Envafolimab, lenvatinib combinado con TACE en el tratamiento del carcinoma hepatocelular localmente avanzado irresecable

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado antes de la inscripción;
2. Edad > 18 años, tanto hombres como mujeres;
3. Carcinoma hepatocelular localmente avanzado no resecable confirmado patológicamente;
4. Con lesiones medibles (según criterios RECIST 1.1, TC de lesiones no ganglionares de diámetro largo ≥ 10 mm, TC de lesiones ganglionares de diámetro corto ≥ 15 mm);
5. ECOG PS: 0 a 1;
6. Supervivencia esperada superior a 12 semanas;
7. Función de órganos vitales de acuerdo con los siguientes requisitos (excluyendo cualquier componente sanguíneo y factores de crecimiento celular dentro de los 14 días): 1) rutina de sangre: neutrófilos ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L recuento de plaquetas ≥ 100 × 10 ^ 9/L hemoglobina ≥ 90 gramos/litro; 2) función hepática y renal: creatinina sérica (Crs) ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces ULN; nivel de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN si las anomalías de la función hepática se deben a metástasis hepáticas); proteína en orina < 2 +; si la proteína en orina ≥ 2 +, la proteína en orina de 24 horas debe mostrar proteína ≤ 1 g;
8. Coagulación normal, sin hemorragia activa y enfermedad trombosis 1) índice internacional normalizado INR ≤ 1,5 × LSN; 2) tiempo de tromboplastina parcial TTPA ≤ 1,5 × LSN; 3) tiempo de protrombina PT ≤ 1,5 × LSN;
9. Pacientes no esterilizadas quirúrgicamente o mujeres en edad fértil que necesitan usar un anticonceptivo médicamente reconocido (como un dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o condones) durante el tratamiento del estudio y dentro de los 3 meses posteriores al final del tratamiento del estudio; las pacientes en edad fértil no esterilizadas quirúrgicamente deben tener una prueba de HCG en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio; y debe ser no lactante; Pacientes masculinos o no esterilizados quirúrgicamente en edad fértil que deben aceptar usar un anticonceptivo médicamente reconocido durante el tratamiento del estudio y dentro de los 3 meses posteriores al final del tratamiento del estudio con sus cónyuges.
10. El sujeto se unió voluntariamente a este estudio con buen cumplimiento y cooperación en el seguimiento de seguridad y supervivencia.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene otros tumores malignos previos o concurrentes (excepto carcinoma basocelular cutáneo curado y carcinoma cervical in situ);
2. No se puede inscribir el tratamiento previo con otros inhibidores de PD-1/PD-L1; se sabe que el sujeto tiene hipersensibilidad previa a las preparaciones de proteínas macromoleculares, o se sabe que los componentes del fármaco aplicado;
3. El sujeto tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes (tales como las siguientes, pero no limitadas a: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, cirugía tiroidea previa no puede ser incluido; el sujeto tiene vitíligo o tiene una remisión completa del asma en la infancia, los adultos no necesitan ninguna intervención puede ser incluido; el sujeto requiere broncodilatadores para la intervención médica del asma no puede ser incluido);
4. El sujeto está usando agentes inmunosupresores, o terapia hormonal local absorbible o sistémica para lograr propósitos inmunosupresores (dosis > 10 mg/día de prednisona u otras hormonas efectivas), y continúa usándolo dentro de las 2 semanas antes de la inscripción;
5. Ascitis o derrame pleural con síntomas clínicos, que requieran punción o drenaje terapéutico;
6. Síntomas clínicos cardíacos o enfermedades que no están bien controladas, por ejemplo: (1) insuficiencia cardíaca clase A2 de la NYHA o superior; (2) angina de pecho inestable; (3) infarto de miocardio dentro de 1 año; (4) pacientes con arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requieren tratamiento o intervención;
7. Los sujetos siguen usando inmunomoduladores de la medicina tradicional china dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
8. Los sujetos tienen infección activa o fiebre inexplicable > 38,5 grados durante la selección y antes de la primera dosis (los sujetos pueden inscribirse debido a la fiebre inducida por el tumor según lo juzgue el investigador);
9. Pacientes con evidencia objetiva de antecedentes previos y actuales de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía relacionada con medicamentos y función pulmonar severamente alterada;
10. Sujetos con inmunodeficiencia congénita o adquirida, como infección por VIH o hepatitis activa (la transaminasa no cumple los criterios de inclusión, referencia de hepatitis B: ADN del VHB ≥ 1000 UI/ml; referencia de hepatitis C: ARN del VHC ≥ 1000 UI/ml); los portadores crónicos del virus de la hepatitis B, ADN del VHB < 2000 UI/ml, deben recibir terapia antiviral concurrente durante el ensayo para ser inscritos;
11. Vacunas vivas menos de 4 semanas antes de la medicación del estudio o probablemente durante el estudio;
12. El sujeto tiene un historial conocido de abuso de drogas psiquiátricas, alcoholismo o abuso de drogas;
13. El sujeto había recibido tratamiento con medicina tradicional china dentro de las 4 semanas anteriores al primer tratamiento;
14. El investigador consideró que el sujeto debería ser excluido de este estudio, por ejemplo, el investigador consideró que el sujeto tenía otros factores que podrían causar la terminación forzada a la mitad de este estudio, por ejemplo, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) requerían tratamiento concomitante, existieran anomalías de laboratorio graves, acompañadas de factores familiares o sociales, que afectarían la seguridad del sujeto, o la toma de datos y muestras.