Envafolimab, Lenvatinib in Kombination mit TACE bei der Behandlung von inoperablem, lokal fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung vor der Einschreibung;
2. Alter > 18, sowohl männlich als auch weiblich;
3. Pathologisch bestätigtes, inoperables, lokal fortgeschrittenes hepatozelluläres Karzinom;
4. Mit messbaren Läsionen (gemäß RECIST 1.1-Kriterien, Nicht-Lymphknotenläsionen CT-Scan langer Durchmesser ≥ 10 mm, Lymphknotenläsionen CT-Scan kurzer Durchmesser ≥ 15 mm);
5. ECOG-PS: 0 bis 1;
6. Erwartetes Überleben länger als 12 Wochen;
7. Vitale Organfunktion gemäß den folgenden Anforderungen (ohne Blutbestandteile und Zellwachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen): 1) Blutroutine: Neutrophile ≥ 1,5 × 10^9/L Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L Hämoglobin ≥ 90 g/l; 2) Leber- und Nierenfunktion: Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache ULN; Aspartataminotransferase (AST)- oder Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN, wenn Leberfunktionsstörungen auf Lebermetastasen zurückzuführen sind); Urinprotein < 2 +; wenn Urinprotein ≥ 2 +, muss 24-Stunden-Urinprotein Protein ≤ 1 g aufweisen;
8. Normale Gerinnung, keine aktive Blutung und Thromboseerkrankung 1) International Normalized Ratio INR ≤ 1,5 × ULN; 2) partielle Thromboplastinzeit APTT ≤ 1,5 × ULN; 3) Prothrombinzeit PT ≤ 1,5 × ULN;
9. Nicht chirurgisch sterilisierte oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die während der Studienbehandlung und innerhalb von 3 Monaten nach Ende der Studienbehandlung ein medizinisch anerkanntes Verhütungsmittel (z. B. ein Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondom) anwenden müssen; nicht chirurgisch sterilisierte Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss einen negativen Serum- oder Urin-HCG-Test haben; und darf nicht laktierend sein; nicht operativ sterilisierte oder männliche Patienten im gebärfähigen Alter, die der Anwendung eines medizinisch anerkannten Verhütungsmittels während der Studienbehandlung und innerhalb von 3 Monaten nach Beendigung der Studienbehandlung mit ihren Ehepartnern zustimmen müssen.
10. Der Proband nahm freiwillig an dieser Studie mit guter Compliance und Zusammenarbeit bei der Sicherheits- und Überlebensnachverfolgung teil.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat frühere oder gleichzeitige andere bösartige Tumore (außer geheiltem kutanem Basalzellkarzinom und zervikalem Karzinom in situ);
2. Eine vorangegangene Behandlung mit anderen PD-1/PD-L1-Hemmern kann nicht erfasst werden; bekannt, dass der Proband früher eine Überempfindlichkeit gegen makromolekulare Proteinpräparate oder gegen die verwendeten Arzneimittelkomponenten hatte;
3. Das Subjekt hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (wie die folgenden, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, vorherige Schilddrüsenoperation kann nicht eingeschlossen werden; das Subjekt hat Vitiligo oder hat eine vollständige Remission von Asthma in der Kindheit, Erwachsene benötigen keine Intervention, kann eingeschlossen werden; das Subjekt benötigt Bronchodilatatoren für eine medizinische Intervention von Asthma kann nicht eingeschlossen werden);
4. Das Subjekt verwendet immunsuppressive Mittel oder eine systemische oder resorbierbare lokale Hormontherapie, um immunsuppressive Zwecke zu erreichen (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere wirksame Hormone) und setzt die Anwendung innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung fort;
5. Aszites oder Pleuraerguss mit klinischen Symptomen, die eine therapeutische Punktion oder Drainage erfordern;
6. Klinische Herzsymptome oder Erkrankungen, die nicht gut kontrolliert werden, zum Beispiel: (1) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse A2 oder höher; (2) instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr; (4) Patienten mit klinisch signifikanter supraventrikulärer oder ventrikulärer Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordern;
7. Die Probanden verwenden innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme noch Immunmodulatoren der traditionellen chinesischen Medizin;
8. Die Probanden haben eine aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber > 38,5 Grad während des Screenings und vor der ersten Dosis (Probanden können aufgrund von Tumor-induziertem Fieber aufgenommen werden, wie vom Prüfarzt beurteilt);
9. Patienten mit objektiven Hinweisen auf frühere und aktuelle Vorgeschichte von Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, arzneimittelbedingter Pneumonie und stark eingeschränkter Lungenfunktion;
10. Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche wie HIV-Infektion oder aktiver Hepatitis (Transaminase erfüllt nicht die Einschlusskriterien, Hepatitis-B-Referenz: HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml; Hepatitis-C-Referenz: HCV-RNA ≥ 1000 IE/ml); Träger des chronischen Hepatitis-B-Virus, HBV-DNA < 2000 IE/ml, müssen während der Studie gleichzeitig eine antivirale Therapie erhalten, um aufgenommen zu werden;
11. Lebendimpfstoffe weniger als 4 Wochen vor der Studienmedikation oder wahrscheinlich während der Studie;
12. Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte von psychiatrischem Drogenmissbrauch, Alkoholismus oder Drogenmissbrauch;
13. Der Proband hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlung eine Behandlung mit traditioneller chinesischer Medizin erhalten;
14. Der Prüfer war der Ansicht, dass der Proband von dieser Studie ausgeschlossen werden sollte, z. B. urteilte der Prüfer, dass der Proband andere Faktoren hatte, die zu einem erzwungenen vorzeitigen Abbruch dieser Studie führen könnten, z. B. andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine begleitende Behandlung erforderten, Es gab schwerwiegende Laboranomalien, begleitet von familiären oder sozialen Faktoren, die die Sicherheit des Probanden oder die Sammlung von Daten und Proben beeinträchtigen würden.