Studie zum Zugang zu Anti-CD38-Antikörper-Medikamenten bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumore, wie z. B., aber nicht beschränkt auf:

  • Plattenepithelkarzinom der Lunge (LSCC)
  • Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC)
  • Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC)
  • Mikrosatellitenstabiler Darmkrebs (MSS-CRC), der gegenüber einer Standardtherapie refraktär ist (einschließlich Standard-Chemotherapie und Anti-PD-L1-Therapie gleichzeitig oder nacheinander vor der Aufnahme) oder für den keine Standard- oder kurative Therapie existiert oder von nicht als geeignet erachtet wird der Ermittler. Patienten mit MSS-CRC müssen vor der Aufnahme mindestens 2 Behandlungslinien der Standardbehandlung abgeschlossen haben.

• Angemessene hämatologische (ohne Unterstützung durch Blutprodukte oder hämatopoetische Wachstumsfaktoren während der letzten 7 Tage), Nieren- und Leberfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte definiert; Test durchgeführt innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von STI-6129:

  A. Hämatologisch: i. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 Zellen/μl ii. Thrombozytenzahl ≥ 50.000 Thrombozyten/μl iii. Hämoglobin (Hgb) ≥ 8,0 g/dl b. Nieren: Kreatin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min nach Cockroft-Gault-Formel (Protokoll Anhang 1) c. Leber: i. Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ˂ 3x die Obergrenze des Normalwerts (ULN) ii. Gesamtbilirubin im Serum ˂ 1,5 x ULN (außer bei Patienten, bei denen die Hyperbilirubinämie auf das Gilbert-Syndrom zurückgeführt wird) iii. Zeiten der alkalischen Phosphatase ˂ 3 x ULN (˂ 5 x ULN, wenn aufgrund eines Tumors in Betracht gezogen)

• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Bereit und in der Lage sein, den Studienplan und alle anderen Protokollanforderungen einzuhalten
• Bereit, die Verhütungsrichtlinien zu befolgen

Ausschlusskriterien:

• Anwendung einer systemischen Antitumortherapie oder eines Prüfpräparats innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen nach D1, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Hat innerhalb von 90 Tagen eine vorherige Anti-CD38-Behandlung erhalten.
• Eine Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen, die innerhalb der letzten 3 Jahre eine systemische Therapie erforderten oder sich nicht in vollständiger Remission befinden. Ausnahmen sind nicht-metastasierende Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder Prostatakrebs oder In-situ-Krebs, der nicht behandelt werden muss oder gut unter Kontrolle ist.
• Eine aktuelle Vorgeschichte von CTCAE-Grad-3-Muskelparese, Augenliderkrankungen, medikamentös kontrolliertem Glaukom oder tränenden Augen oder einer anderen Augenerkrankung, die CTCAE-Grad 2 ist.
• Eine Vorgeschichte eines dosislimitierenden immunbedingten unerwünschten Ereignisses während der Blockade der PD-1-Achse.
• INR oder aPTT > 1,5 mal ULN innerhalb einer Woche vor der Infusion von STI-6129, es sei denn, es wird eine stabile Dosis eines Antikoagulans verabreicht
• Patienten mit Neuropathie ≥ Grad 3 oder Neuropathie Grad 2 mit damit verbundenen Schmerzen.
• Klasse der New York Heart Association (NYHA) > 2.
• QTcF > 470 ms bei einem 12-Kanal-EKG.
• Behandlung mit starken Inhibitoren der Cytochrom-P450-Systeme: CYP3A4, CYP2B6 und CYP1A2 oder starke Inhibitoren oder Transducer des Transporter-P-Glykoproteins (Pgp oder MDR1) oder des Brustkrebsresistenzproteins (BCRP oder ABCG2) während der Studie. Einzelheiten finden Sie unter https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers.
• Symptomatische, unbehandelte Hirnmetastasen. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen können mindestens 1 Woche nach einer stereotaktischen Gammamesser-Bestrahlung oder mindestens 2 Wochen nach einer Ganzhirnbestrahlung behandelt werden, wenn sich die Symptome nach Absetzen der Steroide erholt haben. Patienten mit kleinen, asymptomatischen Hirnmetastasen können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden.
• Symptomatische ZNS-Erkrankung (d.h. Schnurkompression)