Envafolimab, lenvatinib in combinazione con TACE nel trattamento del carcinoma epatocellulare localmente avanzato non resecabile

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato prima dell'arruolamento;
2. Età > 18 anni, sia maschi che femmine;
3. Carcinoma epatocellulare localmente avanzato non resecabile confermato patologicamente;
4. Con lesioni misurabili (secondo i criteri RECIST 1.1, lesioni non linfonodali TAC diametro lungo ≥ 10 mm, lesioni linfonodali TAC diametro corto ≥ 15 mm);
5. PS ECOG: da 0 a 1;
6. Sopravvivenza attesa superiore a 12 settimane;
7. Funzionalità degli organi vitali in conformità con i seguenti requisiti (esclusi eventuali componenti del sangue e fattori di crescita cellulare entro 14 giorni): 1) routine ematica: neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L emoglobina ≥ 90 g/L; 2) funzionalità epatica e renale: creatinina sierica (SCr) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte ULN; livello di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 ULN (≤ 5ULN se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a metastasi epatiche); proteine ​​urinarie < 2 +; se le proteine ​​delle urine ≥ 2 +, le proteine ​​delle urine delle 24 ore devono mostrare proteine ​​≤ 1 g;
8. Coagulazione normale, nessun sanguinamento attivo e malattia trombotica 1) rapporto normalizzato internazionale INR ≤ 1,5 × ULN; 2) tempo di tromboplastina parziale APTT ≤ 1,5 × ULN; 3) tempo di protrombina PT ≤ 1,5 × ULN;
9. - Pazienti non sterilizzati chirurgicamente o donne in età fertile che necessitano di utilizzare un contraccettivo riconosciuto dal punto di vista medico (come un dispositivo intrauterino, pillole contraccettive o preservativo) durante il trattamento in studio ed entro 3 mesi dopo la fine del trattamento in studio; le pazienti di sesso femminile non sterilizzate chirurgicamente in età fertile devono avere un test HCG sierico o urinario negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio; e deve essere non in allattamento; pazienti non sterilizzati chirurgicamente o di sesso maschile in età fertile che devono accettare di utilizzare un contraccettivo riconosciuto dal punto di vista medico durante il trattamento in studio ed entro 3 mesi dalla fine del trattamento in studio con i loro coniugi.
10. Il soggetto ha aderito volontariamente a questo studio con buona compliance e cooperazione nel follow-up di sicurezza e sopravvivenza.

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto ha precedenti o concomitanti altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo curato e del carcinoma cervicale in situ);
2. Il precedente trattamento con altri inibitori PD-1/PD-L1 non può essere arruolato; noto che il soggetto ha una precedente ipersensibilità ai preparati proteici macromolecolari, o noto ai componenti del farmaco applicato;
3. Il soggetto ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattie autoimmuni (come le seguenti, ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, precedente intervento chirurgico alla tiroide non può essere inclusi; il soggetto ha la vitiligine o ha una remissione completa dell'asma nell'infanzia, gli adulti non necessitano di alcun intervento può essere incluso; il soggetto richiede broncodilatatori per l'intervento medico dell'asma non può essere incluso);
4. - Il soggetto utilizza agenti immunosoppressori, o terapia ormonale locale sistemica o assorbibile per raggiungere scopi immunosoppressivi (dose> 10 mg / die di prednisone o altri ormoni efficaci) e continuare a utilizzare entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
5. Ascite o versamento pleurico con sintomi clinici, che richiedono puntura o drenaggio terapeutici;
6. Sintomi o malattie cliniche cardiache che non sono ben controllate, ad esempio: (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA A2 o superiore; (2) angina pectoris instabile; (3) infarto del miocardio entro 1 anno; (4) pazienti con aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiedono trattamento o intervento;
7. I soggetti stanno ancora utilizzando immunomodulatori della medicina tradizionale cinese entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
8. - Soggetti con infezione attiva o febbre inspiegabile > 38,5 gradi durante lo screening e prima della prima dose (i soggetti possono essere arruolati a causa di febbre indotta da tumore a giudizio dello sperimentatore);
9. Pazienti con evidenza obiettiva di storia precedente e attuale di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci e funzione polmonare gravemente compromessa;
10. Soggetti con immunodeficienza congenita o acquisita, come infezione da HIV o epatite attiva (la transaminasi non soddisfa i criteri di inclusione, riferimento per epatite B: HBV DNA ≥ 1000 UI/ml; riferimento per epatite C: HCV RNA ≥ 1000 UI/ml); i portatori cronici del virus dell'epatite B, HBV DNA <2000 UI/ml, devono ricevere una terapia antivirale concomitante durante lo studio per essere arruolati;
11. Vaccini vivi meno di 4 settimane prima dello studio farmaco o probabilmente durante lo studio;
12. Il soggetto ha una storia nota di abuso di droghe psichiatriche, alcolismo o abuso di droghe;
13. Il soggetto aveva ricevuto un trattamento con la medicina tradizionale cinese nelle 4 settimane precedenti il ​​primo trattamento;
14. Lo sperimentatore ha ritenuto che il soggetto dovesse essere escluso da questo studio, ad esempio, lo sperimentatore ha ritenuto che il soggetto avesse altri fattori che potrebbero causare l'interruzione forzata a metà di questo studio, ad esempio, altre malattie gravi (inclusa la malattia mentale) richiedevano un trattamento concomitante, vi erano gravi anomalie di laboratorio, accompagnate da fattori familiari o sociali, che avrebbero pregiudicato la sicurezza del soggetto, o la raccolta di dati e campioni.