Estudio para acceder a un fármaco de anticuerpo anti-CD38 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Tumores sólidos avanzados confirmados histológicamente, tales como, entre otros:

  • Carcinoma de células escamosas de pulmón (LSCC)
  • Carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC)
  • Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC)
  • Cáncer colorrectal microsatélite estable (MSS-CRC) que es refractario a la terapia estándar (para incluir la quimioterapia estándar y la terapia anti-PD-L1 simultánea o secuencialmente antes de la inscripción) o para el cual la terapia estándar o curativa no existe o no se considera apropiada por el Investigador. Los pacientes con MSS-CRC deben haber completado al menos 2 líneas de tratamientos de atención estándar antes de la inscripción.

• Función hematológica (sin hemoderivados ni factor de crecimiento hematopoyético durante los 7 días anteriores), función renal y hepática adecuada, definida por los siguientes valores de laboratorio; Prueba realizada dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de STI-6129:

  a. Hematológico: i. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 células/μL ii. Recuento de plaquetas ≥ 50.000 plaquetas/μL iii. Hemoglobina (Hgb) ≥ 8,0 g/dL b. Renales: aclaramiento de creatina (CrCl) ≥ 60 mL/min por fórmula de Cockroft-Gault (Protocolo Apéndice 1) c. hepático: i. Aspartato aminotransferasa sérica (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ˂ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) ii. Bilirrubina sérica total ˂ 1,5x LSN (excepto en pacientes en los que la hiperbilirrubinemia se atribuye al síndrome de Gilbert) iii. Fosfatasa alcalina veces ˂ 3x ULN (˂ 5 veces ULN si se considera debido a un tumor)

• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el programa de estudio y todos los demás requisitos del protocolo.
• Dispuesto a seguir las pautas de anticoncepción

Criterio de exclusión:

• Uso de terapia antitumoral sistémica o un fármaco en investigación dentro de las 5 semividas o 4 semanas de D1, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Recibió cualquier tratamiento anti-CD38 previo dentro de los 90 días.
• Un diagnóstico de otras neoplasias malignas que hayan requerido tratamiento sistémico en los últimos 3 años o que no estén en remisión completa. Las excepciones son los carcinomas de células basales o de células escamosas no metastásicos de la piel o el cáncer de próstata o el cáncer in situ que no requiere tratamiento o está bien controlado.
• Antecedentes actuales de paresia muscular CTCAE Grado 3, afecciones de los párpados, glaucoma controlado con medicamentos o ojos llorosos o cualquier otro trastorno ocular que sea CTCAE Grado 2.
• Antecedentes de un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario limitante de la dosis durante el bloqueo del eje PD-1.
• INR o aPTT > 1,5 veces el LSN dentro de la semana anterior a la infusión de STI-6129, a menos que esté recibiendo una dosis estable de un anticoagulante
• Pacientes con neuropatía de grado ≥ 3 o neuropatía de grado 2 con dolor asociado.
• Clase de la New York Heart Association (NYHA) > 2.
• QTcF > 470 mseg en un ECG de 12 derivaciones.
• Tratamiento con inhibidores potentes de los sistemas del citocromo P450: CYP3A4, CYP2B6 y CYP1A2, o inhibidores o transductores potentes de la glicoproteína P transportadora (Pgp o MDR1) o proteína resistente al cáncer de mama (BCRP o ABCG2) durante el estudio. Consulte https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers para obtener detalles.
• Metástasis cerebrales sintomáticas no tratadas. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas pueden recibir tratamiento al menos 1 semana después de la radiación estereotáctica con bisturí de rayos gamma o al menos 2 semanas después de la radiación total del cerebro si los síntomas se han recuperado con la interrupción de los esteroides. Los pacientes con metástasis cerebrales pequeñas y asintomáticas pueden ser considerados para la inscripción.
• Enfermedad del SNC sintomática (es decir, compresión del cordón)