Envafolimab, lenvatinib v kombinaci s TACE v léčbě neresekovatelného lokálně pokročilého hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas před registrací;
2. Věk > 18, muži i ženy;
3. Patologicky potvrzený neresekabilní lokálně pokročilý hepatocelulární karcinom;
4. S měřitelnými lézemi (podle kritérií RECIST 1.1, léze nelymfatických uzlin CT sken dlouhý průměr ≥ 10 mm, léze lymfatických uzlin CT sken krátký průměr ≥ 15 mm);
5. ECOG PS: 0 až 1;
6. Očekávané přežití delší než 12 týdnů;
7. Funkce vitálních orgánů v souladu s následujícími požadavky (s výjimkou jakýchkoli krevních složek a buněčných růstových faktorů do 14 dnů): 1) krevní rutina: počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l hemoglobinu ≥ 90 g/l; 2) funkce jater a ledvin: sérový kreatinin (SCr) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 násobek ULN; Hladina aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny jaterními metastázami); bílkovina v moči < 2 +; pokud bílkovina v moči ≥ 2 +, bílkovina v moči musí vykazovat bílkoviny ≤ 1 g;
8. Normální koagulace, žádné aktivní krvácení a trombóza onemocnění 1) mezinárodní normalizovaný poměr INR ≤ 1,5 × ULN; 2) parciální tromboplastinový čas APTT ≤ 1,5 × ULN; 3) protrombinový čas PT ≤ 1,5 × ULN;
9. Nechirurgicky sterilizované pacientky nebo pacientky ve fertilním věku, které potřebují používat lékařsky uznanou antikoncepci (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo kondom) během studijní léčby a do 3 měsíců po ukončení studijní léčby; nechirurgicky sterilizované pacientky ve fertilním věku musí mít negativní test HCG v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením do studie; a musí být nelaktující; nechirurgicky sterilizovaní nebo mužští pacienti ve fertilním věku, kteří potřebují souhlasit s používáním lékařsky uznané antikoncepce během studijní léčby a do 3 měsíců po ukončení studijní léčby se svými manželi.
10. Subjekt se dobrovolně připojil k této studii s dobrým dodržováním a spoluprací při sledování bezpečnosti a přežití.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má předchozí nebo souběžné jiné maligní nádory (kromě vyléčeného kožního bazocelulárního karcinomu a karcinomu děložního hrdla in situ);
2. Předchozí léčbu jinými inhibitory PD-1/PD-L1 nelze zařadit; známo, že subjekt má předchozí přecitlivělost na makromolekulární proteinové přípravky, nebo je známo, že aplikované složky léčiva;
3. Subjekt má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (jako jsou například následující, ale bez omezení: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, předchozí operace štítné žlázy nemohou být zahrnut, subjekt má vitiligo nebo má úplnou remisi astmatu v dětství, mohou být zahrnuti dospělí nepotřebují žádnou intervenci, subjekt vyžaduje bronchodilatanci pro lékařskou intervenci astmatu nelze zahrnout);
4. Subjekt používá imunosupresivní látky nebo systémovou nebo absorbovatelnou lokální hormonální terapii k dosažení imunosupresivních účelů (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo jiných účinných hormonů) a pokračuje v užívání do 2 týdnů před zařazením;
5. Ascites nebo pleurální výpotek s klinickými příznaky vyžadující terapeutickou punkci nebo drenáž;
6. Srdeční klinické příznaky nebo nemoci, které nejsou dobře kontrolovány, Například: (1) srdeční selhání třídy NYHA A2 nebo vyšší; (2) nestabilní angina pectoris; (3) infarkt myokardu během 1 roku; (4) pacienti s klinicky významnou supraventrikulární nebo ventrikulární arytmií vyžadující léčbu nebo intervenci;
7. Subjekty stále používají imunomodulátory tradiční čínské medicíny do 2 týdnů před zařazením;
8. Subjekty mají aktivní infekci nebo nevysvětlitelnou horečku > 38,5 stupňů během screeningu a před první dávkou (subjekty mohou být zařazeny kvůli horečce vyvolané nádorem, jak posoudil výzkumník);
9. Pacienti s objektivními důkazy o předchozí a současné anamnéze plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonitidy, pneumonie související s léky a závažnou poruchou funkce plic;
10. Subjekty s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí, jako je infekce HIV nebo aktivní hepatitida (transamináza nesplňuje kritéria pro zařazení, reference hepatitidy B: HBV DNA ≥ 1000 IU/ml; reference hepatitidy C: HCV RNA ≥ 1000 IU/ml); nosiči chronického viru hepatitidy B, HBV DNA < 2000 IU/ml, musí během studie dostávat souběžnou antivirovou léčbu, aby mohli být zařazeni;
11. živé vakcíny méně než 4 týdny před studijní medikací nebo pravděpodobně během studie;
12. Subjekt má známou historii zneužívání psychiatrických drog, alkoholismu nebo zneužívání drog;
13. Subjekt byl léčen tradiční čínskou medicínou během 4 týdnů před prvním ošetřením;
14. Zkoušející se domníval, že subjekt by měl být z této studie vyloučen, například usoudil, že subjekt měl další faktory, které by mohly způsobit nucené ukončení této studie napůl, například jiná závažná onemocnění (včetně duševních chorob) vyžadovala souběžnou léčbu, došlo k závažným laboratorním abnormalitám doprovázeným rodinnými nebo sociálními faktory, které by ovlivnily bezpečnost subjektu nebo sběr dat a vzorků.