Studie for å få tilgang til anti-CD38-anibody-medikamenter hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet avanserte solide svulster, slik som, men ikke begrenset til:

  • Lunge plateepitelkarsinom (LSCC)
  • Esophageal plateepitelkarsinom (ESCC)
  • Plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC)
  • Mikrosatellittstabil tykktarmskreft (MSS-CRC) som er motstandsdyktig mot standardbehandling (som inkluderer standard kjemoterapi og anti-PD-L1-behandling samtidig eller sekvensielt før innmelding) eller som standard eller kurativ behandling ikke eksisterer eller ikke anses som passende av etterforskeren. Pasienter med MSS-CRC må ha fullført minst 2 linjer med standardbehandlingsbehandlinger før påmelding.

• Tilstrekkelig hematologisk (uten blodprodukt eller hematopoetisk vekstfaktorstøtte i løpet av de siste 7 dagene), nyre- og leverfunksjon, som definert av følgende laboratorieverdier; test utført innen 7 dager før første dose av STI-6129:

  en. Hematologisk: i. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/μL ii. Blodplateantall ≥ 50 000 blodplater/μL iii. Hemoglobin (Hgb) ≥ 8,0 g/dL b. Nyre: kreatinclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min ved Cockroft-Gault formel (Protokollvedlegg 1) c. Hepatisk: i. Serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ˂ 3x øvre normalgrense (ULN) ii. serum totalt bilirubin ˂ 1,5x ULN (unntatt for pasienter hvor hyperbilirubinemi tilskrives Gilberts syndrom) iii. Alkalisk fosfatase ganger ˂ 3x ULN (˂ 5 ganger ULN hvis det vurderes på grunn av svulst)

• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Være villig og i stand til å overholde studieplanen og alle andre protokollkrav
• Villig til å følge prevensjonsveiledningen

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av systemisk antitumorterapi eller et forsøkslegemiddel innen 5 halveringstider eller 4 uker etter D1, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiemedikamentet.
• Fikk tidligere anti-CD38-behandling innen 90 dager.
• En diagnose av andre maligniteter som har krevd systemisk terapi i løpet av de siste 3 årene eller som ikke er i fullstendig remisjon. Unntak er ikke-metastatiske basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i hud eller prostatakreft eller in situ-kreft som ikke krever behandling eller er godt under kontroll.
• En nåværende historie med CTCAE grad 3 muskelparese, øyelokktilstander, glaukom kontrollert med medisiner eller vann i øynene eller andre okulær lidelser som er CTCAE grad 2.
• En historie med en dosebegrensende immunrelatert bivirkning under PD-1-akseblokade.
• INR eller aPTT > 1,5 ganger ULN innen én uke før infusjonen av STI-6129, med mindre på en stabil dose av et antikoagulant
• Pasienter med ≥ grad 3 nevropati eller grad 2 nevropati med tilhørende smerte.
• New York Heart Association (NYHA) klasse > 2.
• QTcF > 470 msek på et 12-avlednings-EKG.
• Behandling med potente hemmere av cytokrom P450-systemer: CYP3A4, CYP2B6 og CYP1A2, eller sterke hemmere eller transdusere av transportør P-glykoprotein (Pgp eller MDR1) eller brystkreftresistensprotein (BCRP eller ABCG2) under studien. Se https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers for detaljer.
• Symptomatiske, ubehandlede hjernemetastaser. Pasienter med behandlede hjernemetastaser kan behandles minst 1 uke etter gammakniv stereotaktisk stråling eller minst 2 uker etter helhjernestråling dersom symptomene har kommet seg etter seponering av steroider. Pasienter med små, asymptomatiske hjernemetastaser kan vurderes for innmelding.
• Symptomatisk CNS-sykdom (dvs. ledningskompresjon)