Badanie mające na celu uzyskanie dostępu do leku zawierającego przeciwciała anty-CD38 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie zaawansowane guzy lite, takie jak między innymi:

  • Rak płaskonabłonkowy płuc (LSCC)
  • Rak płaskonabłonkowy przełyku (ESCC)
  • Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC)
  • Stabilny mikrosatelitarny rak jelita grubego (MSS-CRC), który jest oporny na standardowe leczenie (w tym standardową chemioterapię i terapię anty-PD-L1 jednocześnie lub sekwencyjnie przed włączeniem) lub dla których standardowa lub lecząca terapia nie istnieje lub nie jest uważana za odpowiednią przez Śledczy. Pacjenci z MSS-CRC muszą ukończyć co najmniej 2 linie standardowego leczenia przed włączeniem.

• Odpowiednia czynność hematologiczna (bez podawania produktów krwiopochodnych lub hematopoetycznego czynnika wzrostu w ciągu ostatnich 7 dni), czynność nerek i wątroby, zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi; badanie wykonane w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki STI-6129:

  A. Hematologiczne: I. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/μl ii. Liczba płytek krwi ≥ 50 000 płytek krwi/μl iii. Hemoglobina (Hgb) ≥ 8,0 g/dl b. Nerki: klirens kreatyny (CrCl) ≥ 60 ml/min według wzoru Cockrofta-Gaulta (Protokół Załącznik 1) c. Wątroby: Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ˂ 3x górna granica normy (GGN) ii. bilirubina całkowita w surowicy ˂ 1,5x ULN (z wyjątkiem pacjentów, u których hiperbilirubinemia jest związana z zespołem Gilberta) iii. Czasy fosfatazy alkalicznej ˂ 3x ULN (˂ 5 razy ULN, jeśli bierze się pod uwagę guz)

• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Bądź chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramu badania i wszystkich innych wymagań protokołu
• Gotowość do przestrzegania wytycznych dotyczących antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Zastosowanie ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub badanego leku w ciągu 5 okresów półtrwania lub 4 tygodni D1, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
• Otrzymał jakiekolwiek wcześniejsze leczenie anty-CD38 w ciągu 90 dni.
• Rozpoznanie innych nowotworów, które wymagały leczenia systemowego w ciągu ostatnich 3 lat lub nie są w całkowitej remisji. Wyjątek stanowią rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry bez przerzutów, rak prostaty lub rak in situ, który nie wymaga leczenia lub jest dobrze kontrolowany.
• Aktualna historia niedowładu mięśni stopnia 3 CTCAE, chorób powiek, jaskry kontrolowanej lekami lub łzawienia oczu lub innych zaburzeń oczu, które są stopnia 2 CTCAE.
• Historia zdarzenia niepożądanego o podłożu immunologicznym ograniczającego dawkę podczas blokady osi PD-1.
• INR lub aPTT > 1,5-krotność GGN w ciągu jednego tygodnia przed infuzją STI-6129, chyba że pacjent przyjmuje stabilną dawkę antykoagulantu
• Pacjenci z neuropatią stopnia ≥ 3. lub neuropatią stopnia 2. z towarzyszącym bólem.
• Klasa New York Heart Association (NYHA) > 2.
• QTcF > 470 ms w 12-odprowadzeniowym EKG.
• Leczenie silnymi inhibitorami układów cytochromu P450: CYP3A4, CYP2B6 i CYP1A2 lub silnymi inhibitorami lub przekaźnikami transportera glikoproteiny P (Pgp lub MDR1) lub białka oporności raka piersi (BCRP lub ABCG2) w trakcie badania. Więcej informacji można znaleźć na stronie https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers.
• Objawowe, nieleczone przerzuty do mózgu. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu mogą być leczeni co najmniej 1 tydzień po radioterapii stereotaktycznej nożem gamma lub co najmniej 2 tygodnie po radioterapii całego mózgu, jeśli objawy ustąpią po odstawieniu steroidów. Pacjentów z małymi, bezobjawowymi przerzutami do mózgu można rozważyć włączenie do badania.
• Objawowa choroba OUN (tj. kompresja sznurka)