Undersøgelse for at få adgang til anti-CD38 anistoflægemiddel hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftede fremskredne solide tumorer, såsom, men ikke begrænset til:

  • Lungepladecellekarcinom (LSCC)
  • Esophageal pladecellekarcinom (ESCC)
  • Planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC)
  • Mikrosatellitstabil kolorektal cancer (MSS-CRC), som er refraktær over for standardterapi (til at inkludere standard kemoterapi og anti-PD-L1-terapi samtidig eller sekventielt før indskrivning), eller for hvilken standard- eller helbredende behandling ikke eksisterer eller ikke anses for passende af efterforskeren. Patienter med MSS-CRC skal have gennemført mindst 2 linjers standardbehandlingsbehandlinger før tilmelding.

• Tilstrækkelig hæmatologisk (uden blodprodukt eller hæmatopoietisk vækstfaktorstøtte i løbet af de foregående 7 dage), nyre- og leverfunktion, som defineret af følgende laboratorieværdier; test udført inden for 7 dage før første dosis af STI-6129:

  en. Hæmatologisk: i. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 celler/μL ii. Blodpladeantal ≥ 50.000 blodplader/μL iii. Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8,0 g/dL b. Nyre: kreatinclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min ved Cockroft-Gault-formel (protokoltillæg 1) c. Hepatisk: i. Serum aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) ˂ 3x den øvre grænse for normal (ULN) ii. serum total bilirubin ˂ 1,5x ULN (undtagen for patienter, hvor hyperbilirubinæmi tilskrives Gilberts syndrom) iii. Alkalisk fosfatase gange ˂ 3x ULN (˂ 5 gange ULN hvis det vurderes på grund af tumor)

• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Være villig og i stand til at overholde studieplanen og alle andre protokolkrav
• Er villig til at følge præventionsvejledningen

Ekskluderingskriterier:

• Anvendelse af systemisk antitumorterapi eller et forsøgslægemiddel inden for 5 halveringstider eller 4 uger efter D1, alt efter hvad der er kortere, forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Modtaget enhver tidligere anti-CD38-behandling inden for 90 dage.
• En diagnose af andre maligne sygdomme, der har krævet systemisk terapi inden for de sidste 3 år eller ikke er i fuldstændig remission. Undtagelser er ikke-metastatiske basalcelle- eller pladecellecarcinomer i huden eller prostatacancer eller in situ-kræft, som ikke kræver behandling eller er godt under kontrol.
• En aktuel historie med CTCAE Grade 3 muskelparese, øjenlågstilstande, glaukom kontrolleret med medicin eller vanding øjne eller enhver anden øjenlidelse, der er CTCAE Grad 2.
• En historie med en dosisbegrænsende immunrelateret bivirkning under PD-1-akseblokade.
• INR eller aPTT > 1,5 gange ULN inden for en uge før infusion af STI-6129, medmindre på en stabil dosis af et antikoagulant
• Patienter med ≥ grad 3 neuropati eller grad 2 neuropati med tilhørende smerte.
• New York Heart Association (NYHA) klasse > 2.
• QTcF > 470 msek på et 12-aflednings EKG.
• Behandling med potente hæmmere af cytochrom P450-systemer: CYP3A4, CYP2B6 og CYP1A2, eller stærke hæmmere eller transducere af transporter P-glycoprotein (Pgp eller MDR1) eller brystkræftresistensprotein (BCRP eller ABCG2) under undersøgelsen. Se https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers for detaljer.
• Symptomatiske, ubehandlede hjernemetastaser. Patienter med behandlede hjernemetastaser kan behandles mindst 1 uge efter gammakniv stereotaktisk stråling eller mindst 2 uger efter helhjernebestråling, hvis symptomerne er kommet sig efter seponering af steroider. Patienter med små, asymptomatiske hjernemetastaser kan overvejes til optagelse.
• Symptomatisk CNS-sygdom (dvs. ledningskompression)