Studie přístupu k anti-CD38 anilátkovému léku u pacientů s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzené pokročilé solidní nádory, jako jsou mimo jiné:

  • Spinocelulární karcinom plic (LSCC)
  • Spinocelulární karcinom jícnu (ESCC)
  • Spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC)
  • Mikrosatelitní stabilní kolorektální karcinom (MSS-CRC), který je odolný vůči standardní léčbě (zahrnuje standardní chemoterapii a anti-PD-L1 terapii souběžně nebo následně před zařazením do studie) nebo pro který standardní nebo kurativní léčba neexistuje nebo není považována za vhodnou vyšetřovatel. Pacienti s MSS-CRC musí před zařazením do studie absolvovat alespoň 2 linie standardní péče.

• Přiměřená hematologická (bez podpory krevního produktu nebo hematopoetického růstového faktoru během předchozích 7 dnů), funkce ledvin a jater, jak je definováno následujícími laboratorními hodnotami; test provedený během 7 dnů před první dávkou STI-6129:

  A. Hematologické: i. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 buněk/μl ii. Počet krevních destiček ≥ 50 000 krevních destiček/μl iii. Hemoglobin (Hgb) ≥ 8,0 g/dl b. Renální: clearance kreatinu (CrCl) ≥ 60 ml/min podle Cockroft-Gaultova vzorce (protokol dodatek 1) c. Jaterní: i. Sérová aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ˂ 3x horní hranice normy (ULN) ii. celkový bilirubin v séru ˂ 1,5x ULN (kromě pacientů, u kterých je hyperbilirubinémie přisuzována Gilbertovu syndromu) iii. Alkalická fosfatáza krát ˂ 3x ULN (˂ 5krát ULN, pokud se uvažuje kvůli nádoru)

• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Buďte ochotni a schopni dodržovat harmonogram studie a všechny ostatní požadavky protokolu
• Ochota dodržovat pravidla antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Použití systémové protinádorové terapie nebo hodnoceného léčiva během 5 poločasů nebo 4 týdnů D1, podle toho, co je kratší, před první dávkou studovaného léčiva.
• Absolvoval jakoukoli předchozí léčbu anti-CD38 během 90 dnů.
• Diagnóza jiných malignit, které vyžadovaly systémovou léčbu během posledních 3 let nebo nejsou v úplné remisi. Výjimkou jsou nemetastazující bazaliomy nebo spinocelulární karcinomy kůže nebo rakoviny prostaty nebo in situ rakovina, která nevyžaduje léčbu nebo je dobře pod kontrolou.
• Současná anamnéza svalové parézy 3. stupně CTCAE, stavy očních víček, glaukom kontrolovaný léky nebo slzení očí nebo jakákoli jiná oční porucha, která je 2. stupně CTCAE.
• Anamnéza imunitně podmíněné nežádoucí příhody omezující dávku během blokády osy PD-1.
• INR nebo aPTT > 1,5násobek ULN během jednoho týdne před infuzí STI-6129, pokud není na stabilní dávce antikoagulancia
• Pacienti s neuropatií ≥ 3. stupně nebo neuropatií 2. stupně s přidruženou bolestí.
• Třída New York Heart Association (NYHA) > 2.
• QTcF > 470 ms na 12svodovém EKG.
• Léčba silnými inhibitory systémů cytochromu P450: CYP3A4, CYP2B6 a CYP1A2 nebo silnými inhibitory nebo převaděči transportéru P-glykoproteinu (Pgp nebo MDR1) nebo proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP nebo ABCG2) během studie. Podrobnosti najdete na https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers.
• Symptomatické, neléčené metastázy v mozku. Pacienti s léčenými mozkovými metastázami mohou být léčeni alespoň 1 týden po stereotaktickém ozáření gama nožem nebo alespoň 2 týdny po ozáření celého mozku, pokud se symptomy po vysazení steroidů upravily. U pacientů s malými asymptomatickými metastázami v mozku lze zvážit zařazení do studie.
• Symptomatické onemocnění CNS (tj. komprese šňůry)