Hierro oral versus intravenoso en pacientes con EII con terapia antiinflamatoria. (OVI-IBD)
12 de octubre de 2022 actualizado por: Andrea E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Hierro oral versus intravenoso en pacientes con EII con terapia antiinflamatoria
Justificación: la anemia por deficiencia de hierro es la manifestación sistémica más común de las enfermedades inflamatorias del intestino (EII), la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.
La deficiencia de hierro con o sin anemia plantea un desafío diagnóstico y terapéutico debido a la pérdida crónica de sangre gastrointestinal y la naturaleza inflamatoria de la EII.
La administración de suplementos de hierro por vía oral en estados de enfermedad activa es controvertida.
Los niveles de hepcidina se pueden considerar como el efecto de la suma de todos los procesos regulatorios.
Los estudios sugirieron que las reservas de hierro y la hipoxia reducen los niveles de hepcidina incluso en un estado inflamatorio.
Esto también se refleja en un estudio que demostró niveles bajos de hepcidina en pacientes con niveles de ferritina por debajo de 30 μg/ml, independientemente de la actividad o el tipo de enfermedad.
Además, los estudios muestran que los medicamentos inmunosupresores disminuyen el nivel de hepcidina.
Esto plantea la pregunta: ¿es el hierro oral una alternativa viable para los pacientes en tratamiento inmunosupresor para la EII activa?
Objetivo: La hipótesis es que los pacientes con EII de leve a moderada con medicación inmunosupresora muestran el mismo nivel de aumento de Hb después de 12 semanas después de la suplementación con hierro oral o intravenoso, mientras que el precio de la suplementación con hierro oral es significativamente menor.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño del estudio: estudio de no inferioridad, prospectivo, aleatorizado y multicéntrico. Población de estudio: Pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal en medicación inmunosupresora con anemia ferropénica, con parámetros de inflamación elevados, pero sin ferritina elevada (<100 μg/L).
Intervención: 152 pacientes serán aleatorizados a un grupo de tratamiento con dosis bajas de hierro oral o suplementos de hierro intravenoso.
Principales criterios de valoración del estudio: normalización de la concentración de Hb (> 7,3 mmol/L (mujeres) o > 8,0 mmol/L (hombres)) desde el inicio hasta la semana 12 en el grupo de suplementos de hierro por vía oral e intravenosa.
Los pacientes recibirán terapia de hierro oral o intravenosa. Ambas terapias se administrarán de acuerdo con las pautas existentes. La participación en este ensayo no aumentará la frecuencia de las visitas regulares de seguimiento de los pacientes. La sangre para las mediciones del estudio se extraerá simultáneamente como sangre para las pruebas de atención estándar. Además, se enviarán tres cuestionarios sobre la calidad de vida del paciente, la actividad de la enfermedad y el deterioro de la productividad. La terapia con hierro y la adquisición de biomateriales no aumentan el riesgo de los pacientes porque los pacientes tendrían que someterse a las mismas pruebas para el cuidado estándar de la EII y recibir terapia con hierro fuera del estudio. El estudio será directamente beneficioso para los pacientes participantes porque los pacientes se someterán a un tratamiento por deficiencia de hierro. Los hallazgos podrían ayudar a desarrollar pautas para la terapia de hierro personalizada en la población con EII.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
152
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: L.J.M. Koppelman, Msc.
- Número de teléfono: 0031715297902
- Correo electrónico: patientenibd@lumc.nl
Ubicaciones de estudio
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Zuid-Holland
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Leiden, Zuid-Holland, Países Bajos, 2300 RC
- Reclutamiento
- Leiden University Medical Centre
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Contacto:
- L.J.M. Koppelman, MSc
- Número de teléfono: 0031715297902
- Correo electrónico: patientenibd@lumc.nl
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico establecido de EII (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, EII no clasificada)
- Adultos (≥18 años)
- Cualquier nivel de Hb único entre 6,2 - 7,3 mmol/L (mujeres) 6,2 - 8,0 mmol/L (hombres)
- Cualquier ferritina única <100 μg/L y saturación de transferrina <20 % dentro de las 4 semanas posteriores a la inclusión en el estudio
- PCR > 5 mg/l y/o calprotectina fecal > 150 dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización
- Pacientes con medicación inmunosupresora (tiopurina, metotrexato, productos biológicos, inhibidor de JAK) durante al menos 8 semanas o si se trata de prednisona, durante al menos 2 semanas
- Enfermedad leve a moderada según el médico tratante; una puntuación de Evaluación Global del Médico (PGA) de 1 o 2
- Consentimiento informado documentado
Criterio de exclusión:
- Anemia debida a razones distintas a la deficiencia de hierro o enfermedad crónica (p. hemoglobinopatía).
