Энвафолимаб, ленватиниб в сочетании с ТАСЕ при лечении неоперабельной местно-распространенной гепатоцеллюлярной карциномы

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие перед зачислением;
2. Возраст > 18 лет, как мужчины, так и женщины;
3. Патологически подтвержденная нерезектабельная местно-распространенная гепатоцеллюлярная карцинома;
4. При поддающихся измерению поражениях (в соответствии с критериями RECIST 1.1, поражения лимфатических узлов по данным КТ большого диаметра ≥ 10 мм, поражения лимфатических узлов по данным КТ малого диаметра ≥ 15 мм);
5. ECOG PS: от 0 до 1;
6. Ожидаемая выживаемость более 12 недель;
7. Функция жизненно важных органов в соответствии со следующими требованиями (за исключением любых компонентов крови и факторов роста клеток в течение 14 дней): 1) общий анализ крови: нейтрофилы ≥ 1,5 × 10^9/л количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л гемоглобин ≥ 90 г/л; 2) функция печени и почек: креатинин сыворотки (СКр) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); общий билирубин (ОБИЛ) ≤ 1,5 раза выше ВГН; Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 2,5 ВГН (≤ 5 ВГН, если нарушения функции печени обусловлены метастазами в печень); белок мочи < 2+; если белок мочи ≥ 2 + белок мочи за 24 часа должен показывать белок ≤ 1 г;
8. Нормальная коагуляция, отсутствие активного кровотечения и тромбозов 1) международное нормализованное отношение МНО ≤ 1,5 × ВГН; 2) частичное тромбопластиновое время АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН; 3) протромбиновое время PT ≤ 1,5×ВГН;
9. Нехирургически стерилизованные или пациентки детородного возраста, которым необходимо использовать признанные с медицинской точки зрения противозачаточные средства (например, внутриматочную спираль, противозачаточные таблетки или презерватив) во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после окончания исследуемого лечения; нехирургически стерилизованные пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование; и должны быть некормящими; нехирургически стерилизованные пациенты или пациенты мужского пола детородного возраста, которым необходимо дать согласие на использование признанного медицинским средством контрацептива во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после окончания исследуемого лечения со своими супругами.
10. Субъект добровольно присоединился к этому исследованию с хорошим согласием и сотрудничеством в последующем наблюдении за безопасностью и выживанием.

Критерий исключения:

1. Субъект имеет предшествующие или сопутствующие другие злокачественные опухоли (за исключением излеченной кожной базально-клеточной карциномы и карциномы шейки матки in situ);
2. Предыдущее лечение другими ингибиторами PD-1/PD-L1 не может быть зачислено; известно, что субъект ранее имел повышенную чувствительность к препаратам высокомолекулярных белков или к применяемым компонентам препарата;
3. Субъект имеет какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунные заболевания в анамнезе (такие как следующие, но не ограничиваясь ими: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, предшествующая операция на щитовидной железе, не может быть включенным; субъект имеет витилиго или имеет полную ремиссию астмы в детстве, взрослые не нуждаются в каком-либо вмешательстве, могут быть включены; субъекту требуются бронходилататоры для медицинского вмешательства астмы, не могут быть включены);
4. Субъект использует иммунодепрессанты, либо системную, либо рассасывающуюся местную гормональную терапию для достижения иммунодепрессивных целей (доза > 10 мг/день преднизолона или других эффективных гормонов), и продолжает использовать в течение 2 недель до зачисления;
5. Асцит или плеврит с клиническими симптомами, требующими лечебной пункции или дренирования;
6. Сердечные клинические симптомы или заболевания, которые плохо контролируются, например: (1) класс NYHA A2 или более высокая сердечная недостаточность; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда в течение 1 года; (4) пациенты с клинически значимой наджелудочковой или желудочковой аритмией, требующей лечения или вмешательства;
7. Субъекты все еще используют иммуномодуляторы традиционной китайской медицины в течение 2 недель до регистрации;
8. Субъекты имеют активную инфекцию или необъяснимую лихорадку > 38,5 градусов во время скрининга и перед первой дозой (субъекты могут быть зачислены из-за лихорадки, вызванной опухолью, по оценке исследователя);
9. Пациенты с объективными признаками предшествующего и текущего анамнеза легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиационного пневмонита, лекарственной пневмонии и тяжелых нарушений функции легких;
10. Субъекты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом, таким как ВИЧ-инфекция или активный гепатит (трансаминаза не соответствует критериям включения, эталон гепатита В: ДНК ВГВ ≥ 1000 МЕ/мл; эталон гепатита С: РНК ВГС ≥ 1000 МЕ/мл); хронические носители вируса гепатита В, ДНК HBV < 2000 МЕ/мл, для включения в исследование должны одновременно получать противовирусную терапию во время исследования;
11. живые вакцины менее чем за 4 недели до приема исследуемого препарата или, вероятно, во время исследования;
12. Субъект имеет известную историю психиатрического злоупотребления наркотиками, алкоголизма или злоупотребления наркотиками;
13. Субъект прошел лечение традиционной китайской медициной в течение 4 недель до первого лечения;
14. Исследователь счел, что субъект должен быть исключен из этого исследования, например, исследователь посчитал, что у субъекта есть другие факторы, которые могут вызвать принудительное прекращение этого исследования на полпути, например, другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие сопутствующего лечения, имели место серьезные лабораторные отклонения, сопровождаемые семейными или социальными факторами, которые могли повлиять на безопасность субъекта или на сбор данных и образцов.