Studio per l'accesso al farmaco Anibody anti-CD38 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Tumori solidi avanzati istologicamente confermati, come ma non limitati a:

  • Carcinoma polmonare a cellule squamose (LSCC)
  • Carcinoma a cellule squamose dell'esofago (ESCC)
  • Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC)
  • Carcinoma del colon-retto stabile nei microsatelliti (MSS-CRC) che sono refrattari alla terapia standard (includere la chemioterapia standard e la terapia anti-PD-L1 in concomitanza o in sequenza prima dell'arruolamento) o per i quali la terapia standard o curativa non esiste o non è considerata appropriata da l'investigatore. I pazienti con MSS-CRC devono aver completato almeno 2 linee di trattamenti standard di cura prima dell'arruolamento.

• Adeguata funzionalità ematologica (senza supporto di emoderivati ​​o fattore di crescita ematopoietico nei 7 giorni precedenti), funzionalità renale ed epatica, come definita dai seguenti valori di laboratorio; test eseguito entro 7 giorni prima della prima dose di STI-6129:

  UN. Ematologico: i. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000 cellule/μL ii. Conta piastrinica ≥ 50.000 piastrine/μL iii. Emoglobina (Hgb) ≥ 8,0 g/dL b. Renale: clearance della creatina (CrCl) ≥ 60 mL/min secondo la formula di Cockroft-Gault (Protocollo Appendice 1) c. epatico: I. Aspartato aminotransferasi sierica (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ˂ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) ii. bilirubina sierica totale ˂ 1,5x ULN (ad eccezione dei pazienti nei quali l'iperbilirubinemia è attribuita alla sindrome di Gilbert) iii. Fosfatasi alcalina moltiplicata per ˂ 3x ULN (˂ 5 volte ULN se considerata dovuta a tumore)

• Performance status ECOG di 0 o 1
• Essere disposti e in grado di rispettare il programma di studio e tutti gli altri requisiti del protocollo
• Disposto a seguire le linee guida sulla contraccezione

Criteri di esclusione:

• Uso di una terapia antitumorale sistemica o di un farmaco sperimentale entro 5 emivite o 4 settimane da D1, a seconda di quale dei due sia più breve, prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• - Ricevuto qualsiasi precedente trattamento anti-CD38 entro 90 giorni.
• Una diagnosi di altri tumori maligni che hanno richiesto una terapia sistemica negli ultimi 3 anni o non sono in completa remissione. Le eccezioni sono i carcinomi a cellule basali o a cellule squamose non metastatici della pelle o della prostata o il cancro in situ che non richiede trattamento o è ben sotto controllo.
• Una storia attuale di paresi muscolare di grado 3 CTCAE, condizioni delle palpebre, glaucoma controllato con farmaci o lacrimazione o qualsiasi altro disturbo oculare di grado 2 CTCAE.
• Una storia di un evento avverso correlato al sistema immunitario limitante la dose durante il blocco dell'asse PD-1.
• INR o aPTT > 1,5 volte ULN entro una settimana prima dell'infusione di STI-6129, a meno che non si assumano una dose stabile di un anticoagulante
• Pazienti con neuropatia di grado ≥ 3 o neuropatia di grado 2 con dolore associato.
• Classe New York Heart Association (NYHA) > 2.
• QTcF > 470 msec su un ECG a 12 derivazioni.
• Trattamento con potenti inibitori dei sistemi del citocromo P450: CYP3A4, CYP2B6 e CYP1A2, o forti inibitori o trasduttori del trasportatore P-glicoproteina (Pgp o MDR1) o della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP o ABCG2) durante lo studio. Vedere https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers per i dettagli.
• Metastasi cerebrali sintomatiche non trattate. I pazienti con metastasi cerebrali trattate possono essere trattati almeno 1 settimana dopo la radiazione stereotassica gamma knife o almeno 2 settimane dopo la radiazione dell'intero cervello se i sintomi si sono ripresi con l'interruzione degli steroidi. I pazienti con piccole metastasi cerebrali asintomatiche possono essere presi in considerazione per l'arruolamento.
• Malattia sintomatica del SNC (es. compressione del cordone)