Estudo para acesso ao medicamento anticorpo anti-CD38 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Tumores sólidos avançados histologicamente confirmados, tais como, mas não limitados a:

  • Carcinoma Espinocelular de Pulmão (LSCC)
  • Carcinoma espinocelular (CEC) de esôfago
  • Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço (HNSCC)
  • Câncer colorretal estável microssatélite (MSS-CRC) que é refratário à terapia padrão (para incluir quimioterapia padrão e terapia anti-PD-L1 simultaneamente ou sequencialmente antes da inscrição) ou para o qual a terapia padrão ou curativa não existe ou não é considerada apropriada por o Investigador. Os pacientes com MSS-CRC devem ter completado pelo menos 2 linhas de tratamento padrão antes da inscrição.

• Função hematológica adequada (sem produtos sanguíneos ou suporte de fator de crescimento hematopoiético durante os 7 dias anteriores), função renal e hepática, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais; teste realizado dentro de 7 dias antes da primeira dose de STI-6129:

  a. Hematológico: i. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 células/μL ii. Contagem de plaquetas ≥ 50.000 plaquetas/μL iii. Hemoglobina (Hgb) ≥ 8,0 g/dL b. Renal: depuração de creatina (CrCl) ≥ 60 mL/min pela fórmula de Cockroft-Gault (Apêndice 1 do protocolo) c. Hepático: i. Aspartato aminotransferase sérica (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ˂ 3x o limite superior do normal (LSN) ii. bilirrubina total sérica ˂ 1,5x LSN (exceto para pacientes nos quais a hiperbilirrubinemia é atribuída à síndrome de Gilbert) iii. Fosfatase alcalina vezes ˂ 3x LSN (˂ 5 vezes LSN se considerado devido a tumor)

• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Estar disposto e capaz de cumprir o cronograma do estudo e todos os outros requisitos do protocolo
• Disposto a seguir as diretrizes de contracepção

Critério de exclusão:

• Uso de terapia antitumoral sistêmica ou um medicamento experimental dentro de 5 meias-vidas ou 4 semanas de D1, o que for mais curto, precedendo a primeira dose do medicamento em estudo.
• Recebeu qualquer tratamento anti-CD38 anterior em 90 dias.
• Um diagnóstico de outras malignidades que requereram terapia sistêmica nos últimos 3 anos ou não está em remissão completa. As exceções são carcinomas basocelulares ou espinocelulares não metastáticos da pele ou câncer de próstata ou câncer in situ que não requer tratamento ou está bem controlado.
• Uma história atual de paresia muscular CTCAE Grau 3, condições palpebrais, glaucoma controlado com medicação ou olhos lacrimejantes ou qualquer outro distúrbio ocular que seja CTCAE Grau 2.
• Uma história de um evento adverso relacionado ao sistema imunológico limitante da dose durante o bloqueio do eixo PD-1.
• INR ou aPTT > 1,5 vezes LSN dentro de uma semana antes da infusão de STI-6129, a menos que em uma dose estável de um anticoagulante
• Pacientes com neuropatia de grau ≥ 3 ou neuropatia de grau 2 com dor associada.
• Classe da New York Heart Association (NYHA) > 2.
• QTcF > 470 ms em um ECG de 12 derivações.
• Tratamento com inibidores potentes dos sistemas do citocromo P450: CYP3A4, CYP2B6 e CYP1A2, ou inibidores fortes ou transdutores do transportador de glicoproteína P (Pgp ou MDR1) ou proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP ou ABCG2) durante o estudo. Consulte https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers para obter detalhes.
• Metástases cerebrais sintomáticas e não tratadas. Pacientes com metástases cerebrais tratadas podem ser tratados pelo menos 1 semana após a radiação estereotáxica com faca gama ou pelo menos 2 semanas após a radiação cerebral total se os sintomas tiverem se recuperado com a descontinuação dos esteroides. Pacientes com metástases cerebrais pequenas e assintomáticas podem ser considerados para inscrição.
• Doença sintomática do SNC (i.e. compressão do cordão)