Vliv intervence střevního mikrobiomu na stárnutí prostřednictvím orální FMT (STEP-aging)
24. prosince 2025 aktualizováno: Jun Cai, Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai Hospital
Vliv transplantace fekální mikrobioty na stárnutí a základní mechanismus obnovy střevního mikrobiomu: Randomizovaná klinická studie
Závažným problémem veřejného zdraví, kterému čelí celosvětová populace, je stárnutí.
Rostoucí preklinická a klinická data ukazují na příspěvek střevního mikrobiomu ke stárnutí a nemocem souvisejícím se stárnutím, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, Alzheimerova choroba a diabetes.
Jsou vyvíjeny intervence týkající se mikrobioty, včetně prebiotik, probiotik a fekální mikrobiální transplantace (FMT).
FMT prostřednictvím perorálních tobolek také v poslední době postupuje s omezenými bezpečnostními obavami ve srovnání s invazivními cestami.
Je tedy vyslovena hypotéza, že intervence střevního mikrobiomu prostřednictvím orální FMT může být potenciálním bezpečným přístupem k podpoře zdravého stárnutí, s mnoha aspekty hodnocenými pro klinický fenotyp křehkosti, antropometrická měření, kognitivní funkce, kardiovaskulární stárnutí, fyzické funkce, životní aktivita, objem hipokampu. , délka telomer, kognitivní biomarkery, zánětlivé biomarkery, změněné mikrobiální složení a metabolity.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cíl: Prozkoumat účinek, bezpečnost a základní mechanismy intervence střevního mikrobiomu prostřednictvím FMT na stárnutí.
Design studie: Multicentrická, randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná pilotní studie.
Kontrola kvality dat a statistická analýza: Vyšetřovatelé pozvali profesionální statistické analytiky, aby pomohli s analýzou dat, a třetí stranu, aby dohlížela na kvalitu dat.
Etika: Etický výbor nemocnice Fuwai schválil tuto studii.
Před registrací pacienta jsou vyžadovány informované souhlasy.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
210
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Jun Cai, MD,PhD
- E-mail: caijun7879@126.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Luyun Fan, MD,PhD
- Telefonní číslo: 01081992131
- E-mail: katevan@163.com
Studijní místa
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína
- Nábor
- Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University
-
Kontakt:
- Yifan Fan, MD
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína
- Nábor
- Beijing Hospital
-
Kontakt:
- Ni Zhang, MD
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína
- Nábor
- Chinese People's Liberation Army (PLA) General Hospital
-
Kontakt:
- Guogang Xu, MD
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína
- Nábor
- Xuanwu Hospital, Capital Medical University
-
Kontakt:
- Jing Li, MD
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína
- Nábor
- Huadong Hospital Affiliated to Fudan University
-
Kontakt:
- Kailei Shi, MD
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína
- Nábor
- Zhejiang Hospital
-
Kontakt:
- Wei Yu, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
66 let až 81 let (Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 70-85 let.
- Pacienti s informovaným souhlasem po důkladném vysvětlení.
Kritéria vyloučení:
- Účastníci jiných klinických studií;
- užívání antibiotik nebo probiotik během posledních 4 týdnů;
- Závažná onemocnění jater nebo ledvin ((ALT > 3násobek horní hranice normální hodnoty nebo onemocnění ledvin v konečném stádiu na dialýze nebo eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin >2,5 mg/dl [>221 μmol/L]);
- Anamnéza velkého aterosklerotického mozkového infarktu nebo hemoragické mrtvice (nezahrnuje lakunární infarkt a tranzitorní ischemickou ataku [TIA]);
- Hospitalizace pro infarkt myokardu během posledních 6 měsíců; koronární revaskularizace (PCI nebo CABG) během posledních 12 měsíců; Plánováno pro PCI nebo CABG v příštích 6 měsících;
- srdeční selhání třídy NYHA III-IV; Hospitalizace pro exacerbaci chronického srdečního selhání během posledních 6 měsíců;
- Závažná onemocnění chlopní; Možnost chirurgického zákroku nebo perkutánní náhrady chlopně během období studie;
- dilatační kardiomyopatie; Hypertrofické kardiomyopatie; revmatické onemocnění srdce; Vrozená srdeční vada;
- Anamnéza demence, Parkinsonova choroba, intrakraniální infekce, intrakraniální nádor, schizofrenie, úzkost, deprese;
- Neurochirurgická operace v anamnéze;
- Anamnéza gastrointestinálního nádoru, gastrointestinální chirurgie, zánětlivé onemocnění střev; Hospitalizace pro exacerbaci vředové choroby během posledních 6 měsíců nebo předpokládaná hospitalizace pro vředovou chorobu v následujících 6 měsících;
- Hypertenze s nekontrolovaným krevním tlakem ≥180/110 mmHg;
- Diabetes Mellitus s nekontrolovanou hladinou glukózy nalačno ≥200 mg/dl (11,1 mmol/L) nebo HbA1C > 8 %;
- Závislý na alkoholu; Použití léků ovlivňujících kognitivní funkce (tj. antihistaminika, antipsychotika);
- Celková anestezie během posledních 3 měsíců;
- Jiná závažná onemocnění ovlivňující vstup nebo přežití účastníků, jako je zhoubný nádor nebo syndrom získané imunodeficience, délka života <1 rok;
- Narušení verbální komunikace, kteří nejsou schopni poskytnout svůj vlastní informovaný souhlas nebo neschopní sebeobsluhy;
- Speciální dieta ovlivňující mikrobiotu (tj. vegetariánský);
- Jiné podmínky nevhodné pro nábor podle vyšetřovatelů.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: FMT kapsle
FMT kapsle obsahující důkladně vyšetřenou stolici dárce.
FMT kapsle budou podávány perorálně v týdnu 0, týdnu 4, týdnu 8, týdnu 12, týdnu 24, týdnu 28, týdnu 32, týdnu 36, týdnu 48, týdnu 52, týdnu 56, týdnu 60, týdnu 72, týdnu 76, týdnu 80, týdnu 84.
|
FMT kapsle obsahující extenzivně kontrolovanou stolici dárců.
|
|
Komparátor placeba: Placebo kapsle
Placebo kapsle, které neobsahují donorovou stolici ani žádnou účinnou látku.
Placebo kapsle budou podávány orálně v týdnu 0, týdnu 4, týdnu 8, týdnu 12, týdnu 24, týdnu 28, týdnu 32, týdnu 36, týdnu 48, týdnu 52, týdnu 56, týdnu 60, týdnu 72, týdnu 76, týdnu 80, týdnu 84.
|
Placebo kapsle, které neobsahují dárcovskou stolici ani žádné aktivní léčivo.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků se sníženým skóre křehkosti v 96. týdnu sledování
Časové okno: týden 96
|
Skóre křehkosti pomocí kritérií CHS pěti komponent křehkosti ve srovnání s výchozí hodnotou
|
týden 96
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků se sníženým skóre křehkosti ve 12. týdnu sledování
Časové okno: týden 12
|
Skóre křehkosti pomocí kritérií CHS pěti komponent křehkosti ve srovnání s výchozí hodnotou
|
týden 12
|
|
Podíl účastníků se sníženým skóre křehkosti ve 24. týdnu sledování
Časové okno: týden 24
|
Skóre křehkosti pomocí kritérií CHS pěti komponent křehkosti ve srovnání s výchozí hodnotou
|
týden 24
|
|
Podíl účastníků se sníženým skóre křehkosti ve 48. týdnu sledování
Časové okno: týden 48
|
Skóre křehkosti pomocí kritérií CHS pěti komponent křehkosti ve srovnání s výchozí hodnotou
|
týden 48
|
|
Podíl účastníků se sníženým skóre křehkosti v 72. týdnu sledování
Časové okno: týden 72
|
Skóre křehkosti pomocí kritérií CHS pěti komponent křehkosti ve srovnání s výchozí hodnotou
|
týden 72
|
|
Změna od základní linie ve skóre Frailty
Časové okno: týden 12, týden 24, týden 48, týden 72, týden 96 ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Skóre křehkosti pomocí kritérií CHS pěti komponent křehkosti v rozsahu od 0 do 5, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší výsledek
|
týden 12, týden 24, týden 48, týden 72, týden 96 ve srovnání s výchozí hodnotou
|
|
Změna délky telomer oproti výchozí hodnotě
Časové okno: týden 48, týden 96
|
Změna délky telomer oproti výchozí hodnotě
|
týden 48, týden 96
|
|
Změna od výchozí hodnoty v kognitivním hodnocení prostřednictvím Mini Mental State Examination (MMSE)
Časové okno: týden 24, týden 48, týden 72, týden 96 ve srovnání s výchozí hodnotou
|
MMSE (Mini Mental State Examination) v rozmezí od 0 do 30, přičemž nižší skóre ukazuje na horší výsledek
|
týden 24, týden 48, týden 72, týden 96 ve srovnání s výchozí hodnotou
|
|
Změna od výchozí hodnoty v kognitivním hodnocení prostřednictvím Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA)
Časové okno: týden 24, týden 48, týden 72, týden 96 ve srovnání s výchozí hodnotou
|
MoCA (Montreal Cognitive Assessment) v rozsahu od 0 do 30, přičemž nižší skóre ukazuje na horší výsledek
|
týden 24, týden 48, týden 72, týden 96 ve srovnání s výchozí hodnotou
|
|
Změna od výchozí hodnoty v objemech hippocampu
Časové okno: týden 48, týden 96
|
Objemy hipokampu hodnocené pomocí magnetické rezonance
|
týden 48, týden 96
|
|
Změna od výchozí hodnoty v kognitivních biomarkerech
Časové okno: týden 12, týden 24, týden 48, týden 72, týden 96
|
plazmatické hladiny kognitivních biomarkerů pro BDNF、tau、Aβ-40、Aβ42
|
týden 12, týden 24, týden 48, týden 72, týden 96
|
|
Změna od výchozí hodnoty v zánětlivých biomarkerech
Časové okno: týden 12, týden 24, týden 48, týden 72, týden 96
|
plazmatické hladiny zánětlivých biomarkerů pro hs-C-reaktivní protein (hs-CRP), interleukin 6(IL-6), interleukin 1 β(IL-1 β) 、interleukin10 (IL-10)、tumor nekrotizující faktor α(TNF- α)
|
týden 12, týden 24, týden 48, týden 72, týden 96
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve složení střevní mikroflóry před a po intervenci prostřednictvím metagenomické analýzy
Časové okno: týden 12, týden 24, týden 48, týden 72, týden 96
|
Změna složení střevní mikroflóry před a po intervenci (FMT nebo placebo) prostřednictvím metagenomické analýzy, stratifikováno podle:
|
týden 12, týden 24, týden 48, týden 72, týden 96
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve funkci střevní mikroflóry hodnocená KEGG ortologií (KO) před a po intervenci prostřednictvím metagenomické analýzy
Časové okno: týden 12, týden 24, týden 48, týden 72, týden 96
|
Změna ve funkci střevní mikroflóry hodnocená KEGG ortologií (KO) před a po intervenci (FMT nebo placebo) prostřednictvím metagenomické analýzy, stratifikováno podle:
|
týden 12, týden 24, týden 48, týden 72, týden 96
|
|
Změna složení plazmatického metabolitu od výchozí hodnoty před a po intervenci prostřednictvím metabolické analýzy
Časové okno: týden 12, týden 24, týden 48, týden 72, týden 96
|
Změna složení plazmatického metabolitu před a po intervenci (FMT nebo placebo) prostřednictvím metabolické analýzy
|
týden 12, týden 24, týden 48, týden 72, týden 96
|
|
Změna indexu kotník-brachiálního krevního tlaku (ABI) oproti výchozí hodnotě
Časové okno: týden 48, týden 96
|
Změna pro ABI jako objektivní měření arteriální insuficience na základě poměru systolického tlaku v kotníku k systolickému tlaku na paži.
|
týden 48, týden 96
|
|
Změna rychlosti pulzní vlny (PWV) od základní linie
Časové okno: týden 48, týden 96
|
Změna rychlosti pulzní vlny (PWV)
|
týden 48, týden 96
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) jako míra bezpečnosti
Časové okno: týden 12, týden 24, týden 48, týden 72, týden 96
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) jako míra bezpečnosti
|
týden 12, týden 24, týden 48, týden 72, týden 96
|
|
Změna indexu tělesné hmotnosti (BMI) od výchozí hodnoty
Časové okno: týden 4, týden 8, týden 12, týden 24, týden 48, týden 72, týden 96
|
Změna indexu tělesné hmotnosti
|
týden 4, týden 8, týden 12, týden 24, týden 48, týden 72, týden 96
|
|
Změna od výchozího stavu v kanceláři SBP
Časové okno: týden 4, týden 8, týden 12, týden 24, týden 48, týden 72, týden 96
|
změna kancelářského systolického krevního tlaku (SBP)
|
týden 4, týden 8, týden 12, týden 24, týden 48, týden 72, týden 96
|
|
Změna od výchozího stavu v kanceláři DBP
Časové okno: týden 4, týden 8, týden 12, týden 24, týden 48, týden 72, týden 96
|
změna diastolického krevního tlaku v kanceláři (DBP)
|
týden 4, týden 8, týden 12, týden 24, týden 48, týden 72, týden 96
|
|
Změna hladiny lipidů v krvi od výchozí hodnoty
Časové okno: týden 12, týden 24, týden 48, týden 96
|
Změna hladiny lipidů v krvi (celkový cholesterol, celkové triglyceridy, lipoproteinový cholesterol s nízkou hustotou, lipoproteinový cholesterol s vysokou hustotou)
|
týden 12, týden 24, týden 48, týden 96
|
|
Změna hladiny glukózy v krvi nalačno od výchozí hodnoty
Časové okno: týden 12, týden 24, týden 48, týden 96
|
Změna hladiny glukózy v krvi nalačno
|
týden 12, týden 24, týden 48, týden 96
|
|
Změna hladiny HbA1c v krvi od výchozí hodnoty
Časové okno: týden 12, týden 24, týden 48, týden 96
|
Změna pro krevní glykosylovaný hemoglobin, hladina typu A1C (HbA1c).
|
týden 12, týden 24, týden 48, týden 96
|
|
Změna od výchozí hodnoty v hodnocení fyzické funkce prostřednictvím 6MWT
Časové okno: týden 12, týden 24, týden 48, týden 72, týden 96
|
6minutový test chůze (6MWT)
|
týden 12, týden 24, týden 48, týden 72, týden 96
|
|
Změna od výchozí hodnoty v denním hodnocení funkcí prostřednictvím aktivity denního života (ADL)
Časové okno: týden 12, týden 24, týden 48, týden 72, týden 96
|
Aktivita denního života (ADL) v rozmezí od 0 do 100, přičemž nižší skóre ukazuje na horší výsledek
|
týden 12, týden 24, týden 48, týden 72, týden 96
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jun Cai, MD,PhD, Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University, Beijing Institute of Heart, Lung and Blood Vessel Diseases, Chinese Institutes for Medical Research
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Fried LP, Tangen CM, Walston J, Newman AB, Hirsch C, Gottdiener J, Seeman T, Tracy R, Kop WJ, Burke G, McBurnie MA; Cardiovascular Health Study Collaborative Research Group. Frailty in older adults: evidence for a phenotype. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2001 Mar;56(3):M146-56. doi: 10.1093/gerona/56.3.m146.
- Ghosh TS, Rampelli S, Jeffery IB, Santoro A, Neto M, Capri M, Giampieri E, Jennings A, Candela M, Turroni S, Zoetendal EG, Hermes GDA, Elodie C, Meunier N, Brugere CM, Pujos-Guillot E, Berendsen AM, De Groot LCPGM, Feskins EJM, Kaluza J, Pietruszka B, Bielak MJ, Comte B, Maijo-Ferre M, Nicoletti C, De Vos WM, Fairweather-Tait S, Cassidy A, Brigidi P, Franceschi C, O'Toole PW. Mediterranean diet intervention alters the gut microbiome in older people reducing frailty and improving health status: the NU-AGE 1-year dietary intervention across five European countries. Gut. 2020 Jul;69(7):1218-1228. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319654. Epub 2020 Feb 17.
- Ng TP, Feng L, Nyunt MS, Feng L, Niti M, Tan BY, Chan G, Khoo SA, Chan SM, Yap P, Yap KB. Nutritional, Physical, Cognitive, and Combination Interventions and Frailty Reversal Among Older Adults: A Randomized Controlled Trial. Am J Med. 2015 Nov;128(11):1225-1236.e1. doi: 10.1016/j.amjmed.2015.06.017. Epub 2015 Jul 6.
- Mullish BH, Quraishi MN, Segal JP, McCune VL, Baxter M, Marsden GL, Moore DJ, Colville A, Bhala N, Iqbal TH, Settle C, Kontkowski G, Hart AL, Hawkey PM, Goldenberg SD, Williams HRT. The use of faecal microbiota transplant as treatment for recurrent or refractory Clostridium difficile infection and other potential indications: joint British Society of Gastroenterology (BSG) and Healthcare Infection Society (HIS) guidelines. Gut. 2018 Nov;67(11):1920-1941. doi: 10.1136/gutjnl-2018-316818. Epub 2018 Aug 28.
- Kundu P, Lee HU, Garcia-Perez I, Tay EXY, Kim H, Faylon LE, Martin KA, Purbojati R, Drautz-Moses DI, Ghosh S, Nicholson JK, Schuster S, Holmes E, Pettersson S. Neurogenesis and prolongevity signaling in young germ-free mice transplanted with the gut microbiota of old mice. Sci Transl Med. 2019 Nov 13;11(518):eaau4760. doi: 10.1126/scitranslmed.aau4760.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. dubna 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. října 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. října 2022
První zveřejněno (Aktuální)
28. října 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. prosince 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. prosince 2025
Naposledy ověřeno
1. prosince 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022-1784
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Shromážděná data, protokol studie a SAP se plánují sdílet po skončení studie o 3 roky později (očekávané)
Časový rámec sdílení IPD
po ukončení studia o 3 roky později (předpokládá se)
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup k těmto neidentifikovaným údajům bude vyžadován s písemným souhlasem odpovědného vyšetřovacího centra a pouze pro kvalifikované výzkumníky.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .