint Franciscus Gasthuis
Adrz, Goes

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: A.E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, Leiden University Medical Centre

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 juni 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 mei 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

1 mei 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 augustus 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL79363.058.21

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Inflammatoire darmziekten

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren