Tutkimus anti-CD38 Anibody -lääkkeen saamisesta potilaille, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistetut edenneet kiinteät kasvaimet, kuten, mutta ei rajoittuen:

  • Keuhkojen okasolusyöpä (LSCC)
  • Ruokatorven okasolusyöpä (ESCC)
  • Pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC)
  • Mikrosatelliittistabiili kolorektaalisyöpä (MSS-CRC), joka ei kestä standardihoitoa (mukaan lukien standardi kemoterapia ja anti-PD-L1-hoito samanaikaisesti tai peräkkäin ennen ilmoittautumista) tai jolle ei ole olemassa standardia tai parantavaa hoitoa tai jota ei pidetä sopivana tutkija. Potilaiden, joilla on MSS-CRC, on oltava suorittaneet vähintään kaksi standardihoitosarjaa ennen ilmoittautumista.

• Riittävä hematologinen (ei verivalmistetta tai hematopoieettista kasvutekijätukea edellisten 7 päivän aikana), munuaisten ja maksan toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan; testi suoritettu 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä STI-6129-annosta:

  a. Hematologinen: i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000 solua/μL ii. Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000 verihiutaletta/μL iii. Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8,0 g/dl b. Munuaiset: kreatiinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min Cockroft-Gault-kaavan mukaan (Protokollaliite 1) c. Maksa: i. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ˂ 3x normaalin yläraja (ULN) ii. seerumin kokonaisbilirubiini ˂ 1,5 x ULN (paitsi potilaat, joiden hyperbilirubinemia johtuu Gilbertin oireyhtymästä) iii. Alkalinen fosfataasi kertaa ˂ 3 x ULN (˂ 5 kertaa ULN, jos katsotaan johtuvan kasvaimesta)

• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Haluaa ja pystyä noudattamaan tutkimusaikataulua ja kaikkia muita protokollavaatimuksia
• Valmis noudattamaan ehkäisyohjeita

Poissulkemiskriteerit:

• Systeemisen kasvaimia estävän hoidon tai tutkimuslääkkeen käyttö 5 puoliintumisajan tai 4 viikon D1:stä sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Sai aiemman anti-CD38-hoidon 90 päivän sisällä.
• Diagnoosi muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat vaatineet systeemistä hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana tai jotka eivät ole täysin remissiossa. Poikkeuksena ovat iho- tai eturauhassyövän ei-metastaattiset tyvisolu- tai okasolusyövät tai in situ -syöpä, joka ei vaadi hoitoa tai on hyvin hallinnassa.
• Nykyinen CTCAE-asteen 3 lihaspareesi, silmäluomen sairaudet, glaukooma, joka on hallinnassa lääkityksellä tai vesistelevä silmien tai mikä tahansa muu silmäsairaus, joka on CTCAE-asteen 2.
• Aiempi annosta rajoittava immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma PD-1-akselin salpauksen aikana.
• INR tai aPTT > 1,5 kertaa ULN viikon sisällä ennen STI-6129-infuusiota, paitsi jos käytössä on vakaa antikoagulanttiannos
• Potilaat, joilla on ≥ asteen 3 neuropatia tai asteen 2 neuropatia, johon liittyy kipua.
• New York Heart Associationin (NYHA) luokka > 2.
• QTcF > 470 ms 12-kytkentäisessä EKG:ssä.
• Hoito sytokromi P450 -järjestelmien voimakkailla estäjillä: CYP3A4, CYP2B6 ja CYP1A2 tai voimakkailla kuljettaja-P-glykoproteiinin (Pgp tai MDR1) tai rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP tai ABCG2) estäjillä tai muuntajilla tutkimuksen aikana. Katso lisätietoja osoitteesta https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers.
• Oireet, hoitamattomat aivometastaasit. Potilaita, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, voidaan hoitaa vähintään 1 viikko gammaveitsen stereotaktisen säteilyn jälkeen tai vähintään 2 viikkoa kokoaivosäteilyn jälkeen, jos oireet ovat parantuneet steroidien käytön lopettamisen jälkeen. Potilaiden, joilla on pieniä, oireettomia aivometastaaseja, ottamista voidaan harkita.
• Oireellinen keskushermostosairaus (esim. johdon puristus)