Envafolimab, Lenvatinib kombinert med TACE i behandling av uoperabelt lokalt avansert hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke før påmelding;
2. Alder > 18, både mann og kvinne;
3. Patologisk bekreftet ikke-opererbart lokalt avansert hepatocellulært karsinom;
4. Med målbare lesjoner (i henhold til RECIST 1.1-kriterier, ikke-lymfeknutelesjoner CT-skanning lang diameter ≥ 10 mm, lymfeknutelesjoner CT-skanning kort diameter ≥ 15 mm);
5. ECOG PS: 0 til 1;
6. Forventet overlevelse over 12 uker;
7. Vital organfunksjon i henhold til følgende krav (ekskludert eventuelle blodkomponenter og cellevekstfaktorer innen 14 dager): 1) blodrutine: nøytrofiler ≥ 1,5 × 10^9/L blodplateantall ≥ 100 × 10^9/L hemoglobin ≥ 90 g/L; 2) lever- og nyrefunksjon: serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger ULN; Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) nivå ≤ 2,5 ULN (≤ 5ULN hvis leverfunksjonsavvik skyldes levermetastaser); urinprotein < 2 +; hvis urinprotein ≥ 2 +,24-timers urinprotein må vise protein ≤ 1g;
8. Normal koagulasjon, ingen aktiv blødning og trombosesykdom 1) internasjonalt normalisert forhold INR ≤ 1,5 × ULN; 2) delvis tromboplastintid APTT ≤ 1,5 × ULN; 3) protrombintid PT ≤ 1,5 x ULN;
9. Ikke-kirurgisk steriliserte eller kvinnelige pasienter i fertil alder som trenger å bruke et medisinsk anerkjent prevensjonsmiddel (som intrauterin enhet, p-piller eller kondom) under studiebehandling og innen 3 måneder etter avsluttet studiebehandling; ikke-kirurgisk steriliserte kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller urin-HCG-test innen 7 dager før studieregistrering; og må være ikke-ammende; ikke-kirurgisk steriliserte eller mannlige pasienter i fertil alder som må godta å bruke et medisinsk anerkjent prevensjonsmiddel under studiebehandling og innen 3 måneder etter avsluttet studiebehandling med ektefellen.
10. Forsøkspersonen ble frivillig med på denne studien med god etterlevelse og samarbeid i sikkerhets- og overlevelsesoppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har tidligere eller samtidige andre ondartede svulster (unntatt kurert kutant basalcellekarsinom og cervical carcinoma in situ);
2. Tidligere behandling med andre PD-1/PD-L1-hemmere kan ikke registreres; kjent at individet har tidligere overfølsomhet overfor makromolekylære proteinpreparater, eller kjent for de påførte legemiddelkomponentene;
3. Personen har noen aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmune sykdommer (slik som følgende, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose, tidligere skjoldbruskkjerteloperasjoner kan ikke inkluderes, individet har vitiligo eller har fullstendig remisjon av astma i barndommen, voksne trenger ingen intervensjon kan inkluderes, individet krever bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon av astma kan ikke inkluderes);
4. Personen bruker immunsuppressive midler, eller systemisk eller absorberbar lokal hormonbehandling for å oppnå immunsuppressive formål (dose > 10 mg/dag prednison eller andre effektive hormoner), og fortsett å bruke innen 2 uker før påmelding;
5. Ascites eller pleural effusjon med kliniske symptomer som krever terapeutisk punktering eller drenering;
6. Hjertekliniske symptomer eller sykdommer som ikke er godt kontrollert, for eksempel: (1) NYHA klasse A2 eller høyere hjertesvikt; (2) ustabil angina pectoris; (3) hjerteinfarkt innen 1 år; (4) pasienter med klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon;
7. Forsøkspersonene bruker fortsatt immunmodulatorer for tradisjonell kinesisk medisin innen 2 uker før påmelding;
8. Pasienter har aktiv infeksjon eller uforklarlig feber > 38,5 grader under screening og før den første dosen (pasienter kan inkluderes på grunn av tumorindusert feber som bedømt av utrederen);
9. Pasienter med objektive bevis på tidligere og nåværende historie med lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentrelatert lungebetennelse og alvorlig svekket lungefunksjon;
10. Personer med medfødt eller ervervet immunsvikt, som HIV-infeksjon, eller aktiv hepatitt (transaminase oppfyller ikke inklusjonskriteriene, hepatitt B-referanse: HBV DNA ≥ 1000 IE/ml; hepatitt C-referanse: HCV RNA ≥ 1000 IE/ml); bærere av kronisk hepatitt B-virus, HBV-DNA < 2000 IE/ml, må få samtidig antiviral behandling under studien for å bli registrert;
11. Levende vaksiner mindre enn 4 uker før studiemedisinering eller sannsynligvis under studien;
12. Personen har en kjent historie med psykiatrisk narkotikamisbruk, alkoholisme eller narkotikamisbruk;
13. Pasienten hadde fått behandling med tradisjonell kinesisk medisin innen 4 uker før første behandling;
14. Utforskeren mente at forsøkspersonen burde ekskluderes fra denne studien, for eksempel vurderte utrederen at forsøkspersonen hadde andre faktorer som kunne forårsake tvungen halvveis avslutning av denne studien, for eksempel andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krevde samtidig behandling, det var alvorlige laboratorieavvik, ledsaget av familie- eller sosiale faktorer, som ville påvirke sikkerheten til forsøkspersonen, eller innsamling av data og prøver.