Envafolimab, lenwatynib w skojarzeniu z TACE w leczeniu nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda przed rejestracją;
2. Wiek > 18 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
3. Potwierdzony patologicznie nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany rak wątrobowokomórkowy;
4. Ze zmianami mierzalnymi (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, zmiany niezwiązane z węzłami chłonnymi TK długa średnica ≥ 10 mm, zmiany TK węzłów chłonnych TK krótka średnica ≥ 15 mm);
5. ECOG PS: 0 do 1;
6. Oczekiwane przeżycie dłuższe niż 12 tygodni;
7. Czynność ważnych narządów zgodnie z następującymi wymaganiami (z wyłączeniem jakichkolwiek składników krwi i czynników wzrostu komórek w ciągu 14 dni): 1) rutyna krwi: neutrofile ≥ 1,5 × 10^9/l liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/l hemoglobina ≥ 90 g/L; 2) czynność wątroby i nerek: stężenie kreatyniny w surowicy (SCr) ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność GGN; aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 GGN (≤ 5 GGN, jeśli zaburzenia czynności wątroby są spowodowane przerzutami do wątroby); białko moczu < 2+; jeśli białko w moczu ≥ 2 +,24-godzinne białko w moczu musi wykazywać białko ≤ 1g;
8. Prawidłowa krzepliwość, brak aktywnego krwawienia i zakrzepicy 1) międzynarodowy współczynnik znormalizowany INR ≤ 1,5 × GGN; 2) czas częściowej tromboplastyny ​​APTT ≤ 1,5 × GGN; 3) czas protrombinowy PT ≤ 1,5 × GGN;
9. Pacjentki wysterylizowane nieoperacyjnie lub pacjentki w wieku rozrodczym, które muszą stosować medycznie uznany środek antykoncepcyjny (taki jak wkładka wewnątrzmaciczna, pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywa) podczas leczenia w ramach badania i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania; pacjentki w wieku rozrodczym, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie, muszą mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania; i nie może być w okresie laktacji; nieoperacyjnie wysterylizowani lub pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym, którzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie uznanej metody antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania wraz ze swoimi małżonkami.
10. Badany dobrowolnie przystąpił do tego badania, zachowując dobrą zgodność i współpracę w zakresie obserwacji bezpieczeństwa i przeżycia.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma wcześniejsze lub współistniejące inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ);
2. Wcześniejsze leczenie innymi inhibitorami PD-1/PD-L1 nie może być wpisane; wiadomo, że pacjent ma w przeszłości nadwrażliwość na wielkocząsteczkowe preparaty białkowe lub znane są mu stosowane składniki leku;
3. Pacjent ma jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub historię chorób autoimmunologicznych (takich jak, ale nie wyłącznie: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, poprzednia operacja tarczycy nie może być uwzględnione; pacjent ma bielactwo lub ma całkowitą remisję astmy w dzieciństwie, dorośli nie wymagają żadnej interwencji może być uwzględniony; pacjent wymaga leków rozszerzających oskrzela w celu interwencji medycznej astmy nie może być uwzględniony);
4. Pacjent stosuje środki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową lub wchłanialną miejscową terapię hormonalną w celu osiągnięcia celów immunosupresyjnych (dawka > 10 mg/dobę prednizonu lub innych skutecznych hormonów) i kontynuuje stosowanie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
5. Wodobrzusze lub wysięk opłucnowy z objawami klinicznymi, wymagający terapeutycznego nakłucia lub drenażu;
6. Objawy kliniczne serca lub choroby, które nie są dobrze kontrolowane, na przykład: (1) niewydolność serca klasy A2 lub wyższej wg NYHA; (2) niestabilna dusznica bolesna; (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku; (4) pacjenci z klinicznie istotnymi nadkomorowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi leczenia lub interwencji;
7. Pacjenci nadal stosują immunomodulatory tradycyjnej medycyny chińskiej w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
8. Pacjenci mają aktywną infekcję lub niewyjaśnioną gorączkę > 38,5 stopnia podczas badania przesiewowego i przed podaniem pierwszej dawki (pacjenci mogą zostać włączeni z powodu gorączki wywołanej przez nowotwór według oceny badacza);
9. Pacjenci z obiektywnymi dowodami wcześniejszego i obecnego wywiadu dotyczącego zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, popromiennego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc i poważnie upośledzonej czynności płuc;
10. Osoby z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności, takim jak zakażenie wirusem HIV lub aktywne zapalenie wątroby (transaminazy nie spełniają kryteriów włączenia, wirus zapalenia wątroby typu B: DNA HBV ≥ 1000 j.m./ml; wirus zapalenia wątroby typu C: RNA HCV ≥ 1000 j.m./ml); nosiciele przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, HBV DNA < 2000 IU/ml, muszą otrzymać równoczesną terapię przeciwwirusową podczas badania, aby zostać włączeni;
11. Żywe szczepionki mniej niż 4 tygodnie przed podaniem badanego leku lub prawdopodobnie w trakcie badania;
12. Podmiot ma znaną historię psychiatrycznego nadużywania narkotyków, alkoholizmu lub nadużywania narkotyków;
13. Pacjent otrzymał leczenie tradycyjną medycyną chińską w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem;
14. Badacz uznał, że uczestnika należy wykluczyć z tego badania, np. badacz ocenił, że u uczestnika występowały inne czynniki, które mogły spowodować przymusowe przerwanie tego badania w połowie, np. inne poważne choroby (w tym choroba psychiczna) wymagające jednoczesnego leczenia, wystąpiły poważne nieprawidłowości laboratoryjne, którym towarzyszyły czynniki rodzinne lub społeczne, które mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub gromadzenie danych i próbek.