- Enfermedad grave con una puntuación PGA de 3
- Pacientes con EII con localización de la EII en lugares distintos al íleon y/o colon (según médico tratante)
- Pacientes a los que se prescribe IBP
- Efecto secundario significativo anterior del hierro oral o el hierro intravenoso
- Déficit de ácido fólico (<2,5 μg/ml)
- Déficit de vitamina B12 (<150 mg/l)
- Los pacientes pueden continuar con su dieta regular, pero durante el estudio no pueden tomar suplementos que contengan hierro. Por ejemplo, vitaminas comerciales con hierro o un conocido suplemento de hierro Floradix®. La ingesta de dichos suplementos debe interrumpirse en el momento de la inclusión.
- Antecedentes documentados de cirugía bariátrica o resecciones gástricas/duodenales por patologías benignas o malignas
- Operación mayor documentada (p. ej., laparotomía) menos de seis semanas antes de la inclusión
- Antecedentes documentados de cirrosis hepática, insuficiencia cardíaca, hemoglobinopatías, anemia hemolítica autoinmune, síndrome mielodisplásico o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
- Antecedentes documentados de tratamiento reciente por una neoplasia maligna (excluyendo neoplasias malignas dermatológicas como el carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas). Los pacientes pueden ser incluidos si el tratamiento para la malignidad ha finalizado ≥6 meses antes de la fecha de inclusión.
- Enfermedad renal en etapa terminal (función renal alterada, definida como eGFR <30 ml/min/1,73 m2)
- Embarazo o lactancia documentados en el momento de la inclusión
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Hierro oral
Fumarato ferroso 200 mg diarios durante 4 semanas. Grupo A1 (Hb normal en la semana 4): Fumarato ferroso 100 mg diarios durante 12 semanas Grupo A2 (Hb anormal en la semana 4): Fumarato ferroso 200 mg diarios durante 8 semanas Grupo A2 en la semana 12: Hb normal: fumarato ferroso 100 mg diarios hasta la semana 16 Hb anormal: fracaso de la intervención. Fin de estudio. |
A todos los pacientes aleatorizados en el grupo oral se les prescribirá fumarato ferroso 200 mg d.d. durante las primeras 4 semanas.
Luego, dependiendo de su estado de hierro, 100 mg d.d. durante las siguientes 12 semanas o 4 semanas más 200 mg d.d.
seguido de 4 semanas 100 mg d.d..
Si los niveles de hierro siguen siendo demasiado bajos después de 12 semanas, la intervención ha fallado.
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Comparador activo: Hierro intravenoso
Dosis basada en formulación de hierro e instrucciones de acuerdo con las pautas recomendadas (peso del paciente)
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Los pacientes del estudio serán tratados con hierro intravenoso.
El nombre comercial del hierro intravenoso depende de la política del hospital y las dosis se ajustarán a las pautas recomendadas (peso del paciente).
El hierro intravenoso es un medicamento intramural sin estado adicional y necesita infusión en la guardería.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Normalización de la concentración de Hb (> 7,3 mmol/L (mujeres) o > 8,0 mmol/L (hombres)) desde el inicio hasta la semana 12 en el grupo de suplementos de hierro por vía oral e intravenosa.
Periodo de tiempo: Después de 12 semanas
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Porcentaje de pacientes que lograron una respuesta hematológica adecuada (definida por Hb > 7,3 mmol/L (mujeres) o > 8,0 mmol/L (hombres)) después de 12 semanas
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Después de 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los niveles de Hb
Periodo de tiempo: línea de base, semanas 4, 12 y 16
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Cambio en los niveles de Hb desde el inicio hasta las semanas 4, 12 y 16 en el grupo de suplementos de hierro tanto oral como intravenoso.
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línea de base, semanas 4, 12 y 16
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porcentaje de participantes con niveles de ferritina > 100 microg/l
Periodo de tiempo: después de 4, 12 y 16 semanas
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Porcentaje de pacientes que alcanzan niveles de ferritina > 100 microg/l en el grupo de suplementos de hierro tanto por vía oral como por vía intravenosa.
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después de 4, 12 y 16 semanas
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Preferencia del paciente por vía oral frente a i.v. hierro
Periodo de tiempo: al inicio y en la semana 16
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porcentaje de pacientes que prefieren oral o i.v.
suplementos de hierro
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al inicio y en la semana 16
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Cambio en la calidad de vida específica de la enfermedad (IBDQ)
Periodo de tiempo: en la semana 16 en comparación con el inicio
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Cambio en la calidad de vida relacionada con la salud (medida por el sIBDQ) que mide el estado físico, social y emocional (puntuación de 10 a 70, CVRS de mala a buena) desde el inicio hasta la semana 16 en el grupo de suplementos de hierro tanto oral como intravenoso.
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en la semana 16 en comparación con el inicio
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Cambio en la calidad de vida general/genérica (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: en la semana 16 en comparación con el inicio
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Cambio en la calidad de vida general/genérica desde el inicio hasta la semana 16 en el grupo de suplementos de hierro por vía oral e intravenosa.
Esto se mide con el EQ-5D-5L generando un número de 5 dígitos que describe el estado de salud del paciente y un VAS que se puede usar como una medida cuantitativa del resultado de salud que refleja el propio juicio del paciente.
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en la semana 16 en comparación con el inicio
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Cambio en el costo de productividad (iPCQ)
Periodo de tiempo: al inicio y en la semana 16
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Cambio en el costo de la productividad (medido por el iPCQ) desde el inicio hasta la semana 16 en el grupo de suplementos de hierro tanto oral como intravenoso.
Para calcular el costo de las pérdidas de productividad, los volúmenes se multiplican por los precios de costo unitarios.
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al inicio y en la semana 16
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Cambio en el uso de consumo médico (iMCQ)
Periodo de tiempo: al inicio y en la semana 16
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Cambio en el uso de consumo médico (medido por el iMCQ) desde el inicio hasta la semana 16 en el grupo de suplementos de hierro tanto oral como intravenoso.
Los costos del consumo médico se calculan multiplicando los volúmenes medidos de atención por el costo por unidad de atención.
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al inicio y en la semana 16
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Adherencia a la terapia medida con el MMAS-8 modificado para pacientes en el grupo de hierro oral
Periodo de tiempo: en la semana 4, 8, 12 y en la semana 16 si los pacientes todavía usan hierro según el protocolo
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Adherencia a la terapia medida con el MMAS-8 modificado para pacientes en el grupo de hierro oral.
Las puntuaciones de 8 puntos, <8 a >6 puntos y ≤6 puntos se consideran de adherencia alta, media y baja, respectivamente.
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en la semana 4, 8, 12 y en la semana 16 si los pacientes todavía usan hierro según el protocolo
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Correlación entre la respuesta a la terapia con hierro y la actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: En la semana 4, 12 y 16
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La correlación de la actividad de la enfermedad (evaluada por los niveles de calprotectina fecal y los niveles de proteína c reactiva) y la respuesta a la terapia con hierro en el grupo de suplementos de hierro por vía oral e intravenosa.
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En la semana 4, 12 y 16
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Incidencia de hipofosfatemia durante la terapia con hierro
Periodo de tiempo: En la semana 4, 12 y 16
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Porcentaje de pacientes que experimentaron hipofosfatemia durante la terapia con hierro en el grupo de suplementos de hierro por vía oral e intravenosa.
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En la semana 4, 12 y 16
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Número de eventos adversos (graves) y reacciones adversas según los criterios de MedDRA.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 16
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Número de eventos adversos (graves) y reacciones adversas según los criterios de MedDRA a lo largo del período de estudio.
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Desde el inicio hasta la semana 16
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Cambio en la actividad clínica de la enfermedad
Periodo de tiempo: línea de base, semanas 4, 12 y 16
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Cambio en la actividad clínica de la enfermedad (medida por el índice de salud móvil (mHI) 0-24 para pacientes con enfermedad de Crohn y 0-34 para pacientes con colitis ulcerosa; las puntuaciones más altas indican una enfermedad más activa) 16 en el grupo de suplementos de hierro por vía oral e intravenosa de línea de base hasta la semana 16.
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línea de base, semanas 4, 12 y 16
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Hepcidina - y Receptor de Transferrina soluble (sTfR) - relación calprotectina fecal/PCR
Periodo de tiempo: al inicio y en la semana 12
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al inicio y en la semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: A.E. van der Meulen - de Jong, MD, PhD, Leiden University Medical Centre
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de junio de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
1 de mayo de 2025
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de mayo de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de agosto de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de octubre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
14 de octubre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de octubre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de octubre de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NL79363.058.21
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .